Undersökning av effektiviteten av tranexamsyra som profylaktiskt medel för att minska postpartumblödning bland patienter som genomgår kejsarsnitt på SQUH

För att utvärdera effektiviteten av tranexaminsyra (TXA) för att minska blodförlusten under planerade och akuta kejsarsnitt jämfört med placebo. Forskningsmetodik: En prospektiv, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie.

Tranexaminsyra har visat sig vara ett effektivt läkemedel och rekommenderas vid behandling av postpartumblödning. Det finns dock begränsade studier om dess användning som profylaktiskt medel för att förebygga postpartumblödning.

Introduktion

Postpartumblödning (PPH) är fortfarande en ledande orsak till mödradödlighet och morbiditet världen över och står för nästan en fjärdedel av alla mödradödsfall. Kejsarsnitt (CS), även om det är en livräddande procedur, är förknippat med en ökad risk för PPH jämfört med vaginal förlossning. Blödning efter CS beror oftast på atoni i livmodern, där ineffektiv livmodersamman dragning efter förlossning leder till överdriven blödning.

Ytterligare bidragande faktorer inkluderar kirurgiskt trauma, kvarvarande moderkaksvävnad och koagulationsrubbningar.

Risken är särskilt förhöjd vid akuta CS, där långvarig förlossning, infektion och nedsatt livmoderkontraktilitet ytterligare försämrar hemostasen.

Förebyggande åtgärder för PPH förlitar sig traditionellt på administrering av uterotonika som oxytocin, ergometrin och prostaglandiner. Trots tillgången på förebyggande åtgärder är fortsatta framsteg inom PPH-hantering avgörande, särskilt identifiering av säkra, effektiva och kostnadseffektiva åtgärder. Antifibrinolytisk terapi med tranexaminsyra (TXA), som hämmar fibrinolys och stabiliserar klumpbildning, har framträtt som ett lovande komplement. TXA har använts i stor utsträckning inom olika medicinska och kirurgiska specialiteter, inklusive traumavård, där CRASH-2-studien visade dess effektivitet för att minska dödligheten på grund av blödning, med störst fördel när den administreras tidigt.

Inom obstetrisk praxis har TXA visat gynnsamma resultat både vid vaginala förlossningar och kejsarsnitt. En Cochrane-översikt som inkluderade 3 285 kvinnor drog slutsatsen att profylaktisk TXA, utöver standarduterotonika, minskar postpartumblodförlust, förhindrar PPH och minskar behovet av blodtransfusion. Specifikt för CS har randomiserade kontrollerade studier konsekvent visat dess effektivitet för att minska intraoperativ och postoperativ blodförlust, med en gynnsam säkerhetsprofil. Viktigt är att dess integration i rutinmässig klinisk vård kan vara särskilt fördelaktig i resursbegränsade miljöer där tillgång till blodprodukter är begränsad.

Även om viss internationell evidens stöder profylaktisk användning av TXA för att minska PPH efter CS, finns det brist på regionsspecifika data. I Oman har säkerheten och effektiviteten av TXA som en förebyggande strategi vid kejsarsnittsförlossningar ännu inte studerats. Att generera lokal evidens är därför avgörande för att vägleda klinisk praxis och förbättra mödrautfall.

De senaste riktlinjerna för postpartumblödning 2025 för förebyggande, diagnostik och behandling av postpartumblödning från Världshälsoorganisationen (WHO) och International Federation of Obstetrics and Gynecology, FIGO har rekommenderat det som behandling och inte för profylax.

Syftet med studien Att utvärdera effektiviteten av tranexaminsyra (TXA) för att minska blodförlusten under planerade och akuta kejsarsnitt jämfört med placebo.

Hypotes: Tranexaminsyra är effektiv för att minska förekomsten av PPH när den används som profylax hos patienter med hög risk för PPH.

Forskningsmetodik Prospektiv, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie.

Studiedesign och miljö Detta är en prospektiv, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie som ska genomföras vid Sultan Qaboos University Hospital (SQUH) i Muskat, Oman. Gravida kvinnor som genomgår planerat eller akut kejsarsnitt vid ≥ 34 veckors graviditet, vid Sultan Qaboos University Hospital.

Primära utfall mäts som blodförlust från hudincision till 24 timmar postpartum med kalibrerade draper (intra-op) + gravimetrisk metod (bindor/linne) och sugbehållare som tar hänsyn till irrigation, och förekomst av PPH ≥1000 mL inom 24 timmar efter CS.

