SQUHにおける帝王切開術を受ける患者における産後出血の減少における予防薬としてのトラネキサム酸の有効性の調査

選択的および緊急帝王切開術における出血量減少に対するトラネキサム酸（TXA）の有効性をプラセボと比較して評価する。 研究方法論：前向き、二重盲検、無作為化比較試験。

トラネキサム酸は有効な薬剤として認められており、産後出血の管理において推奨されている。 しかし、産後出血予防の予防薬としての使用に関する研究は限られている。

はじめに

産後出血（PPH）は世界中で母体罹患率と死亡率の主要な原因であり、全母体死亡の約4分の1を占めている。 帝王切開術（CS）は救命処置である一方、経膣分娩と比較してPPHのリスクが増加する。 CS後の出血は、最も一般的に子宮アトニーによるものであり、分娩後の子宮収縮不全が過剰出血を引き起こす。

その他の要因には、手術による外傷、残留胎盤組織、凝固障害が含まれる。

このリスクは特に緊急CSにおいて高く、遷延分娩、感染症、子宮収縮力の低下がさらに止血を妨げる。

PPHの予防的介入は、従来、オキシトシン、エルゴメトリン、プロスタグランジンなどの子宮収縮薬の投与に依存している。 予防的介入が利用可能であるにもかかわらず、特に安全で効果的かつ費用効率の高い対策の特定において、PPH管理の継続的な進歩が重要である。 線溶を阻害し凝固塊形成を安定化させるトラネキサム酸（TXA）を用いた抗線溶療法は、有望な補助療法として登場している。 TXAは、外傷治療を含む医療および外科専門分野で広く使用されており、CRASH-2試験では出血による死亡率を減少させる有効性が示され、早期に投与された場合に最大の利益が得られることが実証された。

産科医療において、TXAは経膣分娩および帝王切開術の両方で良好な結果を示している。 3,285人の女性を含むコクランレビューでは、標準的な子宮収縮薬に加えた予防的TXAが、産後出血量を減少させ、PPHを予防し、輸血の必要性を減少させると結論付けている。 特にCSにおいて、無作為化比較試験は一貫して、良好な安全性プロファイルを持ちながら、術中および術後の出血量を減少させる有効性を実証している。 重要なことに、血液製剤へのアクセスが制限されている資源が限られた環境では、日常的な臨床ケアへの統合が特に有益である可能性がある。

いくつかの国際的なエビデンスはCS後のPPH減少のための予防的TXA使用を支持しているが、地域特有のデータは不足している。 オマーンでは、帝王切開分娩における予防戦略としてのTXAの安全性と有効性はまだ研究されていない。 したがって、臨床実践を導き母体の転帰を改善するために、地域のエビデンスを生成することが不可欠である。

世界保健機関（WHO）および国際産科婦人科連合（FIGO）による2025年の産後出血に関する最新ガイドラインは、予防ではなく治療として推奨している。

研究目的 選択的および緊急帝王切開術における出血量減少に対するトラネキサム酸（TXA）の有効性をプラセボと比較して評価する。

仮説：トラネキサム酸は、PPHのリスクが高い患者における予防薬として使用した場合、PPHの発生率を減少させる効果がある。

研究方法論 前向き、二重盲検、無作為化比較試験。

研究デザインと設定 これは、オマーンのマスカットにあるスルタン・カブース大学病院（SQUH）で実施される前向き、二重盲検、無作為化比較試験である。 スルタン・カブース大学病院で、妊娠34週以降の選択的または緊急帝王切開術を受ける妊婦。

主要評価項目は、皮膚切開から産後24時間までの測定出血量（キャリブレートされたドレープ（術中）+重量測定法（パッド/リネン）および洗浄を考慮した吸引缶による）と、CS後24時間以内のPPH（≥1000 mL）の発生率である。

