Průzkumná klinická studie cílené aktivované DC a CAR-T terapie u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let bez ohledu na pohlaví;
2. Pokročilé solidní nádory s jasným patologickým potvrzením, včetně, ale ne omezeno na, rakovinu žaludku, kolorektální karcinom, rakovinu pankreatu, rakovinu prostaty atd.; alespoň jedno měřitelné ložisko splňující kritéria RECIST 1.1 (podle RECIST 1.1, nejdelší průměr měřitelného ložiska na spirální CT skenu ≥ 10 mm, nebo krátký průměr patologické lymfatické uzliny ≥ 15 mm);
3. Nádorová tkáň pozitivní na cíle Claudin 18.2, GCC, TROP2 nebo PSMA pomocí imunohistochemie (IHC) (intenzita exprese ≥ 2+; procento pozitivních buněk ≥ 40 %);
4. Splňuje indikace pro odběr PBMC a nemá kontraindikace pro odběr buněk;
5. Selhání standardní léčby druhé linie, nebo absence standardního léčebného režimu; nebo odmítnutí chemoterapie (s podepsanou dokumentací);
6. ECOG výkonnostní stav: 0-1;
7. Očekávaná délka života: ≥ 3 měsíce;
8. Toxicita z předchozí chemoterapie nebo jiných protinádorových terapií musí být po vylučovací periodě vyřešena (kromě zbytkové alopecie), což zajišťuje, že všechny orgánové funkce splňují kritéria pro zařazení;

9. Adekvátní orgánová funkce, včetně:

   1. Adekvátní imunitní funkce: absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, počet monocytů ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Adekvátní hematopoetická funkce: počet trombocytů ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L. Pacienti nesměli v posledních 14 dnech před hodnocením krevního obrazu dostat krevní transfúzi nebo léčbu jako granulocytární kolonie-stimulující faktor, trombopoetin nebo erytropoetin.
   3. Adekvátní jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL) < 2 × horní hranice normálu (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Adekvátní renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Adekvátní koagulační funkce: protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5 × ULN, a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.
10. Jedinci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie;
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Onkologické stavy vyžadující okamžitý zásah, jako je maligní perikardiální výpotek nebo tamponáda, syndrom horní duté žíly nebo komprese míchy;

2. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Dokumentované závažné kardiovaskulární události v posledních 6 měsících, jako je infarkt myokardu, angina pectoris, srdeční selhání, závažná arytmie, nebo předchozí angioplastika, stentování nebo koronární bypass;
   2. Klinicky významné prodloužení QT intervalu (QTcF > 470 ms pro ženy nebo QTcF > 450 ms pro muže);
3. Klinicky významná tendence ke krvácení nebo koagulační poruchy (např. hemofilie);
4. Aktivní infekce HIV, syfilis, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV);
5. Historie nedobrovolného umístění kvůli duševní nemoci, nebo jakýkoli psychiatrický stav, který podle posuzovatele činí pacienta nevhodným pro studii;
6. Současná autoimunitní onemocnění, nebo dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů;
7. Špatná compliance, podle posouzení posuzovatele;
8. Předchozí léčba jakoukoli cílenou CAR-T buněčnou terapií do 3 měsíců před touto infuzí CAR-T;
9. Nekontrolované aktivní bakteriální nebo plísňové infekce;
10. Jakýkoli jiný stav, který podle posuzovatele činí pacienta nevhodným pro studii.