Traneeksamihapon tehon tutkiminen ehkäisevänä aineena vähentämään synnytyksen jälkeistä verenvuotoa SQUH:ssa keisarileikkausta tekevillä potilailla

Arvioida traneksaamihapon (TXA) tehokkuutta verenmenetyksen vähentämisessä suunnitelluissa ja hätäkeisarinleikkauksissa verrattuna lumelääkkeeseen. Tutkimusmenetelmä: prospektiivinen, kaksinkertaisesti sokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Traneksaamihaposta on todettu olevan tehokas lääke, ja sitä suositellaan synnytyksen jälkeisen verenvuodon hoidossa. Kuitenkin sen käyttöä ehkäisevänä tekijänä synnytyksen jälkeisen verenvuodon estossa on tutkittu vain vähän.

Johdanto

Synnytyksen jälkeinen verenvuoto (PPH) on edelleen merkittävä äidin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti, ja se aiheuttaa lähes neljänneksen kaikista äidin kuolemista. Keisarinleikkaus (CS) on elämää pelastava toimenpide, mutta se liittyy suurempaan PPH-riskiin verrattuna vaginaaliseen synnytykseen. Keisarinleikkauksen jälkeinen verenvuoto johtuu yleisimmin kohdun atoniasta, jossa kohdun tehottomuus supistuksen jälkeen johtaa liialliseen verenvuotoon.

Muut tekijät sisältävät kirurgisen trauman, jäljelle jääneen istukan kudoksen ja hyytymishäiriöt.

Riski on erityisen kohonnut hätäkeisarinleikkauksissa, joissa pitkittynyt synnytys, infektio ja heikentynyt kohdun supistuskyky haittaavat edelleen hemostaasia.

PPH:n ehkäisevät toimenpiteet perustuvat perinteisesti uterotonisten aineiden, kuten oksitosiinin, ergometriinin ja prostaglandiinien, antamiseen. Huolimatta ehkäisevien toimenpiteiden saatavuudesta, jatkuvat edistysaskeleet PPH:n hoidossa ovat ratkaisevia, erityisesti turvallisten, tehokkaiden ja kustannustehokkaiden toimenpiteiden tunnistaminen. Antifibrinolyyttinen hoito traneksaamihapolla (TXA), joka estää fibrinolysiä ja stabiloi hyytymisen, on noussut lupaavaksi apukeinoksi. TXA:ta on käytetty laajasti lääketieteellisissä ja kirurgisissa erikoisaloissa, mukaan lukien traumahoidossa, jossa CRASH-2-tutkimus osoitti sen tehokkuuden verenvuodosta johtuvan kuolleisuuden vähentämisessä, suurin hyöty saavutettiin varhaisessa annostelussa.

Obstetrisessa käytännössä TXA on osoittanut myönteisiä tuloksia sekä vaginaalisissa että keisarinleikkauksissa. Cochrane-katsaus, joka sisälsi 3 285 naista, totesi, että ehkäisevä TXA standardisten uterotonisten lisäksi vähentää synnytyksen jälkeistä verenmenetystä, estää PPH:n ja vähentää verensiirron tarvetta. Erityisesti keisarinleikkauksissa satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet sen tehokkuuden leikkauksen aikaisen ja jälkeisen verenmenetyksen vähentämisessä, ja sillä on suotuisa turvallisuusprofiili. Tärkeää on, että sen integrointi rutiinikliiniseen hoitoon voisi olla erityisen hyödyllistä resursseiltaan rajoitetuissa olosuhteissa, joissa verituotteiden saatavuus on rajoitettua.

Vaikka jotkin kansainväliset todisteet tukevat TXA:n ehkäisevää käyttöä PPH:n vähentämiseksi keisarinleikkauksen jälkeen, alueellisia tietoja on vähän. Omanissa TXA:n turvallisuutta ja tehokkuutta ehkäisevänä strategiana keisarinleikkauksissa ei ole vielä tutkittu. Paikallisten todisteiden tuottaminen on siksi välttämätöntä kliinisen käytännön ohjaamiseksi ja äidin tulosten parantamiseksi.