主要な副次評価項目には、術前（24時間前以内）から術後24-48時間までのヘモグロビン（g/dL）の低下、輸血を必要とする割合（任意のPRBC）および輸血単位数、追加の子宮収縮薬および外科的止血処置（例：B-Lynch縫合、子宮動脈結紮、バルーンタンポナーデ、子宮摘出術）の必要性が含まれる。

研究期間 2026年5月から2027年12月まで

データ収集 研究に適格な女性は、妊婦健診時またはCS入院時に特定され、書面によるインフォームドコンセントが得られる。

サンプルサイズ：サンプルサイズは、無作為化比較試験の2群（トラネキサム酸[TXA]群対プラセボ群）における産後出血（PPH）の予想発生率に基づいて推定された。 以前に発表された研究のレビューに基づき、TXA群におけるPPHの発生率を10％、プラセボ群を40％と予想し、期待されるリスク比（効果量）は0.25に対応する。 有意水準は5％、検出力は80％に設定され、割付比は1:1である。 予想される離脱率10％を考慮し、最終サンプルサイズは88名（各群44名）と計算された。 計算はOpenEpiソフトウェアを使用して行われた。

ブロック無作為化が実施され、参加者をグループAとグループBに均等に割り付けるために、4、6、8の可変ブロックサイズを使用してバランスを維持し割付の予測可能性を減少させた。 合計サンプル88名が計画され、各群44名である。 無作為化シーケンスはsealedenvelope.comで利用可能なオンライン無作為化ツールを使用して生成され、隠蔽化と再現性が確保された。 各ブロック内で、参加者はグループAまたはグループBに無作為に割り付けられ、募集プロセス全体を通じて全体のバランスを維持しながら、異なるブロックサイズによる選択バイアスを防止した。

包含基準 • SQUHで選択的および緊急帝王切開術を受ける産後出血のリスク因子を持つ妊婦。 産後出血のリスク因子には、既往帝王切開術、多胎妊娠、羊水過多症、胎児巨大児（出生体重>4kg）、貧血、初診時BMI>30、PPHの既往歴、子宮筋腫、子宮腺筋症、前置胎盤（非癒着）、絨毛膜羊膜炎が含まれる。

除外基準 • 胎盤癒着スペクトラム、トラネキサム酸への禁忌（例：トラネキサム酸過敏症）、痙攣性疾患の既往歴、腎臓病、血栓塞栓性疾患、または血栓症のリスクが高い医学的状態または治療などの状態を持つ女性は研究から除外される。

中止基準：患者が同意を撤回した場合、または薬剤のブラインド解除が必要になった場合、患者は研究から中止される。

品質管理と品質保証：薬剤師、外科医、麻酔スタッフによって維持され、皮膚切開時のブラインド化と薬剤投与が確保される。

介入 研究に適格な女性は、妊婦健診時またはCS入院時に特定され、書面によるインフォームドコンセントが得られる。 TXAは、研究に含まれる女性に、皮膚切開時に循環看護師によって投与される。 TXAは、1g（mL）の単回静脈内投与として投与される。 初回投与後30分以内または24時間以内に出血が発生した場合、2回目の投与が考慮される可能性がある。 プラセボ（0.9％生理食塩水）は容量を合わせ、皮膚切開時に[10分間]かけて投与される。 通常の子宮収縮薬予防は、施設のプロトコルに従って投与される。 参加者、外科医/麻酔科医、データ収集者、統計学者はブラインド化される。 割付の知識が臨床ケアに不可欠な場合にのみ、緊急ブラインド解除が許可される。

結果：連続変数は平均、中央値、標準偏差を使用して要約され、カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして記述される。 主要および副次評価項目は、95％信頼区間（CI）を伴うリスク比（RR）として報告される。 産後出血（PPH）のベースラインリスク因子を考慮した調整リスク比は、多変量対数二項回帰を使用して推定される。 統計的有意性はp値<0.05と定義される。 すべての分析はIBM SPSS Statisticsバージョン30.0を使用して実行される。