Eksploratorisk klinisk studie av målrettet aktiverte DC-celler og CAR-T-terapi ved avanserte solide kreftformer

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn;
2. Avanserte solide svulster med klar patologisk bekreftelse, inkludert men ikke begrenset til magekreft, tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft, prostatakreft, etc.; minst én målebar lesjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene (ifølge RECIST 1.1, lengste diameter på en målebar lesjon ved spiral-CT-skanning ≥ 10 mm, eller kort diameter på en patologisk lymfeknute ≥ 15 mm);
3. Svulstvev positiv for Claudin 18.2, GCC, TROP2 eller PSMA-mål ved immunhistokjemi (IHC) (uttrykksintensitet ≥ 2+; prosentandel positive celler ≥ 40%);
4. Oppfyller indikasjoner for PBMC-innsamling og har ingen kontraindikasjoner for celleinnsamling;
5. Mislykket standard annenlinjesbehandling, eller mangel på et standard behandlingsregime; eller nektelse av å motta kjemoterapi (med signert dokumentasjon);
6. ECOG prestasjonsstatus: 0-1;
7. Forventet levealder: ≥ 3 måneder;
8. Toksisk virkning fra tidligere kjemoterapi eller annen anti-svulstbehandling må ha opphørt etter en utvaskingsperiode (bortsett fra gjenværende hårtap), og sikre at alle organfunksjoner oppfyller inklusjonskriteriene;

9. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

   1. Tilstrekkelig immunfunksjon: absolutt lymfocytantall (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocytantall ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Tilstrekkelig hematopoietisk funksjon: trombocyttantall ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L. Pasienter må ikke ha mottatt blodoverføringer eller behandlinger som granulocytkolonistimulerende faktor, trombopoietin eller erytropoietin innen 14 dager før blodprøvevurderingen.
   3. Tilstrekkelig leverfunksjon: totalt bilirubin (TBIL) < 2 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 × ULN, og internasjonal normalisert ratio (INR) < 1,5.
10. Personer med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien;
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
12. Vilje og evne til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Onkologiske akuttsituasjoner som krever umiddelbar intervensjon, som ondartet perikardial effusjon eller tamponade, superior vena cava-syndrom eller ryggmargskompresjon;

2. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Dokumenterte store kardiovaskulære hendelser innen de siste 6 månedene, som hjerteinfarkt, angina pectoris, hjertefeil, alvorlig arytmi, eller tidligere angioplastikk, stentimplantasjon eller koronar bypass-kirurgi;
   2. Klinisk signifikant QT-intervallforlengelse (QTcF > 470 ms for kvinner eller QTcF > 450 ms for menn);
3. Klinisk signifikant blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. hemofili);
4. Aktiv infeksjon med HIV, syfilis, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV);
5. Tidligere historie med tvangsinnleggelse på grunn av psykisk sykdom, eller enhver psykisk tilstand som etter forskerens vurdering gjør pasienten uegnet for forsøket;
6. Samtidige autoimmunsykdommer, eller langvarig bruk av immunsuppressiva eller systemiske kortikosteroider;
7. Dårlig compliance, etter forskerens vurdering;
8. Tidligere behandling med enhver målrettet CAR-T-celleterapi innen 3 måneder før denne CAR-T-infusjonen;
9. Ukontrollerte aktive bakterielle eller soppinfeksjoner;
10. Enhver annen tilstand som, etter forskerens mening, gjør pasienten uegnet for studien.