A transzexamsav profilaktikus ágensként történő hatékonyságának vizsgálata a szülés utáni vérzés csökkentésében a SQUH-ban császármetszéssel szülő betegek körében

A tranexaminsav (TXA) hatékonyságának értékelése a vérvesztés csökkentésében elektív és sürgősségi császármetszések során, placebóval összehasonlítva. Kutatási módszertan: Prospektív, kettős vak, randomizált kontrollált vizsgálat.

A tranexaminsav hatékony gyógyszernek bizonyult, és ajánlott a szülés utáni vérzés kezelésében. Azonban korlátozott számú tanulmány áll rendelkezésre profilaktikus szerként történő alkalmazásáról a szülés utáni vérzés megelőzésében.

Bevezetés

A szülés utáni vérzés (PPH) továbbra is a vezető okai közé tartozik az anyai morbiditásnak és mortalitásnak világszerte, közel egynegyedét teszi ki az összes anyai halálozásnak. A császármetszés (CS), bár életmentő eljárás, fokozott kockázatot jelent a PPH-re a hüvelyi szüléshez képest. A CS utáni vérzés leggyakrabban méhatónia miatt következik be, ahol a szülés utáni hatástalan méhösszehúzódás túlzott vérzéshez vezet.

További hozzájáruló tényezők közé tartoznak a sebészi trauma, visszamaradt méhlepény szövet és véralvadási zavarok.

A kockázat különösen magas a sürgősségi CS esetén, ahol a hosszú szülés, fertőzés és a veszélyeztetett méhösszehúzódási képesség tovább rontja a haemosztázist.

A PPH megelőző beavatkozásai hagyományosan az oxitocin, ergometrin és prosztaglandinok, mint uterotonikus szerek adására támaszkodnak. A megelőző beavatkozások rendelkezésre állása ellenére a PPH kezelésében folytatott haladás kritikus, különösen a biztonságos, hatékony és költséghatékony intézkedések azonosítása. A fibrinolízist gátló és a vérrög képződést stabilizáló tranexaminsavval (TXA) végzett antifibrinolízis terápia ígéretes kiegészítőként jelent meg. A TXA-t széles körben alkalmazzák az orvosi és sebészeti szakterületeken, beleértve a traumatológiai ellátást, ahol a CRASH-2 vizsgálat kimutatta hatékonyságát a vérzésből származó halálozás csökkentésében, a legnagyobb haszonnal, ha korán alkalmazzák.

A szülészeti gyakorlatban a TXA kedvező eredményeket mutatott mind a hüvelyi, mind a császármetszéssel történő szülések során. Egy 3.285 nőt tartalmazó Cochrane-áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a profilaktikus TXA a szokásos uterotonikus szerek mellett csökkenti a szülés utáni vérvesztést, megelőzi a PPH-t és csökkenti a vérátömlesztés igényét. Különösen a CS esetén a randomizált kontrollált vizsgálatok következetesen igazolták hatékonyságát az intraoperatív és posztoperatív vérvesztés csökkentésében, kedvező biztonsági profillal. Fontos, hogy a rutin klinikai ellátásba való integrációja különösen hasznos lehet erőforráskorlátos környezetekben, ahol a vértermékekhez való hozzáférés korlátozott.

Bár néhány nemzetközi bizonyíték támogatja a TXA profilaktikus alkalmazását a CS utáni PPH csökkentésére, kevés a régióspecifikus adat. Ománban a TXA biztonságosságát és hatékonyságát mint megelőző stratégia a császármetszéssel történő szülésekben még nem tanulmányozták. Ezért a helyi bizonyítékok előállítása elengedhetetlen a klinikai gyakorlat irányításához és az anyai eredmények javításához.

A 2025-ös legújabb irányelvek a szülés utáni vérzés megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére a Világegészségügyi Szervezet (WHO) és a Szülészeti és Nőgyógyászati Szövetségek Nemzetközi Szövetsége (FIGO) által kezelésként ajánlja, nem profilaxis céljából.

A tanulmány célja: A tranexaminsav (TXA) hatékonyságának értékelése a vérvesztés csökkentésében elektív és sürgősségi császármetszések során, placebóval összehasonlítva.

Hipotézis: A tranexaminsav hatékony a PPH előfordulásának csökkentésében, amikor profilaxisként alkalmazzák a magas PPH kockázatú betegeknél.

Kutatási módszertan: Prospektív, kettős vak, randomizált kontrollált vizsgálat.

Tanulmányterv és helyszín: Ez egy prospektív, kettős vak, randomizált kontrollált vizsgálat, amelyet a Szultán Kábúsz Egyetemi Kórházban (SQUH) fognak végezni Ománban, Maszkatban. Várandós nők, akik elektív vagy sürgősségi császármetszésen esnek át ≥ 34 terhességi héten a Szultán Kábúsz Egyetemi Kórházban.

Elsődleges kimenetek: Mért vérvesztés a bőrmetszéstől a szülés utáni 24 óráig kalibrált lepedők (intraoperatív) + gravimetriás módszer (betétek/ágyikék) és szívókanisztér segítségével, az öblítést is figyelembe véve, és a PPH előfordulása ≥1000 mL-en belül 24 órán belül a CS után.

