Undersøkelse av effekten av tranexamsyre som et profylaktisk middel for å redusere postpartum blødning blant pasienter som gjennomgår keisersnitt ved SQUH

Å evaluere effektiviteten av tranexaminsyre (TXA) i å redusere blodtap under elektive og akutte keisersnitt sammenlignet med placebo. Forskningsmetodologi: Et prospektivt, dobbeltblindet, randomisert kontrollert forsøk.

Tranexaminsyre har vist seg å være et effektivt legemiddel og anbefales i behandlingen av postpartum blødning. Imidlertid er det begrensede studier på bruken som profylaktisk middel for å forebygge postpartum blødning.

Introduksjon

Postpartum blødning (PPH) forblir en ledende årsak til mødredødelighet og morbiditet globalt, og står for nesten en fjerdedel av alle mødredødsfall. Keisersnitt (CS), selv om det er en livreddende prosedyre, er forbundet med økt risiko for PPH sammenlignet med vaginal fødsel. Blødning etter CS skyldes mest vanligvis uterine atoni, hvor ineffektiv sammentrekning av livmoren etter fødsel fører til overdreven blødning.

Ytterligere bidragsytere inkluderer kirurgisk traume, gjenværende morkakvev og koagulasjonsforstyrrelser.

Risikoen er spesielt forhøyet ved akutt CS, hvor langvarig fødsel, infeksjon og nedsatt livmorkontraktilitet ytterligere hemmer hemostasen.

Forebyggende tiltak for PPH har tradisjonelt vært administrering av uterotonika som oksytocin, ergometrin og prostaglandiner. Til tross for tilgjengeligheten av forebyggende tiltak, er fortsatte fremskritt i PPH-behandlingen avgjørende, spesielt identifisering av trygge, effektive og kostnadseffektive tiltak. Antifibrinolytisk behandling med tranexaminsyre (TXA), som hemmer fibrinolysen og stabiliserer dannelse av blodpropp, har vist seg som et lovende supplement. TXA har blitt mye brukt innen medisinske og kirurgiske spesialiteter, inkludert traumeomsorg, hvor CRASH-2-studien viste dens effektivitet i å redusere dødelighet fra blødning, med størst fordel når den administreres tidlig.

I obstetrisk praksis har TXA vist gunstige resultater både ved vaginal fødsel og keisersnitt. En Cochrane-gjennomgang som inkluderte 3 285 kvinner konkluderte med at profylaktisk TXA, i tillegg til standard uterotonika, reduserer postpartum blodtap, forebygger PPH og reduserer behovet for blodoverføring. Spesielt ved CS har randomiserte kontrollerte forsøk konsekvent vist dens effektivitet i å redusere intraoperativt og postoperativt blodtap, med et gunstig sikkerhetsprofil. Viktig er at integrering i rutinemessig klinisk praksis kan være spesielt fordelaktig i ressursbegrensede miljøer hvor tilgang til blodprodukter er begrenset.

Selv om noen internasjonale bevis støtter profylaktisk bruk av TXA for å redusere PPH etter CS, er det mangel på regionsspesifikke data. I Oman har sikkerheten og effektiviteten av TXA som en forebyggende strategi ved keisersnittfødsler ennå ikke blitt studert. Å generere lokale bevis er derfor avgjørende for å veilede klinisk praksis og forbedre mødreutfallet.

De siste retningslinjene for postpartum blødning i 2025 for forebygging, diagnostisering og behandling av postpartum blødning fra Verdens helseorganisasjon (WHO) og International Federation of the Obstetrics and Gynecology, FIGO har anbefalt det som en behandling og ikke for profylakse.

Studiens mål: Å evaluere effektiviteten av tranexaminsyre (TXA) i å redusere blodtap under elektive og akutte keisersnitt sammenlignet med placebo.

Hypotese: Tranexaminsyre er effektiv i å redusere forekomsten av PPH når den brukes som profylakse hos pasienter med høy risiko for PPH.

Forskningsmetodologi: Prospektivt, dobbeltblindet, randomisert kontrollert forsøk.

Studiedesign og setting: Dette er et prospektivt, dobbeltblindet, randomisert kontrollert forsøk som skal gjennomføres ved Sultan Qaboos University Hospital (SQUH) i Muskat, Oman. Gravide kvinner som gjennomgår elektivt eller akutt keisersnitt ved ≥ 34 svangerskapsuker ved Sultan Qaboos universitetssykehus.

Primære utfallsmål er målt blodtap fra hudskjæring til 24 timer postpartum ved bruk av kalibrerte draper (intraoperativt) + gravimetrisk metode (bind/liner) og sugebeholder som tar hensyn til irrigasjon, og forekomst av PPH ≥1000 mL innen 24 timer etter CS.

