Untersuchung der Wirksamkeit von Tranexamsäure als prophylaktisches Mittel zur Verringerung postpartaler Blutungen bei Patientinnen, die sich einem Kaiserschnitt im SQUH unterziehen

Um die Wirksamkeit von Tranexamsäure (TXA) bei der Reduzierung des Blutverlusts während elektiver und notfallmäßiger Kaiserschnitte im Vergleich zu einem Placebo zu bewerten. Forschungsmethodik: Eine prospektive, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie.

Tranexamsäure hat sich als wirksames Medikament erwiesen und wird bei der Behandlung von postpartalen Blutungen empfohlen. Es gibt jedoch nur begrenzte Studien zu ihrer Verwendung als prophylaktisches Mittel zur Verhinderung von postpartalen Blutungen.

Einführung

Postpartale Blutungen (PPH) bleiben weltweit eine der Hauptursachen für mütterliche Morbidität und Mortalität und machen fast ein Viertel aller mütterlichen Todesfälle aus. Der Kaiserschnitt (CS), obwohl ein lebensrettender Eingriff, ist im Vergleich zur vaginalen Entbindung mit einem erhöhten Risiko für PPH verbunden. Blutungen nach einem Kaiserschnitt sind meist auf eine Uterusatonie zurückzuführen, bei der eine ineffektive Uteruskontraktion nach der Entbindung zu übermäßigen Blutungen führt.

Weitere Faktoren sind chirurgisches Trauma, zurückgehaltenes Plazentagewebe und Gerinnungsstörungen.

Das Risiko ist besonders bei notfallmäßigen Kaiserschnitten erhöht, wo verlängerte Wehen, Infektionen und beeinträchtigte Uteruskontraktilität die Hämostase weiter beeinträchtigen.

Präventive Maßnahmen gegen PPH stützen sich traditionell auf die Verabreichung von Uterotonika wie Oxytocin, Ergometrin und Prostaglandinen. Trotz der Verfügbarkeit präventiver Maßnahmen sind kontinuierliche Fortschritte im Management von PPH entscheidend, insbesondere die Identifizierung sicherer, wirksamer und kosteneffizienter Maßnahmen. Die antifibrinolytische Therapie mit Tranexamsäure (TXA), die die Fibrinolyse hemmt und die Gerinnselbildung stabilisiert, hat sich als vielversprechende Ergänzung erwiesen. TXA wird in vielen medizinischen und chirurgischen Fachgebieten eingesetzt, einschließlich der Traumaversorgung, wo die CRASH-2-Studie seine Wirksamkeit bei der Reduzierung der Sterblichkeit durch Blutungen zeigte, wobei der größte Nutzen bei frühzeitiger Verabreichung erzielt wurde.

In der Geburtshilfe hat TXA sowohl bei vaginalen Entbindungen als auch bei Kaiserschnitten positive Ergebnisse gezeigt. Ein Cochrane-Review mit 3.285 Frauen kam zu dem Schluss, dass prophylaktisches TXA zusätzlich zu Standard-Uterotonika den postpartalen Blutverlust reduziert, PPH verhindert und die Notwendigkeit von Bluttransfusionen verringert. Insbesondere bei Kaiserschnitten haben randomisierte kontrollierte Studien durchweg seine Wirksamkeit bei der Reduzierung des intraoperativen und postoperativen Blutverlusts mit einem günstigen Sicherheitsprofil gezeigt. Wichtig ist, dass seine Integration in die routinemäßige klinische Versorgung besonders in ressourcenbeschränkten Umgebungen, in denen der Zugang zu Blutprodukten eingeschränkt ist, vorteilhaft sein könnte.

Obwohl einige internationale Studien die prophylaktische Anwendung von TXA zur Reduzierung von PPH nach Kaiserschnitten unterstützen, gibt es nur wenige regionsspezifische Daten. In Oman wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von TXA als Präventionsstrategie bei Kaiserschnittgeburten noch nicht untersucht. Die Generierung lokaler Evidenz ist daher entscheidend, um die klinische Praxis zu leiten und die mütterlichen Ergebnisse zu verbessern.

