Eksplorativ klinisk undersøgelse af målrettet aktiveret DC- og CAR-T-behandling ved avancerede solide cancerformer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn;
2. Avancerede solide tumorer med klar patologisk bekræftelse, herunder men ikke begrænset til mavekræft, tyk- og endetarmskræft, bugspytkirtelkræft, prostatakræft osv.; mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne (ifølge RECIST 1.1 skal den længste diameter af en målebar læsion på spiral-CT-scanning være ≥ 10 mm, eller den korte diameter af en patologisk lymfeknude ≥ 15 mm);
3. Tumørvæv positiv for Claudin 18.2, GCC, TROP2 eller PSMA-mål ved immunhistokemi (IHC) (udtryksintensitet ≥ 2+; procentdel af positive celler ≥ 40%);
4. Opfylder indikationerne for PBMC-indsamling og har ingen kontraindikationer for celleindsamling;
5. Fiasko med standard andetlinjesbehandling eller mangel på et standardbehandlingsregime; eller afvisning af at modtage kemoterapi (med underskrevet dokumentation);
6. ECOG-performance status: 0-1;
7. Forventet levetid: ≥ 3 måneder;
8. Toksicitet fra tidligere kemoterapi eller anden anti-tumorbehandling skal være afklinget efter en udvaskningsperiode (bortset fra resterende hårtab), hvilket sikrer, at alle organfunktioner opfylder inklusionskriterierne;

9. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

   1. Tilstrækkelig immunfunktion: absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, monocytantal ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion: trombocytantal ≥ 75 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L. Patienter må ikke have modtaget blodtransfusioner eller behandlinger som granulocyt-kolonistimulerende faktor, trombopoietin eller erytropoietin inden for 14 dage før blodtællingsvurderingen.
   3. Tilstrækkelig leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) < 2 × øvre normalgrænse (ULN), aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: protrombin tid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) < 1,5 × ULN, og international normaliseret ratio (INR) < 1,5.
10. Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet;
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke;
12. Villighed og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studieprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Onkologiske akutte tilfælde, der kræver øjeblikkelig intervention, såsom malign perikardieeffusion eller tamponade, vena cava superior-syndrom eller rygmarvskompression;

2. Signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. Dokumenterede større kardiovaskulære begivenheder inden for de seneste 6 måneder, såsom myocardieinfarkt, angina pectoris, hjertesvigt, svære arytmier eller tidligere angioplastik, stentimplantation eller koronar bypass-kirurgi;
   2. Klinisk signifikant QT-intervalforlængelse (QTcF > 470 ms for kvinder eller QTcF > 450 ms for mænd);
3. Klinisk signifikant tendens til blødning eller koagulationsforstyrrelser (f.eks. hæmofili);
4. Aktiv infektion med HIV, syfilis, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV);
5. Tidligere tvangsindlæggelse på grund af psykisk sygdom, eller enhver psykisk tilstand, som undersøgeren vurderer gør patienten uegnet til forsøget;
6. Samtidige autoimmune sygdomme eller langvarig brug af immundæmpende midler eller systemiske kortikosteroider;
7. Dårlig compliance, vurderet af undersøgeren;
8. Tidligere behandling med enhver målrettet CAR-T-celleterapi inden for 3 måneder før denne CAR-T-infusion;
9. Ukontrollerede aktive bakterielle eller svampeinfektioner;
10. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening gør patienten uegnet til studiet.