Estudio Clínico Exploratorio de Terapia Dirigida con DC Activada y CAR-T en Cánceres Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo;
2. Tumores sólidos avanzados con confirmación patológica clara, incluyendo pero no limitándose a cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, etc.; al menos una lesión medible que cumpla los criterios RECIST 1.1 (según RECIST 1.1, el diámetro más largo de una lesión medible en tomografía computarizada helicoidal ≥ 10 mm, o el diámetro corto de un ganglio linfático patológico ≥ 15 mm);
3. Tejido tumoral positivo para los objetivos Claudin 18.2, GCC, TROP2 o PSMA mediante inmunohistoquímica (IHC) (intensidad de expresión ≥ 2+; porcentaje de células positivas ≥ 40%);
4. Cumple las indicaciones para la recolección de PBMC y no tiene contraindicaciones para la recolección celular;
5. Fracaso del tratamiento estándar de segunda línea, o falta de un régimen de tratamiento estándar; o rechazo a recibir quimioterapia (con documentación firmada);
6. Estado de desempeño ECOG: 0-1;
7. Expectativa de vida: ≥ 3 meses;
8. Las toxicidades de quimioterapia previa u otras terapias antitumorales deben haberse resuelto después de un período de lavado (excepto alopecia residual), asegurando que todas las funciones orgánicas cumplan los criterios de inclusión;

9. Función orgánica adecuada, incluyendo:

   1. Función inmunológica adecuada: recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0.5 × 10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L, recuento de monocitos ≥ 0.1 × 10⁹/L.
   2. Función hematopoyética adecuada: recuento de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L. Los pacientes no deben haber recibido transfusiones de sangre o tratamientos como factor estimulante de colonias de granulocitos, trombopoyetina o eritropoyetina dentro de los 14 días previos a la evaluación del hemograma.
   3. Función hepática adecuada: bilirrubina total (TBIL) < 2 × límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2.5 × ULN.
   4. Función renal adecuada: creatinina (Cr) ≤ 1.5 × ULN.
   5. Función de coagulación adecuada: tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) < 1.5 × ULN, y razón normalizada internacional (INR) < 1.5.
10. Personas con potencial de procreación deben acordar usar anticoncepción efectiva durante el estudio;
11. Capacidad para comprender y disposición a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito;
12. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Emergencias oncológicas que requieran intervención inmediata, como derrame pericárdico maligno o taponamiento cardíaco, síndrome de la vena cava superior o compresión medular;

2. Enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo:

   1. Eventos cardiovasculares mayores documentados dentro de los últimos 6 meses, como infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, arritmia grave, o angioplastia previa, implantación de stent o cirugía de derivación coronaria;
   2. Prolongación del intervalo QT clínicamente significativa (QTcF > 470 ms para mujeres o QTcF > 450 ms para hombres);
3. Tendencia hemorrágica clínicamente significativa o trastornos de la coagulación (p. ej., hemofilia);
4. Infección activa por VIH, sífilis, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC);
5. Antecedentes de internamiento involuntario por enfermedad mental, o cualquier condición psiquiátrica que, a criterio del investigador, haga al paciente inadecuado para el ensayo;
6. Enfermedades autoinmunes concurrentes, o uso prolongado de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos;
7. Mala adherencia, según evaluación del investigador;
8. Tratamiento previo con cualquier terapia celular CAR-T dirigida dentro de los 3 meses antes de esta infusión de CAR-T;
9. Infecciones bacterianas o fúngicas activas no controladas;
10. Cualquier otra condición que, a criterio del investigador, haga al paciente inelegible para el estudio.