進行性固形癌に対する標的化活性化DCとCAR-T療法の探索的臨床研究

対象基準：

1. 年齢が18歳以上75歳以下で、性別を問わない；
2. 病理学的に明確に確認された進行性固形腫瘍（胃癌、大腸癌、膵臓癌、前立腺癌などに限定されない）で、RECIST 1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能な病変を有する（RECIST 1.1に基づき、スパイラルCTスキャンにおける測定可能な病変の最長径が10mm以上、または病理学的リンパ節の短径が15mm以上）；
3. 免疫組織化学法（IHC）によりClaudin 18.2、GCC、TROP2、またはPSMAターゲットが陽性の腫瘍組織（発現強度が2+以上；陽性細胞の割合が40%以上）；
4. PBMC採取の適応を満たし、細胞採取の禁忌がない；
5. 標準的な二次治療が失敗した場合、または標準的な治療レジメンがない場合；または化学療法の受諾を拒否した場合（文書による署名あり）；
6. ECOGパフォーマンスステータス：0-1；
7. 予後生存期間：3ヶ月以上；
8. 以前の化学療法または他の抗腫瘍療法による毒性がウォッシュアウト期間後に解消していること（残存脱毛症を除く）、すべての臓器機能が対象基準を満たすことを保証すること；

9. 適切な臓器機能を有すること、以下を含む：

   1. 適切な免疫機能：絶対リンパ球数（ALC）が0.5×10⁹/L以上、絶対好中球数（ANC）が1.0×10⁹/L以上、単球数が0.1×10⁹/L以上。
   2. 適切な造血機能：血小板数が75×10⁹/L以上、ヘモグロビンが90g/L以上。血液検査評価の14日前に輸血または顆粒球コロニー刺激因子、血小板生成因子、エリスロポエチンなどの治療を受けていないこと。
   3. 適切な肝機能：総ビリルビン（TBIL）が正常上限（ULN）の2倍未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍未満。
   4. 適切な腎機能：クレアチニン（Cr）がULNの1.5倍以下。
   5. 適切な凝固機能：プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍未満、国際標準化比（INR）が1.5未満。
10. 妊娠可能な個人は、研究期間中に効果的な避妊法を使用することに同意すること；
11. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力と意思；
12. 予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思と能力。

除外基準：

1. 悪性心嚢液貯留またはタンポナーデ、上大静脈症候群、脊髄圧迫など、即時の介入を必要とする腫瘍学的緊急事態；

2. 重要な心血管疾患、以下を含む：

   1. 過去6ヶ月以内に文書化された主要な心血管イベント（心筋梗塞、狭心症、心不全、重度の不整脈、または以前の血管形成術、ステント留置、冠動脈バイパス移植術など）；
   2. 臨床的に有意なQT間隔延長（女性でQTcF＞470ms、男性でQTcF＞450ms）；
3. 臨床的に有意な出血傾向または凝固障害（例：血友病）；
4. HIV、梅毒、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染；
5. 精神疾患による強制入院の既往歴、または研究者が患者が試験に不適格と判断する精神的状態；
6. 併存する自己免疫疾患、または免疫抑制剤または全身性コルチコステロイドの長期使用；
7. 研究者の評価によるコンプライアンス不良；
8. このCAR-T輸注の3ヶ月前に、標的CAR-T細胞療法の既往治療；
9. 制御されていない活動性細菌または真菌感染；
10. 研究者の判断により、患者が研究に不適格となるその他の状態。