Eksploracyjne badanie kliniczne celowanej aktywowanej terapii DC i CAR-T w zaawansowanych nowotworach litych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci;
2. Zaawansowane guzy lite z jednoznacznym potwierdzeniem patologicznym, w tym między innymi rak żołądka, rak jelita grubego, rak trzustki, rak prostaty itp.; co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST 1.1 (zgodnie z RECIST 1.1, najdłuższa średnica mierzalnej zmiany w spiralnym badaniu CT ≥ 10 mm lub krótka średnica patologicznego węzła chłonnego ≥ 15 mm);
3. Tkanka nowotworowa dodatnia dla celów Claudin 18.2, GCC, TROP2 lub PSMA w badaniu immunohistochemicznym (IHC) (intensywność ekspresji ≥ 2+; odsetek komórek dodatnich ≥ 40%);
4. Spełnia wskazania do pobrania PBMC i nie ma przeciwwskazań do pobrania komórek;
5. Niepowodzenie standardowego leczenia drugiej linii, brak standardowego schematu leczenia lub odmowa przyjęcia chemioterapii (z podpisaną dokumentacją);
6. Stan sprawności wg ECOG: 0-1;
7. Przewidywany czas przeżycia: ≥ 3 miesiące;
8. Działania niepożądane z poprzedniej chemioterapii lub innych terapii przeciwnowotworowych muszą ustąpić po okresie wypłukania (z wyjątkiem resztkowego łysienia), zapewniając, że wszystkie funkcje narządów spełniają kryteria włączenia;

9. Prawidłowa czynność narządów, w tym:

   1. Prawidłowa czynność immunologiczna: bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, liczba monocytów ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Prawidłowa czynność krwiotwórcza: liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L. Pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji krwi ani leczenia takimi środkami jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, trombopoetyna lub erytropoetyna w ciągu 14 dni przed oceną morfologii krwi.
   3. Prawidłowa czynność wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) < 2 × górna granica normy (ULN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Prawidłowa czynność krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny (APTT) < 1,5 × ULN oraz międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.
10. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania;
11. Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody;
12. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Nagłe stany onkologiczne wymagające natychmiastowej interwencji, takie jak złośliwy wysięk osierdziowy lub tamponada, zespół żyły głównej górnej lub ucisk rdzenia kręgowego;

2. Znaczna choroba sercowo-naczyniowa, w tym:

   1. Udokumentowane poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niewydolność serca, ciężka arytmia lub wcześniejsza angioplastyka, implantacja stentu lub pomostowanie tętnic wieńcowych;
   2. Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT (QTcF > 470 ms dla kobiet lub QTcF > 450 ms dla mężczyzn);
3. Klinicznie istotna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia (np. hemofilia);
4. Aktywna infekcja wirusem HIV, kiłą, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
5. Historia przymusowego leczenia z powodu choroby psychicznej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które zdaniem badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do badania;
6. Współistniejące choroby autoimmunologiczne lub długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów;
7. Zła współpraca, oceniana przez badacza;
8. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ukierunkowaną terapią komórkami CAR-T w ciągu 3 miesięcy przed tą infuzją CAR-T;
9. Nieopanowane aktywne infekcje bakteryjne lub grzybicze;
10. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza dyskwalifikuje pacjenta z udziału w badaniu.