Exploratorisk klinisk studie av målstyrd aktiverad DC- och CAR-T-terapi vid avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, oavsett kön;
2. Avancerade solida tumörer med tydlig patologisk bekräftelse, inklusive men inte begränsat till magcancer, kolorektalcancer, pankreascancer, prostatacancer, etc.; minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST 1.1-kriterier (enligt RECIST 1.1, den längsta diametern på en mätbar lesion vid spiralkomputertomografi ≥ 10 mm, eller den korta diametern på en patologisk lymfknuta ≥ 15 mm);
3. Tumörvävnad positiv för Claudin 18.2, GCC, TROP2 eller PSMA-mål via immunhistokemi (IHC) (uttrycksintensitet ≥ 2+; procentandel positiva celler ≥ 40%);
4. Uppfyller indikationerna för PBMC-insamling och har inga kontraindikationer för cellinsamling;
5. Misslyckande med standardbehandling i andra linjen, eller brist på standardbehandlingsregim; eller vägran att ta emot kemoterapi (med undertecknad dokumentation);
6. ECOG prestandastatus: 0-1;
7. Förväntad livslängd: ≥ 3 månader;
8. Toxiciteter från tidigare kemoterapi eller annan antitumörbehandling måste ha lösts efter en uttvättningsperiod (förutom kvarvarande håravfall), vilket säkerställer att alla organfunktioner uppfyller inklusionskriterierna;

9. Tillräcklig organfunktion, inklusive:

   1. Tillräcklig immunfunktion: absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocyttal ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Tillräcklig hematopoietisk funktion: trombocytantal ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L. Patienter får inte ha fått blodtransfusioner eller behandlingar såsom granulocytkolonistimulerande faktor, trombopoetin eller erytropoetin inom 14 dagar före blodräkningstillfället.
   3. Tillräcklig leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) < 2 × övre referensgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Tillräcklig njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Tillräcklig koagulationsfunktion: protrombin tid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 × ULN, och internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5.
10. Individer med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien;
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
12. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Onkologiska akutfall som kräver omedelbar intervention, såsom malign perikardial effusion eller tamponad, superior vena cava-syndrom eller ryggmärgskompression;

2. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   1. Dokumenterade större kardiovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna, såsom hjärtinfarkt, angina pectoris, hjärtsvikt, svår arytmi, eller tidigare angioplastik, stentimplantation eller kranskärlsbypassoperation;
   2. Kliniskt signifikant förlängning av QT-intervall (QTcF > 470 ms för kvinnor eller QTcF > 450 ms för män);
3. Kliniskt signifikant blödningstendens eller koagulationsrubbningar (t.ex. hemofili);
4. Aktiv infektion med HIV, syfilis, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV);
5. Tidigare ofrivillig vård på grund av psykisk sjukdom, eller något psykiskt tillstånd som bedöms av undersökaren göra patienten olämplig för försöket;
6. Samtidiga autoimmuna sjukdomar, eller långvarig användning av immunosuppressiva läkemedel eller systemiska kortikosteroider;
7. Dålig compliance, bedömd av undersökaren;
8. Tidigare behandling med någon riktad CAR-T-cellsterapi inom 3 månader före denna CAR-T-infusion;
9. Okontrollerade aktiva bakteriella eller svampinfektioner;
10. Något annat tillstånd som, enligt undersökarens åsikt, gör patienten olämplig för studien.