Maailman terveysjärjestön (WHO) ja Kansainvälisen gynekologian ja obstetriikan liiton (FIGO) viimeisimmät ohjeet synnytyksen jälkeisestä verenvuodosta vuonna 2025 sen ehkäisyyn, diagnosointiin ja hoitoon ovat suositelleet sitä hoidoksi, ei ehkäisyyn.

Tutkimuksen tavoite: Arvioida traneksaamihapon (TXA) tehokkuutta verenmenetyksen vähentämisessä suunnitelluissa ja hätäkeisarinleikkauksissa verrattuna lumelääkkeeseen.

Hypoteesi: Traneksaamihappo on tehokas PPH:n esiintyvyyden vähentämisessä, kun sitä käytetään ehkäisynä potilaille, joilla on korkea PPH-riski.

Tutkimusmenetelmä: prospektiivinen, kaksinkertaisesti sokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Tutkimussuunnittelu ja -ympäristö: Tämä on prospektiivinen, kaksinkertaisesti sokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan Sultan Qaboosin yliopistosairaalassa (SQUH) Muscatissa, Omanissa. Raskaana olevat naiset, joille tehdään suunniteltu tai hätäkeisarinleikkaus raskausviikolla ≥34, Sultan Qaboosin yliopistosairaalassa.

Ensisijaiset lopputulokset mitataan verenmenetyksenä ihoon tehdystä leikkauksesta 24 tuntiin synnytyksen jälkeen kalibroiduilla verisuojilla (leikkauksen aikana) + gravimetrisellä menetelmällä (sidehilloilla/liinoilla) ja imupullolla, jossa huomioidaan huuhtelu, sekä PPH:n esiintyvyys ≥1000 ml 24 tunnin kuluessa keisarinleikkauksesta.

Keskeiset toissijaiset lopputulokset sisältävät hemoglobiinin (g/dl) laskun leikkauksen edeltävästä (≤24 h ennen) 24–48 tuntiin leikkauksen jälkeen, verensiirtoa tarvitsevien osuus (mikä tahansa punasolukonsentraatti) ja siirrettyjen yksiköiden määrä, sekä lisäuterotonikoiden ja kirurgisten hemostaattisten toimenpiteiden (esim. B-Lynch, kohdun valtimon sitominen, pallotamponaadi, hysterektomia) tarve.

Tutkimusjakso toukokuusta 2026 joulukuuhun 2027

Tietojen keruu: Tutkimukseen kelvolliset naiset tunnistetaan raskaudenaikaisilla käynneillä tai keisarinleikkaukseen otettaessa, ja heiltä saadaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Otoskoko: Otoskoko arvioitiin perustuen odotettuun synnytyksen jälkeisen verenvuodon (PPH) esiintyvyysosuuteen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen kahdessa ryhmässä (traneksaamihapporyhmä vs. lumeryhmä). Aiemmin julkaistujen tutkimusten perusteella odotimme PPH:n esiintyvyysosuudeksi 10 % TXA-ryhmässä ja 40 % lumeryhmässä, mikä vastaa odotettua riskisuhdetta (vaikutuskokoa) 0,25. Merkittävyystaso asetettiin 5 %:iin ja testiteho 80 %:iin, allokaatiosuhteella 1:1. Odotettua 10 %:n vähenemislukua huomioiden lopulliseksi otoskokoksi laskettiin 88 osallistujaa (44 kummassakin ryhmässä). Laskenta suoritettiin OpenEpi-ohjelmistolla.

