Undersøgelse af effektiviteten af Tranexaminsyre som profylaktisk middel til reduktion af postpartal blødning blandt patienter, der gennemgår kejsersnit på SQUH

At evaluere effektiviteten af tranexaminsyre (TXA) til at reducere blodtab under elektive og akutte kejsersnit i sammenligning med placebo. Forskningsmetodologi: Et prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg.

Tranexaminsyre har vist sig at være et effektivt lægemiddel og anbefales i behandlingen af postpartal blødning. Der er dog begrænsede undersøgelser af dens anvendelse som profylaktisk middel til forebyggelse af postpartal blødning.

Introduktion

Postpartal blødning (PPH) forbliver en førende årsag til matern morbiditet og mortalitet på verdensplan og står for næsten en fjerdedel af alle mødredødsfald. Kejsersnit (CS), selvom det er en livreddende procedure, er forbundet med en øget risiko for PPH sammenlignet med vaginal fødsel. Blødning efter CS skyldes mest almindeligt uterine atoni, hvor ineffektiv livmodersammentrækning efter fødslen fører til overdreven blødning.

Yderligere bidragende faktorer inkluderer kirurgisk trauma, tilbageholdt placentavæv og koagulationsforstyrrelser.

Risikoen er særligt forhøjet ved akutte CS, hvor langvarig fødsel, infektion og nedsat livmodersammentrækningskraft yderligere forringer hemostasen.

Forebyggende indgreb mod PPH er traditionelt afhængige af administration af uterotonika som oxytocin, ergometrin og prostaglandiner. På trods af tilgængeligheden af forebyggende indgreb er fortsatte fremskridt i PPH-håndteringen afgørende, især identificeringen af sikre, effektive og omkostningseffektive foranstaltninger. Antifibrinolytisk behandling med tranexaminsyre (TXA), som hæmmer fibrinolysen og stabiliserer klumpdannelse, er opstået som et lovende supplement.

TXA er blevet bredt anvendt på tværs af medicinske og kirurgiske specialer, inklusive traumebehandling, hvor CRASH-2-forsøget påviste dens effektivitet i at reducere dødeligheden af blødning, med den største fordel opnået ved tidlig administration.

I obstetrisk praksis har TXA vist gode resultater i både vaginale og kejsersnitsfødsler. En Cochrane-gennemgang, der inkluderede 3.285 kvinder, konkluderede, at profylaktisk TXA, udover standard uterotonika, reducerer postpartum blodtab, forebygger PPH og reducerer behovet for blodtransfusion.

Specifikt ved CS har randomiserede kontrollerede forsøg konsekvent påvist dens effektivitet i at reducere intraoperativt og postoperativt blodtab, med et gunstigt sikkerhedsprofil.

Vigtigst er, at dens integration i rutinemæssig klinisk praksis kan være særligt fordelagtig i ressourcestærkt begrænsede miljøer, hvor adgangen til blodprodukter er begrænset.

Selvom nogle internationale beviser understøtter den profylaktiske anvendelse af TXA til at reducere PPH efter CS, er der mangel på regionsspecifikke data. I Oman er sikkerheden og effektiviteten af TXA som en forebyggende strategi ved kejsersnitsfødsler endnu ikke blevet undersøgt.

Generering af lokale beviser er derfor afgørende for at vejlede klinisk praksis og forbedre maternale resultater.

De seneste retningslinjer om postpartum blødning i 2025 til forebyggelse, diagnosticering og behandling af postpartum blødning fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og International Federation of the Obstetrics and Gynecology, FIGO har anbefalet det som en behandling og ikke til profylakse.

Formålet med studiet: At evaluere effektiviteten af tranexaminsyre (TXA) i at reducere blodtab under elektive og akutte kejsersnit i sammenligning med placebo.

Hypotese: Tranexaminsyre er effektiv til at reducere forekomsten af PPH, når den anvendes som profylakse hos patienter med høj risiko for PPH.

Forskningsmetodologi: Prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg.

Studiedesign og indstilling: Dette er et prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg, der skal udføres på Sultan Qaboos University Hospital (SQUH) i Muscat, Oman. Gravide kvinder, der gennemgår elektivt eller akut kejsersnit ved ≥ 34 ugers gestation på Sultan Qaboos University Hospital.

Primære resultater er målte blodtab fra hudincision til 24 timer postpartum ved brug af kalibrerede draperier (intra-op) + gravimetrisk metode (bind/linned) og sugebeholder, der tager højde for irrigation, samt forekomst af PPH ≥1000 mL inden for 24 timer efter CS.

Nøgle sekundære resultater inkluderer fald i hæmoglobin (g/dL) fra præoperativt (≤24 timer før) til 24-48 timer postoperativt, andel, der kræver blodtransfusion (enhver PRBC) og antal transfunderede enheder, samt behov for yderligere uterotonika og kirurgiske hemostatiske indgreb (f.eks. B-Lynch, uterine arterieligatur, ballontamponade, hysterektomi).

