Kísérleti klinikai tanulmány a célzott aktivált DC- és CAR-T terápiáról haladó szolid daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év, nemtől függetlenül;
2. Haladó szilárd daganatok tisztán patológiailag igazoltak, beleértve, de nem kizárólagosan: gyomorrák, vastagbél- és végbélrák, hasnyálmirigyrák, prosztatarák stb.; legalább egy mérhető elváltozás, amely megfelel a RECIST 1.1 kritériumainak (a RECIST 1.1 szerint a mérhető elváltozás leghosszabb átmérője spirális CT-vizsgálaton ≥ 10 mm, vagy a patológiai nyirokcsomó rövid átmérője ≥ 15 mm);
3. Immunhisztokémiai (IHC) módszerrel Claudin 18.2-, GCC-, TROP2- vagy PSMA-célmolekulákra pozitív daganatszövet (kifejezési intenzitás ≥ 2+; pozitív sejtek százalékos aránya ≥ 40%);
4. Megfelel a PBMC-gyűjtés indikációinak és nincs ellenjavallata a sejtgyűjtésre;
5. Standard második vonalú kezelés kudarca, vagy hiányzik a standard kezelési protokoll; vagy a kemoterápia elutasítása (aláírt dokumentációval);
6. ECOG teljesítményállapot: 0-1;
7. Várható élettartam: ≥ 3 hónap;
8. A korábbi kemoterápia vagy más daganatellenes kezelések toxicitásainak fel kellett oldódniuk a kiürülési időszak után (a maradék hajhullás kivételével), biztosítva, hogy minden szervfunkció megfeleljen a bevételi kritériumoknak;

9. Megfelelő szervfunkció, beleértve:

   1. Megfelelő immunfunkció: abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, abszolút neutrofilisszám (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocitaszám ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Megfelelő hematopoetikus funkció: trombocitaszám ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L. A betegek nem kaphattak vérátömlesztést vagy olyan kezeléseket, mint granulocita kolónia-stimuláló faktor, trombopoetin vagy eritropoetin a vérképvizsgálat előtti 14 napban.
   3. Megfelelő májfunkció: teljes bilirubin (TBIL) < 2 × normál felső határ (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Megfelelő vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Megfelelő véralvadási funkció: protrombin idő (PT) vagy aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) < 1,5 × ULN, és nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5.
10. A gyermekvállalásra képes egyéneknek egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás alkalmazásával a vizsgálat alatt;
11. Képesség a megértésre és hajlandóság az írásbeli tájékoztatott beleegyezés aláírására;
12. Hajlandóság és képesség az előírt látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Onkológiai sürgősségi esetek, amelyek azonnali beavatkozást igényelnek, például malignus pericardialis effúzió vagy tamponád, felső üregi vénaszindróma vagy gerincvelő-kompresszió;

2. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve:

   1. Dokumentált jelentős szív- és érrendszeri események az elmúlt 6 hónapban, például szívinfarktus, angina pectoris, szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, vagy korábbi érplasztika, sztent-implantáció vagy koszorúér-bypass műtét;
   2. Klinikailag jelentős QT-intervallum meghosszabbodás (nőknél QTcF > 470 ms vagy férfiaknál QTcF > 450 ms);
3. Klinikailag jelentős vérzési hajlam vagy véralvadási zavarok (pl. hemofília);
4. Aktív HIV-, szifilisz-, hepatitis B vírus (HBV)- vagy hepatitis C vírus (HCV)-fertőzés;
5. Mentális betegség miatti kényszerelhelyezés előzménye, vagy bármely pszichiátriai állapot, amelyet a vizsgálatvezető a vizsgálatra alkalmatlannak ítél;
6. Egyidejű autoimmun betegségek, vagy immunszuppresszív szerek vagy szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú használata;
7. A vizsgálatvezető által megítélt rossz megbízhatóság;
8. Bármely célzott CAR-T sejtterápia kezelés a jelen CAR-T infúzió előtti 3 hónapban;
9. Nem kontrollált aktív bakteriális vagy gombás fertőzések;
10. Bármely más olyan állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra.