Verkennende klinische studie van gerichte geactiveerde DC- en CAR-T-therapie bij gevorderde solide kankers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht;
2. Gevorderde solide tumoren met duidelijke pathologische bevestiging, waaronder maar niet beperkt tot maagkanker, darmkanker, alvleesklierkanker, prostaatkanker, enz.; ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria (volgens RECIST 1.1: de langste diameter van een meetbare laesie op een spiraal-CT-scan ≥ 10 mm, of de korte diameter van een pathologische lymfeklier ≥ 15 mm);
3. Tumorweefsel positief voor Claudin 18.2, GCC, TROP2 of PSMA-doelen door immunohistochemie (IHC) (expressie-intensiteit ≥ 2+; percentage positieve cellen ≥ 40%);
4. Voldoet aan de indicaties voor PBMC-verzameling en heeft geen contra-indicaties voor celverzameling;
5. Falen van standaard tweedelijnsbehandeling, of gebrek aan een standaardbehandelingsregime; of weigering om chemotherapie te ontvangen (met ondertekende documentatie);
6. ECOG-prestatiestatus: 0-1;
7. Levensverwachting: ≥ 3 maanden;
8. Toxiciteit van eerdere chemotherapie of andere antitumorbehandelingen moet zijn opgelost na een uitwasperiode (behalve resterende alopecia), waarbij alle orgaanfuncties voldoen aan de inclusiecriteria;

9. Voldoende orgaanfunctie, waaronder:

   1. Voldoende immuunfunctie: absoluut lymfocytenaantal (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocytenaantal ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Voldoende hematopoëtische functie: bloedplaatjesaantal ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 90 g/L. Patiënten mogen binnen 14 dagen voor de bloedtelling geen bloedtransfusies of behandelingen zoals granulocyt-koloniestimulerende factor, trombopoëtine of erytropoëtine hebben ontvangen.
   3. Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) < 2 × bovengrens normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Voldoende nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Voldoende stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,5 × ULN, en internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5.
10. Individuen met kinderwens moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie tijdens de studie;
11. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen;
12. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures na te komen.

Exclusiecriteria:

1. Oncologische noodgevallen die onmiddellijke interventie vereisen, zoals maligne pericardiale effusie of tamponade, superior vena cava-syndroom of ruggemergcompressie;

2. Significante cardiovasculaire ziekte, waaronder:

   1. Gedocumenteerde grote cardiovasculaire gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, zoals myocardinfarct, angina pectoris, hartfalen, ernstige aritmie, of eerdere angioplastiek, stentplaatsing of coronaire bypasschirurgie;
   2. Klinisch significante QT-intervalverlenging (QTcF > 470 ms voor vrouwen of QTcF > 450 ms voor mannen);
3. Klinisch significante bloedingsneiging of stollingsstoornissen (bijv. hemofilie);
4. Actieve infectie met HIV, syfilis, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV);
5. Geschiedenis van onvrijwillige opname vanwege psychische aandoening, of enige psychiatrische aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor de proef;
6. Gelijktijdige auto-immuunziekten, of langdurig gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden;
7. Slechte therapietrouw, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
8. Eerdere behandeling met enige gerichte CAR-T-celtherapie binnen 3 maanden voor deze CAR-T-infusie;
9. Ongereguleerde actieve bacteriële of schimmelinfecties;
10. Enige andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor de studie.