Estudo Clínico Exploratório de Terapia com DC Ativado Direcionado e CAR-T em Cânceres Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, independentemente do género;
2. Tumores sólidos avançados com confirmação patológica clara, incluindo, mas não limitado a, cancro gástrico, cancro colorretal, cancro pancreático, cancro da próstata, etc.; pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST 1.1 (de acordo com o RECIST 1.1, o diâmetro mais longo de uma lesão mensurável numa tomografia computadorizada helicoidal ≥ 10 mm, ou o diâmetro curto de um gânglio linfático patológico ≥ 15 mm);
3. Tecido tumoral positivo para os alvos Claudin 18.2, GCC, TROP2 ou PSMA por imuno-histoquímica (IHC) (intensidade de expressão ≥ 2+; percentagem de células positivas ≥ 40%);
4. Preenche as indicações para a colheita de PBMC e não tem contraindicações para a colheita celular;
5. Falha do tratamento padrão de segunda linha, ou ausência de um regime de tratamento padrão; ou recusa em receber quimioterapia (com documentação assinada);
6. Estado de desempenho ECOG: 0-1;
7. Esperança de vida: ≥ 3 meses;
8. A toxicidade de quimioterapia prévia ou outras terapias antitumorais deve ter sido resolvida após um período de washout (exceto alopécia residual), garantindo que todas as funções dos órgãos cumprem os critérios de inclusão;

9. Função orgânica adequada, incluindo:

   1. Função imunitária adequada: contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, contagem de monócitos ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Função hematopoiética adequada: contagem de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L. Os doentes não devem ter recebido transfusões de sangue ou tratamentos como fator estimulante de colónias de granulócitos, trombopoietina ou eritropoietina nos 14 dias anteriores à avaliação do hemograma.
   3. Função hepática adequada: bilirrubina total (TBIL) < 2 × limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Função renal adequada: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Função de coagulação adequada: tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) < 1,5 × ULN, e rácio internacional normalizado (INR) < 1,5.
10. Indivíduos com potencial para procriar devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo;
11. Capacidade para compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado escrito;
12. Vontade e capacidade de cumprir as visitas programadas, os planos de tratamento, os testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Emergências oncológicas que exijam intervenção imediata, como derrame pericárdico maligno ou tamponamento, síndrome da veia cava superior ou compressão da medula espinal;

2. Doença cardiovascular significativa, incluindo:

   1. Eventos cardiovasculares maiores documentados nos últimos 6 meses, como enfarte do miocárdio, angina de peito, insuficiência cardíaca, arritmia grave, ou angioplastia prévia, implantação de stent ou cirurgia de bypass da artéria coronária;
   2. Prolongação clinicamente significativa do intervalo QT (QTcF > 470 ms para mulheres ou QTcF > 450 ms para homens);
3. Tendência hemorrágica clinicamente significativa ou distúrbios de coagulação (por exemplo, hemofilia);
4. Infeção ativa por VIH, sífilis, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV);
5. Antecedentes de internamento involuntário por doença mental, ou qualquer condição psiquiátrica considerada pelo investigador como tornando o doente inadequado para o ensaio;
6. Doenças autoimunes concomitantes, ou uso prolongado de imunossupressores ou corticosteroides sistémicos;
7. Má adesão, conforme avaliado pelo investigador;
8. Tratamento prévio com qualquer terapia celular CAR-T direcionada nos 3 meses anteriores a esta infusão de CAR-T;
9. Infeções bacterianas ou fúngicas ativas não controladas;
10. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o doente inelegível para o estudo.