Investigación sobre la Eficacia del Ácido Tranexámico como Agente Profiláctico para Reducir la Hemorragia Postparto en Pacientes sometidas a Cesárea en SQUH

Evaluar la eficacia del ácido tranexámico (TXA) en la reducción de la pérdida de sangre durante cesáreas electivas y de emergencia en comparación con placebo. Metodología de investigación: Ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado.

Se ha demostrado que el ácido tranexámico es un fármaco eficaz y se recomienda en el manejo de la hemorragia posparto. Sin embargo, existen estudios limitados sobre su uso como agente profiláctico en la prevención de la hemorragia posparto.

Introducción

La hemorragia posparto (HPP) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna en todo el mundo, representando casi una cuarta parte de todas las muertes maternas. La cesárea (CS), aunque es un procedimiento que salva vidas, se asocia con un mayor riesgo de HPP en comparación con el parto vaginal. La hemorragia tras una CS se debe más comúnmente a atonía uterina, donde la contracción uterina ineficaz después del parto conduce a un sangrado excesivo.

Otros factores contribuyentes incluyen trauma quirúrgico, tejido placentario retenido y trastornos de la coagulación.

El riesgo es particularmente elevado en la CS de emergencia, donde el trabajo de parto prolongado, la infección y la contractilidad uterina comprometida afectan aún más la hemostasia.

Las intervenciones preventivas para la HPP tradicionalmente se basan en la administración de agentes uterotónicos como oxitocina, ergometrina y prostaglandinas. A pesar de la disponibilidad de intervenciones preventivas, los avances continuos en el manejo de la HPP son cruciales, especialmente la identificación de medidas seguras, efectivas y costo-eficientes. La terapia antifibrinolítica con ácido tranexámico (TXA), que inhibe la fibrinólisis y estabiliza la formación de coágulos, ha surgido como un coadyuvante prometedor. El TXA se ha utilizado ampliamente en diversas especialidades médicas y quirúrgicas, incluida la atención de trauma, donde el ensayo CRASH-2 demostró su eficacia en la reducción de la mortalidad por sangrado, con el mayor beneficio cuando se administra tempranamente.

En la práctica obstétrica, el TXA ha mostrado resultados favorables tanto en partos vaginales como en cesáreas. Una revisión Cochrane que incluyó a 3.285 mujeres concluyó que el TXA profiláctico, además de los uterotónicos estándar, reduce la pérdida de sangre posparto, previene la HPP y disminuye la necesidad de transfusión sanguínea. Específicamente, en la CS, los ensayos controlados aleatorizados han demostrado consistentemente su eficacia en la reducción de la pérdida de sangre intraoperatoria y posoperatoria, con un perfil de seguridad favorable. Es importante destacar que su integración en la atención clínica rutinaria podría ser particularmente beneficiosa en entornos con recursos limitados donde el acceso a productos sanguíneos es restringido.

Aunque algunas evidencias internacionales respaldan el uso profiláctico de TXA para reducir la HPP tras la CS, existe una escasez de datos específicos de la región. En Omán, la seguridad y efectividad del TXA como estrategia preventiva en nacimientos por cesárea aún no se han estudiado. Por lo tanto, generar evidencia local es esencial para guiar la práctica clínica y mejorar los resultados maternos.

Las últimas guías sobre hemorragia posparto en 2025 para la prevención, diagnóstico y tratamiento de la hemorragia posparto de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia, FIGO, lo han recomendado como tratamiento y no para profilaxis.

Objetivo del estudio: Evaluar la eficacia del ácido tranexámico (TXA) en la reducción de la pérdida de sangre durante cesáreas electivas y de emergencia en comparación con placebo.

Hipótesis: El ácido tranexámico es efectivo en reducir la incidencia de HPP cuando se utiliza como profilaxis en pacientes con alto riesgo de HPP.

Metodología de investigación: Ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado.

Diseño y entorno del estudio: Este es un ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado que se llevará a cabo en el Hospital Universitario Sultan Qaboos (SQUH) en Mascate, Omán. Mujeres embarazadas sometidas a cesárea electiva o de emergencia a ≥ 34 semanas de gestación, en el Hospital Universitario Sultan Qaboos.

Los resultados primarios son la pérdida de sangre medida desde la incisión cutánea hasta 24 horas posparto utilizando paños calibrados (intraoperatorio) + método gravimétrico (compresas/sábanas) y recipiente de succión considerando la irrigación, y la incidencia de HPP ≥1000 mL dentro de las 24 horas posteriores a la CS.

