Kohdennetun aktivoitujen DC-solujen ja CAR-T-terapian tutkiva kliininen tutkimus edistyneissä kiinteissä syövissä

Sisällytyskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
2. Edistynyt kiinteä kasvain, jolla on selkeä patologinen vahvistus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mahasyöpä, paksusuolen syöpä, haimasyöpä, eturauhassyöpä jne.; vähintään yksi mitattava leesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit (RECIST 1.1:n mukaan mitattavan leesion pisin halkaisija kierre-CT:ssä ≥ 10 mm tai patologisen imusolmukkeen lyhin halkaisija ≥ 15 mm);
3. Kasvainkudos positiivinen Claudin 18.2, GCC, TROP2 tai PSMA -kohteille immunohistokemialla (IHC) (ilmentymisintensiteetti ≥ 2+; positiivisten solujen prosenttiosuus ≥ 40 %);
4. Täyttää PBMC:n keräyksen indikaatiot eikä ole solukeräyksen vasta-aiheita;
5. Vakiokakkoslinjan hoidon epäonnistuminen tai vakiokäsittelykaavion puuttuminen; tai kieltäytyminen kemoterapiasta (allekirjoitetulla dokumentilla);
6. ECOG-toimintakyky: 0–1;
7. Elinajanodote: ≥ 3 kuukautta;
8. Aiemman kemoterapian tai muiden kasvainvastaisien hoitojen myrkytykset on oltava hävinneet peseytymisjakson jälkeen (lukuun ottamatta jäljellä olevaa kaljuuntumista), varmistaen, että kaikkien elinten toiminnot täyttävät sisällytyskriteerit;

9. Riittävä elintoiminto, mukaan lukien:

   1. Riittävä immuunitoiminto: absoluuttinen lymfosyytimäärä (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/l, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l, monosyyttimäärä ≥ 0,1 × 10⁹/l.
   2. Riittävä hemopoeeettinen toiminto: verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l. Potilaan ei saa olla saanut verensiirtoa tai hoitoja, kuten granulosyyttien kasvutekijää, trombopoietiinia tai erytropoietiinia 14 päivän aikana ennen verenkuvan arviointia.
   3. Riittävä maksatoiminto: kokonaisbilirubiini (TBIL) < 2 × yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Riittävä munuaistoiminto: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Riittävä hyytymistoiminto: protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN ja kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) < 1,5.
10. Lisääntymiskykyiset henkilöt sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana;
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake;
12. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onkologiset hätätilanteet, jotka vaativat välitöntä toimenpidettä, kuten pahanlaatuinen perikardiaalinen effuusio tai tamponaadi, yläonttolaskimoiden oireyhtymä tai selkäydinpuristus;

2. Merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:

   1. Dokumentoitu merkittävä sydän- ja verisuonitapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten sydäninfarkti, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, vakava rytmihäiriö tai aiempi angioplastia, stentin asennus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus;
   2. Kliinisesti merkittävä QT-välin pidentyminen (QTcF > 470 ms naisilla tai QTcF > 450 ms miehillä);
3. Kliinisesti merkittävä verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö (esim. hemofilia);
4. Aktiivinen HIV-, syfilis-, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio;
5. Mielenterveysongelmien vuoksi tapahtunut tahdosta riippumaton sijoitus, tai mikä tahansa mielenterveyden tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi potilaalle kokeeseen;
6. Samanaikainen autoimmuunitauti tai pitkäaikainen immunosuppressanttien tai systemaattisten kortikosteroidien käyttö;
7. Tutkijan arvioima huono noudattavuus;
8. Aiempi kohdennettu CAR-T-soluhoidon saanti 3 kuukautta ennen tätä CAR-T-infuusiota;
9. Hallitsematon aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio;
10. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan mielestä tekee potilaasta kelpaamattoman tutkimukseen.