Kulcsfontosságú másodlagos kimenetek: A haemoglobin csökkenése (g/dL) a preoperatív (≤24 órával korábban) és a posztoperatív 24-48 óra között, a vérátömlesztést igénylők aránya (bármilyen PRBC) és az átömlesztett egységek száma, valamint további uterotonikus szerek és sebészi haemosztatikus beavatkozások (pl. B-Lynch, méhartéria-ligatúra, ballon tamponád, hiszterectomia) igénye.

Tanulmány időtartama: 2026 május és 2027 december között

Adatgyűjtés: A tanulmányra jogosult nőket az előszülés alatti látogatások során vagy a CS felvételekor azonosítják, és írásos tájékoztatott beleegyezést szereznek.

Mintanagyság: A mintanagyságot a szülés utáni vérzés (PPH) várható előfordulási aránya alapján becsülték a randomizált kontrollált vizsgálat két ágában (Tranexaminsav [TXA] csoport vs. Placebo csoport). Korábban közzétett tanulmányok áttekintése alapján 10%-os PPH előfordulási arányt vártunk a TXA csoportban és 40%-ot a placebo csoportban, ami 0,25 várható kockázati aránynak (hatásnagyságnak) felel meg. A szignifikancia szintje 5%-ra, a tesztelőerő 80%-ra volt beállítva, 1:1-es allokációs aránnyal. A várható 10%-os kiesési arányt figyelembe véve a végső mintanagyságot 88 résztvevőre számították (44 mindkét ágon). A számítást az OpenEpi szoftverrel végezték.

Blokk randomizációt alkalmaztak a résztvevők egyenlő elosztására az A és B csoportba, 4, 6 és 8 változó blokkméretet használva az egyensúly fenntartása és az allokáció kiszámíthatóságának csökkentése érdekében. Összesen 88 résztvevőt terveztek, 44 résztvevővel mindkét csoportban. A randomizációs sorozatot a sealedenvepe.com webhelyen elérhető online randomizációs eszközzel generálták, biztosítva az elrejtést és reprodukálhatóságot. Minden blokkon belül a résztvevőket véletlenszerűen, egyenlő arányban osztották be az A vagy B csoportba, fenntartva az általános egyensúlyt a toborzási folyamat során, miközben megakadályozták a szelekciós torzítást a változó blokkméretek miatt.

Bevonási kritériumok: • Várandós nők szülés utáni vérzés kockázati tényezőivel, akik elektív vagy sürgősségi császármetszésen esnek át az SQUH-ban. A szülés utáni vérzés kockázati tényezői közé tartozik: korábbi CS, többes terhesség, polihidramnion, magas magzati súly (BW >4kg), vérszegénység, bejelentési BMI>30, korábbi PPH anamnézis, fibromák, adenomyosis, méhlepény előhelyezkedés (nem accreta), chorioamnionitis.

Kizárási kritériumok: • Nők olyan állapottal, mint a méhlepény accreta spektrum, ellenjavallatok a tranexaminsavra (pl. túlérzékenység a tranexaminsavra), görcskészesség anamnézise, vesebetegség, thromboembóliás betegség, vagy orvosi állapotok vagy kezelések, amelyek magas thrombosis kockázattal járnak, ki lesznek zárva a tanulmányból

Visszalépési kritériumok: Ha a beteg visszavonja a beleegyezését, vagy ha szükségessé válik a gyógyszer feloldása, a beteget kizárják a tanulmányból.

Minőségellenőrzés és minőségbiztosítás: A gyógyszerész, sebészek és anesztéziai személyzet által lesz fenntartva, hogy biztosítsák a vakítás és a gyógyszer beadását a bőrmetszés időpontjában.

Beavatkozás: A tanulmányra jogosult nőket az előszülés alatti látogatások során vagy a CS felvételekor azonosítják, és írásos tájékoztatott beleegyezést szereznek. A TXA-t a tanulmányba bevont nőknek a bőrmetszés időpontjában adja be a keringő ápoló. A TXA-t egyszeri intravénás dózisként, 1g (mL) adagolják. Egy második adagot fontolóra vehetnek, ha vérzés következik be 30 perc múlva vagy az első adag után 24 órán belül. Placebo (0,9%-os sóoldat) térfogatban megegyező, [10 perc] alatt beadva, a bőrmetszés időpontjában. Rutin uterotonikus profilaxist adnak az intézményi protokoll szerint. A résztvevők, sebészek/anestezisták, adatgyűjtők és statisztikusok vakok lesznek. Vészhelyzeti feloldás csak akkor engedélyezett, ha az allokáció ismerete elengedhetetlen a klinikai ellátáshoz.

Eredmények: A folytonos változókat átlaggal, mediánnal és szórással foglalják össze, míg a kategorikus változókat gyakoriságokként és százalékokként írják le. Az elsődleges és másodlagos kimeneteket kockázati arányokként (RR-ként) jelentik 95%-os konfidenciaintervallummal (CI). A szülés utáni vérzés (PPH) alapvető kockázati tényezőit figyelembe vevő, korrigált kockázati arányokat többváltozós log-binom regresszióval becsülik. A statisztikai szignifikancia p-érték < 0,05-ként lesz meghatározva. Minden elemzést az IBM SPSS Statistics 30.0 verziójával fogják elvégezni.