Die neuesten Leitlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Internationalen Föderation für Gynäkologie und Geburtshilfe (FIGO) zu postpartalen Blutungen im Jahr 2025 zur Prävention, Diagnose und Behandlung von postpartalen Blutungen empfehlen TXA als Behandlung, nicht zur Prophylaxe.

Ziel der Studie: Um die Wirksamkeit von Tranexamsäure (TXA) bei der Reduzierung des Blutverlusts während elektiver und notfallmäßiger Kaiserschnitte im Vergleich zu einem Placebo zu bewerten.

Hypothese: Tranexamsäure ist wirksam bei der Reduzierung der Inzidenz von PPH, wenn sie als Prophylaxe bei Patienten mit hohem PPH-Risiko eingesetzt wird.

Forschungsmethodik: Prospektive, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie.

Studiendesign und -umgebung: Dies ist eine prospektive, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie, die im Sultan-Qaboos-Universitätskrankenhaus (SQUH) in Maskat, Oman, durchgeführt wird. Schwangere Frauen, die sich einem elektiven oder notfallmäßigen Kaiserschnitt bei ≥ 34 Schwangerschaftswochen im Sultan-Qaboos-Universitätskrankenhaus unterziehen.

Primäre Endpunkte: Gemessener Blutverlust von der Hautinzision bis 24 Stunden postpartal unter Verwendung kalibrierter Tücher (intraoperativ) + gravimetrischer Methode (Binden/Bettwäsche) und Absaugbehälter unter Berücksichtigung von Spülflüssigkeit, und Inzidenz von PPH ≥1000 ml innerhalb von 24 Stunden nach dem Kaiserschnitt.

Wichtige sekundäre Endpunkte: Abfall des Hämoglobins (g/dl) von präoperativ (≤24 h vorher) bis 24-48 Stunden postoperativ, Anteil, der Bluttransfusionen benötigt (jegliche PRBC) und Anzahl der transfundierten Einheiten, und Bedarf an zusätzlichen Uterotonika und chirurgischen hämostatischen Interventionen (z.B. B-Lynch, Uterusarterienligatur, Ballontamponade, Hysterektomie).

Studienzeitraum: Mai 2026 bis Dezember 2027

Datenerhebung: Frauen, die für die Studie geeignet sind, werden während der Vorsorgeuntersuchungen oder bei Aufnahme für den Kaiserschnitt identifiziert, und eine schriftliche Einwilligungserklärung wird eingeholt.

Stichprobengröße: Die Stichprobengröße wurde basierend auf der erwarteten Inzidenz von postpartalen Blutungen (PPH) in den beiden Armen der randomisierten kontrollierten Studie (Tranexamsäure [TXA]-Gruppe vs. Placebo-Gruppe) geschätzt. Basierend auf einer Überprüfung früherer Studien erwarteten wir eine Inzidenz von 10 % für PPH in der TXA-Gruppe und 40 % in der Placebo-Gruppe, entsprechend einem erwarteten Risikoverhältnis (Effektgröße) von 0,25. Das Signifikanzniveau wurde auf 5 % und die Power auf 80 % festgelegt, mit einem Allokationsverhältnis von 1:1. Unter Berücksichtigung einer erwarteten Ausfallrate von 10 % wurde die endgültige Stichprobengröße auf 88 Teilnehmer (44 in jeder Gruppe) berechnet. Die Berechnung wurde mit der OpenEpi-Software durchgeführt.

Blockrandomisierung wurde durchgeführt, um die Teilnehmer gleichmäßig in Gruppe A und Gruppe B aufzuteilen, unter Verwendung variabler Blockgrößen von 4, 6 und 8, um das Gleichgewicht zu wahren und die Vorhersehbarkeit der Zuteilung zu reduzieren. Eine Gesamtstichprobe von 88 Teilnehmern war geplant, mit 44 Teilnehmern in jeder Gruppe. Die Randomisierungssequenz wurde mit dem Online-Randomisierungstool unter sealedenvelope.com generiert, um die Verbindung und Reproduzierbarkeit sicherzustellen. Innerhalb jedes Blocks wurden die Teilnehmer zufällig in gleichen Anteilen entweder Gruppe A oder Gruppe B zugeteilt, wobei das Gesamtgleichgewicht während des Rekrutierungsprozesses gewahrt und Selektionsbias durch variierende Blockgrößen verhindert wurde.

Einschlusskriterien: • Schwangere Frauen mit Risikofaktoren für postpartale Blutungen, die sich einem elektiven oder notfallmäßigen Kaiserschnitt im SQUH unterziehen. Risikofaktoren für postpartale Blutungen umfassen vorherige Kaiserschnitte, Mehrlingsschwangerschaft, Polyhydramnion, fetale Makrosomie (Geburtsgewicht >4 kg), Anämie, BMI bei Aufnahme >30, frühere PPH, Myome, Adenomyose, Placenta praevia (nicht akreta), Chorioamnionitis.

Ausschlusskriterien: • Frauen mit Erkrankungen wie Placenta-accreta-Spektrum, Kontraindikationen für Tranexamsäure (z.B. Überempfindlichkeit gegen Tranexamsäure), Vorgeschichte von Anfallsleiden, Nierenerkrankungen, thromboembolischen Erkrankungen oder medizinischen Zuständen oder Behandlungen mit hohem Thromboserisiko werden von der Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien: Wenn die Patientin ihre Einwilligung zurückzieht oder die Notwendigkeit besteht, das Medikament zu entblinden, wird die Patientin von der Studie ausgeschlossen.

Qualitätskontrolle und -sicherung: werden durch den beteiligten Apotheker, Chirurgen und Anästhesiepersonal aufrechterhalten, um die Verblindung und Verabreichung des Medikaments zum Zeitpunkt der Hautinzision sicherzustellen.

Intervention: Frauen, die für die Studie geeignet sind, werden während der Vorsorgeuntersuchungen oder bei Aufnahme für den Kaiserschnitt identifiziert, und eine schriftliche Einwilligungserklärung wird eingeholt. TXA wird den in die Studie eingeschlossenen Frauen zum Zeitpunkt der Hautinzision von der zirkulierenden Krankenschwester verabreicht. TXA wird als einmalige intravenöse Dosis von 1 g (ml) verabreicht. Eine zweite Dosis kann in Betracht gezogen werden, wenn innerhalb von 30 Minuten oder 24 Stunden nach der ersten Dosis Blutungen auftreten. Placebo (0,9 %ige Kochsalzlösung) volumenangepasst, verabreicht über [10 Minuten], zum Zeitpunkt der Hautinzision. Routinemäßige Uterotonika-Prophylaxe wird gemäß dem institutionellen Protokoll verabreicht. Teilnehmer, Chirurgen/Anästhesisten, Datenerfasser und Statistiker werden verblindet. Notfall-Entblindung wird nur erlaubt, wenn die Kenntnis der Zuteilung für die klinische Versorgung unerlässlich ist.

Ergebnisse: Kontinuierliche Variablen werden mit Mittelwert, Median und Standardabweichung zusammengefasst, während kategoriale Variablen als Häufigkeiten und Prozentsätze beschrieben werden. Primäre und sekundäre Endpunkte werden als Risikoverhältnisse (RR) mit 95 %-Konfidenzintervallen (KI) berichtet. Bereinigte Risikoverhältnisse, die für basale Risikofaktoren für postpartale Blutungen (PPH) berücksichtigt werden, werden mit multivariater log-binomialer Regression geschätzt. Statistische Signifikanz wird als p-Wert < 0,05 definiert. Alle Analysen werden mit IBM SPSS Statistics, Version 30.0, durchgeführt.