Studieperiode: Mellem maj 2026 og december 2027

Dataindsamling: Kvinder, der er berettigede til studiet, vil blive identificeret under svangerskabsundersøgelser eller ved indlæggelse for CS, og skriftlig informeret samtykke vil blive indhentet.

Stikprøvestørrelse: Stikprøvestørrelsen blev estimeret baseret på den forventede forekomstproportion af postpartum blødning (PPH) i de to arme af det randomiserede kontrollerede forsøg (Tranexaminsyre [TXA]-gruppe vs. Placebo-gruppe). Baseret på en gennemgang af tidligere publicerede studier forventede vi en forekomstproportion på 10% for PPH i TXA-gruppen og 40% i placebogruppen, svarende til en forventet risiko ratio (effektstørrelse) på 0,25. Signifikansniveauet blev sat til 5%, og styrken til 80%, med en allokeringsratio på 1:1. Med forventet frafaldsrate på 10% blev den endelige stikprøvestørrelse beregnet til 88 deltagere (44 i hver arm). Beregningen blev udført ved hjælp af OpenEpi software.

Blokrandomisering blev udført for at allokere deltagere lige til Gruppe A og Gruppe B ved hjælp af variable blokstørrelser på 4, 6 og 8 for at opretholde balance og reducere allokeringsforudsigelighed. En samlet stikprøve på 88 deltagere blev planlagt, med 44 deltagere i hver gruppe. Randomiseringssekvensen blev genereret ved hjælp af det online randomiseringstool tilgængeligt på sealedenvepe.com, hvilket sikrer skjulthed og reproducerbarhed.

Inden for hver blok blev deltagere tilfældigt tildelt enten Gruppe A eller Gruppe B i lige proportioner, hvilket opretholder den overordnede balance gennem rekrutteringsprocessen og samtidig forhindrer udvælgelsesbias på grund af varierende blokstørrelser.

Inklusionskriterier: • Gravide kvinder med risikofaktorer for postpartum blødning, der gennemgår elektivt og akut kejsersnit på SQUH. Risikofaktorer for postpartum blødning inkluderer tidligere CS, flerlingsgraviditet, polyhydramnion, fetal makrosomi (fødselsvægt >4kg), anæmi, booking BMI>30, tidligere historie med PPH, fibromer, adenomyose, placenta previa (non-accreta), chorioamnionitis.

Eksklusionskriterier: • Kvinder med tilstande som Placenta accreta-spektrum, kontraindikationer mod tranexaminsyre (f.eks. overfølsomhed over for tranexaminsyre), historie med krampelidelser, nyresygdom, tromboembolisk sygdom, eller medicinske tilstande eller behandlinger forbundet med høj risiko for trombose vil blive udelukket fra studiet

Tilbagetrækningskriterier: Hvis patienten tilbagetrækker sit samtykke, eller hvis der opstår behov for at afsløre lægemidlet, vil patienten blive trukket ud af studiet.

Kvalitetskontrol og kvalitetssikring: Vil blive opretholdt af den involverede farmaceut, kirurger og anæstesiapersonale for at sikre blinding og administration af lægemidlet på tidspunktet for hudincision.

Intervention: Kvinder, der er berettigede til studiet, vil blive identificeret under svangerskabsundersøgelser eller ved indlæggelse for CS, og skriftlig informeret samtykke vil blive indhentet. TXA vil blive administreret til kvinder inkluderet i studiet på tidspunktet for hudincision af den cirkulerende sygeplejerske. TXA vil blive administreret som en enkelt intravenøs dosis på 1g (mL). En anden dosis kan overvejes, hvis blødning opstår efter 30 minutter eller inden for 24 timer efter den første dosis. Placebo (0,9% saltvand) volumenmatchet, administreret over [10 minutter], på tidspunktet for hudincision. Rutinemæssig uterotonisk profylakse vil blive givet i henhold til institutionel protokol. Deltagere, kirurger/anæstesilæger, dataindsamlere og statistikere vil være blindede. Akut afblinding vil være tilladt kun, hvis viden om allokering er essentiel for klinisk pleje.

Resultater: Kontinuerte variable vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdi, median og standardafvigelse, mens kategoriske variable vil blive beskrevet som frekvenser og procenter. Primære og sekundære resultater vil blive rapporteret som risiko ratioer (RR'er) med 95% konfidensintervaller (KI'er). Justeret risiko ratioer, der tager højde for baseline risikofaktorer for postpartum blødning (PPH), vil blive estimeret ved hjælp af multivariat log-binomial regression. Statistisk signifikans vil blive defineret som en p-værdi < 0,05. Alle analyser vil blive udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics, version 30.0.