Viktige sekundære utfallsmål inkluderer fall i hemoglobin (g/dL) fra preoperativt (≤24 timer før) til 24-48 timer postoperativt, andel som krever blodoverføring (noen PRBC) og antall transfunderte enheter, og behov for ytterligere uterotonika og kirurgiske hemostatiske inngrep (f.eks. B-Lynch, ligering av livmorarterie, ballongtamponade, hysterektomi).

Studieperiode mellom mai 2026 og desember 2027

Datainnsamling: Kvinner som er kvalifisert for studien vil bli identifisert under svangerskapskontroller eller ved innleggelse for CS, og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet.

Utvalgsstørrelse: Utvalgsstørrelsen ble estimert basert på forventet forekomst av postpartum blødning (PPH) i de to armene av det randomiserte kontrollerte forsøket (Tranexaminsyre [TXA]-gruppe vs. Placebo-gruppe). Basert på en gjennomgang av tidligere publiserte studier, forventet vi en forekomst på 10 % for PPH i TXA-gruppen og 40 % i placebo-gruppen, tilsvarende en forventet risikoforhold (effektstørrelse) på 0,25. Signifikansnivået ble satt til 5 %, og styrken til 80 %, med en tildelingsforhold på 1:1. Med forventet frafallsrate på 10 %, ble den endelige utvalgsstørrelsen beregnet til 88 deltakere (44 i hver arm). Beregningen ble utført ved bruk av OpenEpi-programvare.

Blokkrandomisering ble utført for å tildele deltakere likt i Gruppe A og Gruppe B, ved bruk av variable blokkstørrelser på 4, 6 og 8 for å opprettholde balanse og redusere forutsigbarhet av tildeling. Et totalt utvalg på 88 deltakere ble planlagt, med 44 deltakere i hver gruppe. Randomiseringssekvensen ble generert ved bruk av det online randomiseringverktøyet tilgjengelig på sealedenvepe.com, som sikrer skjult tildeling og reproduserbarhet. Innen hver blokk ble deltakerne tilfeldig tildelt enten Gruppe A eller Gruppe B i like andeler, som opprettholdt overordnet balanse gjennom rekrutteringsprosessen samtidig som det forhindret utvelgelsesbias på grunn av varierende blokkstørrelser.

Inklusjonskriterier • Gravide kvinner med risikofaktorer for postpartum blødning som gjennomgår elektivt og akutt keisersnitt ved SQUH. Risikofaktorer for postpartum blødning inkluderer tidligere CS, flerlinggraviditet, polyhydramnion, foster med makrosomi (fødselsvekt >4 kg), anemi, BMI ved registrering >30, tidligere historie med PPH, fibromer, adenomyose, placenta previa (non-accreta), korioamnionitt.

Eksklusjonskriterier • Kvinner med tilstander som placenta accreta-spekteret, kontraindikasjoner mot tranexaminsyre (f.eks. overfølsomhet mot tranexaminsyre), historie med epileptiske anfall, nyresykdom, tromboembolisk sykdom, eller medisinske tilstander eller behandlinger forbundet med høy risiko for trombose vil bli ekskludert fra studien.

Tilbakedragingskriterier: Hvis pasienten trekker tilbake sitt samtykke eller hvis det oppstår behov for å avsløre legemiddelet, vil pasienten bli trukket fra studien.

Kvalitetskontroll og kvalitetssikring: vil bli opprettholdt av farmasøyten, kirurgene og anestesipersonalet som er involvert for å sikre blinding og administrering av legemiddelet ved tidspunktet for hudskjæring.

Intervensjon: Kvinner som er kvalifisert for studien vil bli identifisert under svangerskapskontroller eller ved innleggelse for CS, og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet. TXA vil bli administrert til kvinner inkludert i studien ved tidspunktet for hudskjæring av sirkulerende sykepleier. TXA vil bli administrert som en enkelt intravenøs dose på 1g (mL). En andre dose kan vurderes hvis blødning oppstår etter 30 minutter eller innen 24 timer etter første dose. Placebo (0,9 % salin) volumtilpasset, administrert over [10 minutter], ved tidspunktet for hudskjæring. Rutinemessig uterotonisk profylakse vil bli gitt i henhold til institusjonell protokoll. Deltakere, kirurger/anestesileger, datainnsamlere og statistikere vil være blindet. Akutt avblinding vil være tillatt bare hvis kunnskap om tildeling er avgjørende for klinisk omsorg.

Resultater: Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved bruk av gjennomsnitt, median og standardavvik, mens kategoriske variabler vil bli beskrevet som frekvenser og prosenter. Primære og sekundære utfallsmål vil bli rapportert som risikoforhold (RR) med 95 % konfidensintervaller (KI). Justerte risikoforhold, som tar hensyn til baseline risikofaktorer for postpartum blødning (PPH), vil bli estimert ved bruk av multivariat log-binomial regresjon. Statistisk signifikans vil bli definert som en p-verdi < 0,05. Alle analyser vil bli utført ved bruk av IBM SPSS Statistics, versjon 30.0.