Viktiga sekundära utfall inkluderar nedgång i hemoglobin (g/dL) från preoperativt (≤24 h före) till 24-48 timmar postoperativt, andel som kräver blodtransfusion (någon PRBC) och antal transfunderade enheter, och behov av ytterligare uterotonika och kirurgiska hemostatiska ingrepp (t.ex. B-Lynch, ligering av uterina artärer, ballongtamponad, hysterektomi).

Studieperiod mellan maj 2026 till december 2027

Datainsamling Kvinnor som är berättigade till studien kommer att identifieras under förlossningsförberedande besök eller vid inläggning för CS och skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas.

Urvalsstorlek: Urvalsstorleken beräknades baserat på den förväntade incidensproportionen av postpartumblödning (PPH) i de två armarna av den randomiserade kontrollerade studien (Tranexaminsyra [TXA]-gruppen vs. Placebogruppen). Baserat på en granskning av tidigare publicerade studier förväntade vi oss en incidensproportion på 10 % för PPH i TXA-gruppen och 40 % i placebogruppen, motsvarande ett förväntat riskförhållande (effektstorlek) på 0,25. Signifikansnivån sattes till 5 % och styrkan till 80 %, med en fördelningskvot på 1:1. Med hänsyn till en förväntad bortfalldsgrad på 10 % beräknades den slutliga urvalsstorleken till 88 deltagare (44 i varje arm). Beräkningen utfördes med OpenEpi-programvara.

Blockrandomisering utfördes för att fördela deltagare lika mellan Grupp A och Grupp B, med varierande blockstorlekar på 4, 6 och 8 för att upprätthålla balans och minska förutsägbarheten i fördelningen. En total urvalsstorlek på 88 deltagare planerades, med 44 deltagare i varje grupp. Randomiseringssekvensen genererades med det online-randomiseringsverktyg som finns på sealedenvelope.com, som säkerställer dold fördelning och reproducerbarhet. Inom varje block tilldelades deltagare slumpmässigt till antingen Grupp A eller Grupp B i lika proportioner, vilket upprätthöll övergripande balans under rekryteringsprocessen samtidigt som urvalsbias på grund av varierande blockstorlekar förhindrades.

Inklusionskriterier • Gravida kvinnor med riskfaktorer för postpartumblödning som genomgår planerat eller akut kejsarsnitt vid SQUH. Riskfaktorer för postpartumblödning inkluderar tidigare CS, flerlingsgraviditet, polyhydramnion, fostermakrosomi (BW >4kg), anemi, boknings-BMI>30, tidigare historia av PPH, fibrom, adenomyos, placenta previa (non-accreta), korioamnionit.

Exklusionskriterier • Kvinnor med tillstånd som placenta accreta-spektrum, kontraindikationer mot tranexaminsyra (t.ex. överkänslighet mot tranexaminsyra), historia av krampsjukdomar, njursjukdom, tromboembolisk sjukdom, eller medicinska tillstånd eller behandlingar förknippade med hög risk för trombos kommer att uteslutas från studien

Utträdeskriterier: Om patienten återkallar sitt samtycke eller om det uppstår behov av att avslöja läkemedlet, kommer patienten att uteslutas från studien.

Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring: kommer att upprätthållas av involverad apotekare, kirurger och anestesipersonal för att säkerställa blindning och administrering av läkemedlet vid tidpunkten för hudincision.

Intervention Kvinnor som är berättigade till studien kommer att identifieras under förlossningsförberedande besök eller vid inläggning för CS och skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas. TXA kommer att administreras till kvinnor som ingår i studien vid tidpunkten för hudincision av cirkulerande sjuksköterska. TXA kommer att administreras som en enda intravenös dos på 1g (mL). En andra dos kan övervägas om blödning uppstår efter 30 minuter eller inom 24 timmar efter den första dosen. Placebo (0,9 % salin) volymmatchat, administrerat över [10 minuter], vid tidpunkten för hudincision. Rutinmässig uterotonikaprofylax kommer att ges enligt institutionsprotokoll. Deltagare, kirurger/anestesiläkare, datainsamlare och statistiker kommer att vara blindade. Akut avblindning kommer att tillåtas endast om kunskap om fördelningen är avgörande för klinisk vård.

Resultat: Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med medelvärde, median och standardavvikelse, medan kategoriska variabler kommer att beskrivas som frekvenser och procentsatser. Primära och sekundära utfall kommer att rapporteras som riskförhållanden (RR) med 95 % konfidensintervall (CI). Justerade riskförhållanden, med hänsyn till baslinjeriskfaktorer för postpartumblödning (PPH), kommer att uppskattas med multivariat log-binomial regression. Statistisk signifikans kommer att definieras som ett p-värde < 0,05. Alla analyser kommer att utföras med IBM SPSS Statistics, version 30.0.