Étude clinique exploratoire de la thérapie ciblée par DC activées et CAR-T dans les cancers solides avancés

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe ;
2. Tumeurs solides avancées avec confirmation pathologique claire, incluant mais non limitées au cancer gastrique, cancer colorectal, cancer du pancréas, cancer de la prostate, etc. ; au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST 1.1 (selon RECIST 1.1, le plus grand diamètre d'une lésion mesurable sur un scanner hélicoïdal ≥ 10 mm, ou le petit diamètre d'un ganglion lymphatique pathologique ≥ 15 mm) ;
3. Tissu tumoral positif pour les cibles Claudin 18.2, GCC, TROP2 ou PSMA par immunohistochimie (IHC) (intensité d'expression ≥ 2+ ; pourcentage de cellules positives ≥ 40 %) ;
4. Répond aux indications pour la collecte de PBMC et ne présente pas de contre-indications à la collecte cellulaire ;
5. Échec du traitement standard de deuxième ligne, ou absence de schéma thérapeutique standard ; ou refus de recevoir une chimiothérapie (avec documentation signée) ;
6. État général ECOG : 0-1 ;
7. Espérance de vie : ≥ 3 mois ;
8. Les toxicités des chimiothérapies antérieures ou d'autres thérapies anti-tumorales doivent avoir disparu après une période de sevrage (sauf l'alopécie résiduelle), garantissant que toutes les fonctions organiques répondent aux critères d'inclusion ;

9. Fonction organique adéquate, incluant :

   1. Fonction immunitaire adéquate : numération lymphocytaire absolue (NLA) ≥ 0,5 × 10⁹/L, numération neutrophile absolue (NNA) ≥ 1,0 × 10⁹/L, numération monocytaire ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Fonction hématopoïétique adéquate : numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusions sanguines ou de traitements tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, la thrombopoïétine ou l'érythropoïétine dans les 14 jours précédant l'évaluation de la numération sanguine.
   3. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale (BT) < 2 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN.
   4. Fonction rénale adéquate : créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
   5. Fonction de coagulation adéquate : temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activé (TCA) < 1,5 × LSN, et rapport international normalisé (INR) < 1,5.
10. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude ;
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit ;
12. Volonté et capacité de respecter les visites programmées, les plans de traitement, les tests de laboratoire et autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Urgences oncologiques nécessitant une intervention immédiate, telles qu'un épanchement péricardique malin ou une tamponnade, un syndrome de la veine cave supérieure, ou une compression médullaire ;

2. Maladie cardiovasculaire significative, incluant :

   1. Événements cardiovasculaires majeurs documentés au cours des 6 derniers mois, tels qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, une insuffisance cardiaque, une arythmie sévère, ou une angioplastie, une implantation de stent, ou un pontage coronarien antérieur ;
   2. Prolongation cliniquement significative de l'intervalle QT (QTcF > 470 ms pour les femmes ou QTcF > 450 ms pour les hommes) ;
3. Tendance hémorragique cliniquement significative ou troubles de la coagulation (par ex., hémophilie) ;
4. Infection active par le VIH, la syphilis, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ;
5. Antécédents d'hospitalisation sans consentement pour maladie mentale, ou toute condition psychiatrique jugée par l'investigateur rendant le patient inadapté à l'essai ;
6. Maladies auto-immunes concomitantes, ou utilisation prolongée d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques ;
7. Mauvaise observance, évaluée par l'investigateur ;
8. Traitement antérieur par toute thérapie cellulaire CAR-T ciblée dans les 3 mois précédant cette perfusion CAR-T ;
9. Infections bactériennes ou fongiques actives non contrôlées ;
10. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inéligible pour l'étude.