靶向激活DC与CAR-T疗法在晚期实体肿瘤中的探索性临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；
2. 经病理明确确认的晚期实体瘤，包括但不限于胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌等；至少存在一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（根据RECIST 1.1，螺旋CT扫描可测量病灶最长直径≥10 mm，或病理淋巴结短径≥15 mm）；
3. 免疫组化（IHC）检测肿瘤组织Claudin 18.2、GCC、TROP2或PSMA靶点阳性（表达强度≥2+；阳性细胞百分比≥40%）；
4. 符合PBMC采集适应症且无细胞采集禁忌症；
5. 标准二线治疗失败，或无标准治疗方案；或拒绝接受化疗（需签署文件）；
6. ECOG体力状况评分：0-1分；
7. 预期寿命：≥3个月；
8. 既往化疗或其他抗肿瘤治疗产生的毒性必须在洗脱期后恢复（残留脱发除外），确保所有器官功能符合纳入标准；

9. 充分的器官功能，包括：

   1. 充分的免疫功能：绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.5×10⁹/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10⁹/L，单核细胞计数≥0.1×10⁹/L。
   2. 充分的造血功能：血小板计数≥75×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L。患者在血细胞计数评估前14天内不得接受输血或粒细胞集落刺激因子、血小板生成素、促红细胞生成素等治疗。
   3. 充分的肝功能：总胆红素（TBIL）<2×正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5×ULN。
   4. 充分的肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN。
   5. 充分的凝血功能：凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN，且国际标准化比值（INR）<1.5。
10. 有生育能力的个体必须同意在研究期间采取有效避孕措施；
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书；
12. 愿意且能够遵守计划的访视、治疗方案、实验室检查及其他研究程序。

排除标准：

1. 需要紧急干预的肿瘤急症，如恶性心包积液或填塞、上腔静脉综合征或脊髓压迫；

2. 重大心血管疾病，包括：

   1. 过去6个月内记录到的主要心血管事件，如心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、严重心律失常，或既往血管成形术、支架植入术或冠状动脉旁路移植术；
   2. 临床显著的QT间期延长（女性QTcF>470 ms或男性QTcF>450 ms）；
3. 临床显著的出血倾向或凝血功能障碍（如血友病）；
4. 活动性HIV、梅毒、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；
5. 因精神疾病被非自愿收容史，或研究者认为任何使患者不适合试验的精神状况；
6. 合并自身免疫性疾病，或长期使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇；
7. 研究者评估依从性差；
8. 本次CAR-T输注前3个月内接受过任何靶向CAR-T细胞治疗；
9. 未控制的活性细菌或真菌感染；
10. 研究者认为使患者不符合研究资格的任何其他情况。