Разведочное клиническое исследование таргетной терапии активированными дендритными клетками и CAR-T при распространённых солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, независимо от пола;
2. Распространенные солидные опухоли с четким патологическим подтверждением, включая, но не ограничиваясь, раком желудка, колоректальным раком, раком поджелудочной железы, раком предстательной железы и т.д.; по крайней мере одно измеримое образование, соответствующее критериям RECIST 1.1 (согласно RECIST 1.1, наибольший диаметр измеримого образования при спиральной КТ ≥ 10 мм, или короткий диаметр патологического лимфатического узла ≥ 15 мм);
3. Ткань опухоли положительна по мишеням Claudin 18.2, GCC, TROP2 или PSMA при иммуногистохимическом исследовании (ИГХ) (интенсивность экспрессии ≥ 2+; процент положительных клеток ≥ 40%);
4. Соответствует показаниям для сбора PBMC и не имеет противопоказаний для сбора клеток;
5. Неэффективность стандартной терапии второй линии, или отсутствие стандартной схемы лечения; или отказ от получения химиотерапии (с подписанной документацией);
6. Общее состояние по шкале ECOG: 0-1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни: ≥ 3 месяцев;
8. Токсичность от предыдущей химиотерапии или других противоопухолевых терапий должна была разрешиться после периода вымывания (за исключением остаточной алопеции), обеспечивая соответствие всех функций органов критериям включения;

9. Адекватная функция органов, включая:

   1. Адекватная иммунная функция: абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/л, количество моноцитов ≥ 0,1 × 10⁹/л.
   2. Адекватная гемопоэтическая функция: количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л. Пациенты не должны были получать переливания крови или такие методы лечения, как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, тромбопоэтин или эритропоэтин, в течение 14 дней до оценки анализа крови.
   3. Адекватная функция печени: общий билирубин (TBIL) < 2 × верхней границы нормы (ULN), аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Адекватная функция почек: креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Адекватная коагуляционная функция: протромбиновое время (PT) или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) < 1,5 × ULN, и международное нормализованное отношение (INR) < 1,5.
10. Лица с детородным потенциалом должны согласиться на использование эффективной контрацепции в течение исследования;
11. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия;
12. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Онкологические неотложные состояния, требующие немедленного вмешательства, такие как злокачественный перикардиальный выпот или тампонада сердца, синдром верхней полой вены или компрессия спинного мозга;

2. Значительное сердечно-сосудистое заболевание, включая:

   1. Документированные серьезные сердечно-сосудистые события в течение последних 6 месяцев, такие как инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, или предшествующая ангиопластика, стентирование или аортокоронарное шунтирование;
   2. Клинически значимое удлинение интервала QT (QTcF > 470 мс для женщин или QTcF > 450 мс для мужчин);
3. Клинически значимая склонность к кровотечениям или нарушения свертываемости крови (например, гемофилия);
4. Активная инфекция ВИЧ, сифилиса, вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV);
5. История недобровольной госпитализации в связи с психическим заболеванием, или любое психическое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для испытания;
6. Сопутствующие аутоиммунные заболевания, или длительное применение иммунодепрессантов или системных кортикостероидов;
7. Плохая приверженность, по оценке исследователя;
8. Предыдущее лечение любой целевой терапией CAR-T-клетками в течение 3 месяцев до этой инфузии CAR-T;
9. Неконтролируемые активные бактериальные или грибковые инфекции;
10. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для исследования.