Studio Clinico Esplorativo di Terapia con DC Mirate Attivate e CAR-T nei Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal genere;
2. Tumori solidi avanzati con chiara conferma patologica, inclusi ma non limitati a cancro gastrico, cancro del colon-retto, cancro del pancreas, cancro alla prostata, ecc.; almeno una lesione misurabile conforme ai criteri RECIST 1.1 (secondo RECIST 1.1, il diametro maggiore di una lesione misurabile alla TC spirale ≥ 10 mm, o il diametro minore di un linfonodo patologico ≥ 15 mm);
3. Tessuto tumorale positivo per i target Claudin 18.2, GCC, TROP2 o PSMA mediante immunoistochimica (IHC) (intensità di espressione ≥ 2+; percentuale di cellule positive ≥ 40%);
4. Soddisfa le indicazioni per la raccolta di PBMC e non ha controindicazioni per la raccolta cellulare;
5. Fallimento del trattamento standard di seconda linea, o mancanza di un regime terapeutico standard; o rifiuto di ricevere chemioterapia (con documentazione firmata);
6. Stato di performance ECOG: 0-1;
7. Aspettativa di vita: ≥ 3 mesi;
8. Le tossicità da precedenti chemioterapie o altre terapie antitumorali devono essersi risolte dopo un periodo di washout (eccetto alopecia residua), garantendo che tutte le funzioni d'organo soddisfino i criteri di inclusione;

9. Funzione d'organo adeguata, inclusa:

   1. Funzione immunitaria adeguata: conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, conta neutrofila assoluta (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, conta monocitaria ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Funzione ematopoietica adeguata: conta piastrinica ≥ 75 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L. I pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di sangue o trattamenti come fattore stimolante le colonie di granulociti, trombopoietina o eritropoietina entro 14 giorni prima della valutazione dell'emocromo.
   3. Funzione epatica adeguata: bilirubina totale (TBIL) < 2 × limite superiore del normale (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Funzione renale adeguata: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Funzione coagulativa adeguata: tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1,5 × ULN, e rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5.
10. Gli individui in età fertile devono acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante lo studio;
11. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto;
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani terapeutici, gli esami di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Emergenze oncologiche che richiedono intervento immediato, come versamento pericardico maligno o tamponamento, sindrome della vena cava superiore o compressione del midollo spinale;

2. Malattia cardiovascolare significativa, inclusa:

   1. Eventi cardiovascolari maggiori documentati negli ultimi 6 mesi, come infarto miocardico, angina pectoris, insufficienza cardiaca, aritmia grave, o precedente angioplastica, impianto di stent o bypass coronarico;
   2. Prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QT (QTcF > 470 ms per le donne o QTcF > 450 ms per gli uomini);
3. Tendenza al sanguinamento clinicamente significativa o disturbi della coagulazione (es. emofilia);
4. Infezione attiva da HIV, sifilide, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV);
5. Storia di ricovero involontario per malattia mentale, o qualsiasi condizione psichiatrica ritenuta dallo sperimentatore tale da rendere il paziente inadatto alla sperimentazione;
6. Malattie autoimmuni concomitanti, o uso a lungo termine di immunosoppressori o corticosteroidi sistemici;
7. Scarso livello di compliance, valutato dallo sperimentatore;
8. Trattamento precedente con qualsiasi terapia cellulare CAR-T mirata entro 3 mesi prima di questa infusione CAR-T;
9. Infezioni batteriche o fungine attive non controllate;
10. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo allo studio.