Los resultados secundarios clave incluyen la caída de hemoglobina (g/dL) desde preoperatorio (≤24 h antes) hasta 24-48 horas posoperatorias, proporción que requiere transfusión sanguínea (cualquier GRC) y número de unidades transfundidas, y necesidad de uterotónicos adicionales e intervenciones hemostáticas quirúrgicas (por ejemplo, B-Lynch, ligadura de arteria uterina, taponamiento con balón, histerectomía).

Período de estudio: entre mayo de 2026 y diciembre de 2027

Recolección de datos: Las mujeres elegibles para el estudio serán identificadas durante las visitas prenatales o al ingreso para CS y se obtendrá consentimiento informado por escrito.

Tamaño de la muestra: El tamaño de la muestra se estimó en base a la proporción de incidencia anticipada de hemorragia posparto (HPP) en los dos brazos del ensayo controlado aleatorizado (grupo Ácido Tranexámico [TXA] vs. grupo Placebo). Basándonos en una revisión de estudios publicados previamente, anticipamos una proporción de incidencia del 10% para HPP en el grupo TXA y del 40% en el grupo placebo, correspondiendo a un riesgo relativo esperado (tamaño del efecto) de 0,25. El nivel de significancia se estableció en 5%, y la potencia en 80%, con una proporción de asignación de 1:1. Considerando una tasa de deserción esperada del 10%, el tamaño de muestra final se calculó en 88 participantes (44 en cada brazo). El cálculo se realizó utilizando el software OpenEpi.

Se realizó una aleatorización por bloques para asignar participantes equitativamente al Grupo A y Grupo B, utilizando tamaños de bloque variables de 4, 6 y 8 para mantener el equilibrio y reducir la predictibilidad de la asignación. Se planificó una muestra total de 88 participantes, con 44 participantes en cada grupo. La secuencia de aleatorización se generó utilizando la herramienta de aleatorización en línea disponible en sealedenvepe.com, garantizando ocultamiento y reproducibilidad. Dentro de cada bloque, los participantes fueron asignados aleatoriamente al Grupo A o Grupo B en proporciones iguales, manteniendo el equilibrio general durante todo el proceso de reclutamiento mientras se prevenía el sesgo de selección debido a los diferentes tamaños de bloque.

Criterios de inclusión • Mujeres embarazadas con factores de riesgo de hemorragia posparto sometidas a cesárea electiva y de emergencia en SQUH. Los factores de riesgo de hemorragia posparto incluyen CS previa, embarazo múltiple, polihidramnios, macrosomía fetal (PC >4kg), anemia, IMC al registro >30, antecedentes previos de HPP, fibromas, adenomiosis, placenta previa (no acreta), corioamnionitis.

Criterios de exclusión • Mujeres con condiciones como espectro de placenta acreta, contraindicaciones para ácido tranexámico (por ejemplo, hipersensibilidad al ácido tranexámico), antecedentes de trastornos convulsivos, enfermedad renal, enfermedad tromboembólica, o condiciones médicas o tratamientos asociados con alto riesgo de trombosis serán excluidas del estudio

Criterios de retiro: Si la paciente retira su consentimiento o si surge la necesidad de desenmascarar el fármaco, la paciente será retirada del estudio.

Control de calidad y garantía de calidad: Serán mantenidos por el farmacéutico, cirujanos y personal de anestesia involucrados para garantizar el cegamiento y la administración del fármaco en el momento de la incisión cutánea.

Intervención: Las mujeres elegibles para el estudio serán identificadas durante las visitas prenatales o al ingreso para CS y se obtendrá consentimiento informado por escrito. El TXA será administrado a las mujeres incluidas en el estudio en el momento de la incisión cutánea por la enfermera circulante. El TXA será administrado como una dosis intravenosa única de 1g (mL). Puede considerarse una segunda dosis si ocurre sangrado después de 30 minutos o dentro de las 24 horas de la primera dosis. Placebo (solución salina al 0,9%) volumen-equivalente, administrado durante [10 minutos], en el momento de la incisión cutánea. La profilaxis uterotónica rutinaria se administrará según el protocolo institucional. Los participantes, cirujanos/anestesistas, recolectores de datos y estadísticos estarán cegados. El desenmascaramiento de emergencia solo se permitirá si el conocimiento de la asignación es esencial para la atención clínica.

Resultados: Las variables continuas se resumirán utilizando la media, mediana y desviación estándar, mientras que las variables categóricas se describirán como frecuencias y porcentajes. Los resultados primarios y secundarios se reportarán como riesgos relativos (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC). Los riesgos relativos ajustados, considerando los factores de riesgo basales para hemorragia posparto (HPP), se estimarán utilizando regresión log-binomial multivariada. La significancia estadística se definirá como un valor p < 0,05. Todos los análisis se realizarán utilizando IBM SPSS Statistics, versión 30.0.