Lohkosatunnaistusta käytettiin osallistujien jakamiseksi tasaisesti ryhmiin A ja B käyttäen vaihtelevia lohkokokoja 4, 6 ja 8 tasapainon ylläpitämiseksi ja allokaation ennustettavuuden vähentämiseksi. Suunniteltiin yhteensä 88 osallistujan otos, 44 osallistujaa kummassakin ryhmässä. Satunnaistusjärjestys luotiin käyttäen sealedenvepe.com-sivustolla saatavilla olevaa verkkosatunnaistustyökalua, varmistaen kätkeytyneisyyden ja toistettavuuden. Jokaisen lohkon sisällä osallistujat satunnaistettiin joko ryhmään A tai ryhmään B yhtäläisin osuuksin, ylläpitäen kokonaistasapainoa rekrytointiprosessin ajan samalla kun estettiin valintaharha vaihtelevien lohkokokojen vuoksi.

Osallistumiskriteerit • Raskaana olevat naiset, joilla on riskitekijöitä synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon ja joille tehdään suunniteltu tai hätäkeisarinleikkaus SQUH:ssa. Synnytyksen jälkeisen verenvuodon riskitekijät sisältävät aiemman keisarinleikkauksen, moniraskauden, polyhydramnion, sikiön makrosomian (paino >4 kg), anemia, kirjautumisen BMI>30, aiemman PPH:n historian, kohdun fibroomat, adenomyoosin, istukkaprevia (ei akreeta), korioamnionitiitin.

Poissulkemiskriteerit • Naiset, joilla on tiloja kuten istukka-akreetta-spektri, traneksaamihapon vasta-aiheita (esim. yliherkkyys traneksaamihapolle), kohtaushäiriöiden historia, munuaissairaus, tromboembolinen sairaus tai lääketieteelliset tilat tai hoidot, jotka liittyvät korkeaan tromboosiriskiin, suljetaan pois tutkimuksesta

Keskeytyskriteerit: Jos potilas peruu suostumuksensa tai jos ilmenee tarve paljastaa lääke, potilas poistetaan tutkimuksesta.

Laadunvalvonta ja -varmistus: ylläpidetään mukana olevan farmaseutin, kirurgien ja anestesiahenkilökunnan toimesta varmistaen sokkoutus ja lääkkeen antaminen ihoon tehdyn leikkauksen aikana.

Interventio: Tutkimukseen kelvolliset naiset tunnistetaan raskaudenaikaisilla käynneillä tai keisarinleikkaukseen otettaessa, ja heiltä saadaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus. TXA annetaan tutkimukseen sisältyville naisille ihoon tehdyn leikkauksen aikana kiertävän hoitajan toimesta. TXA annetaan yksittäisenä intravenoosina annoksena 1 g (ml). Toinen annos voidaan harkita, jos verenvuotoa esiintyy 30 minuutin kuluttua tai ensimmäisen annoksen 24 tunnin kuluessa. Lumelääke (0,9 % suolaliuos) tilavuusvastaava, annetaan yli [10 minuutin] aikana, ihoon tehdyn leikkauksen aikana. Rutiininomainen uterotoninen ehkäisy annetaan laitoksen protokollan mukaisesti. Osallistujat, kirurgit/anestesialääkärit, tietojenkerääjät ja tilastotieteilijät sokkoutetaan. Hätäpaljastus sallitaan vain, jos allokaation tietäminen on välttämätöntä kliiniselle hoidolle.

Tulokset: Jatkuvat muuttujat tiivistetään käyttäen keskiarvoa, mediaania ja keskihajontaa, kun taas luokitteluun perustuvat muuttujat kuvataan frekvensseinä ja prosentteina. Ensisijaiset ja toissijaiset lopputulokset raportoidaan riskisuhteina (RR) 95 %:n luottamusväleillä (CI). Säädetyt riskisuhteet, jotka huomioivat synnytyksen jälkeisen verenvuodon (PPH) perustason riskitekijät, arvioidaan käyttäen monimuuttujalista log-binomiaalista regressiota. Tilastollinen merkitsevyys määritellään p-arvoksi < 0,05. Kaikki analyysit suoritetaan käyttäen IBM SPSS Statistics -ohjelmistoa, versio 30.0.