PAINDYS_骨線維性異形成症／マッキューン・オルブライト症候群における疼痛の特徴付け：探索的パイロット研究 (PAINDYS)
骨線維性異形成／マッキューン・オルブライト症候群における疼痛の特徴付け：探索的パイロット研究
骨線維性異形成（FD）／マキューン・オルブライト症候群（MAS）は、GNAS遺伝子のモザイク体細胞変異によって引き起こされる、1つまたは複数の骨に影響を及ぼすまれな先天性骨疾患です。 一部の症例では、内分泌異常または皮膚異常と関連する場合があります。 骨疾患のスペクトラムは広く、孤立性単骨性線維性異形成から完全な骨格関与まで多岐にわたります。 疼痛、骨変形、骨折リスクのため、機能的予後は複雑になる可能性があります。 この疾患は、最初は疼痛などの非特異的な臨床徴候によって特定される場合があります。 実際、成人の最大81％、小児の49％に骨痛が報告されており、主に下肢と脊椎に影響を及ぼし、疼痛強度は非常に変動的で、必ずしも骨病変の範囲と相関しません。 この疼痛は生涯にわたって持続し、患者の日常生活に影響を与える可能性があります。
一般集団では、手術や骨折などの出来事に続発する慢性筋骨格痛は、中枢性感作（中枢神経系の過剰反応を特徴とする神経生理学的現象）と、下降性抑制経路による疼痛調節の障害（通常は保護的メカニズムであるが減少する）と関連することがよく知られています。 FD／MASにおける骨痛の病態生理学は、ほとんど研究されておらず、理解が進んでいません。 中枢性感作、疼痛調節の低下、日常刺激に対する過敏症の存在は、しばしば長年にわたって持続する慢性疼痛の存在によって示唆されるものの、ほとんど記述されていません。 経験される疼痛の混合特性（侵害受容性、神経障害性、炎症性、または侵害可塑性）もあまり定義されていません。 現在までに、対照群と比較して心理物理学的アプローチを用いてFD／MASの疼痛を検討した研究はありません。
我々の仮説は、FD／MAS患者は、疼痛調節の低下を伴う中枢性感作を示すというものです。 この探索的パイロット研究は、心理物理学的アプローチを通じて、FD／MASにおける疼痛の基礎となる病態生理学的メカニズムを調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この探索的パイロット研究は、FD/MASを有する成人における中枢性感作と、年齢および性別を一致させた健康なボランティアで観察される中枢性感作を比較することを目的としています。 主な目的は、下行性抑制性疼痛制御および中枢性疼痛調節能力の測定である条件付き疼痛調節（CPM）の違いを評価することです。 副次的な目的には、疼痛強度および表現型の特徴付け、FD/MASの症状の臨床的説明、温熱および機械的疼痛感受性閾値の比較、疼痛メカニズム（侵害受容性、神経障害性、炎症性、または侵害可塑性）の特定、ならびに患者と健康対照群との間での生活の質、睡眠の質、不安/抑うつレベル、および疼痛破局的思考の比較が含まれます。 骨代謝に関連する血液バイオマーカーについても、群間で比較されます。
リウマチ科で定期的にフォローアップされている患者には、通常の臨床診察中に本研究について説明されます。 定期的な病院でのフォローアップを必要としない患者には、担当リウマチ専門医から連絡があり、研究の説明と書面による情報提供が行われます。 研究訪問を予約する前に、少なくとも7日間の検討期間が設けられます。 参加は任意のままであり、いかなる研究手順の前にもインフォームド・コンセントが取得されます。
健康なボランティアは、臨床試験センターのボランティア登録簿から事前に選抜され、参加意向を確認するために連絡されます。 適格なボランティアは研究情報を受け取り、登録手続きの前に同様の検討期間が設けられます。
両群の参加者は、センターで1回の訪問を行います。 この訪問中に、医師により研究の目的と手順が説明されます。 適格基準の確認後、書面によるインフォームド・コンセントが取得された時点で、以下の評価が実施されます：
- 医学的検査および登録関連の質問票（病歴および臨床的特徴、併存疾患、薬物治療、WPI、ならびにKosek侵害可塑性疼痛アルゴリズムを含む）。
- 骨の生物学的マーカー（線維芽細胞増殖因子23（FGF23）およびI型コラーゲンのC末端テロペプチド（CTX））を評価するための血液サンプル。
- 視覚的アナログ尺度、簡易疼痛目録（BPI）、DN4、PainDetect質問票、心理物理学的疼痛評価（温熱および寒冷に対する温熱疼痛閾値、機械的疼痛閾値、Sudoscan）、ならびに条件付き疼痛調節（CPM）テストを用いた中枢性感作の評価、さらに疼痛破局的思考尺度（PCS）を含む疼痛評価。
- ピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）、SF-36生活の質問票、および病院不安抑うつ尺度（HADS）を含む生活の質関連の質問票。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU clermont-ferrand
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 患者の場合:
- リウマチ専門医により線維性異形成/マキューン・オルブライト症候群と診断された18歳以上の男性または女性。
- 研究的に法的にインフォームド・コンセントを提供できる精神的・法的能力を有する。
- 健康保険制度に加入している。
- 健康なボランティアの場合:
- 18歳以上の男性または女性。
- 年齢と性別で患者と一致している。
- 研究的に法的にインフォームド・コンセントを提供できる精神的・法的能力を有する。
- 健康保険制度に加入している。
除外基準:
- 患者の場合:
- 研究者または委任医師が研究手順と互換性がないと判断する医療および/または手術歴（例：疼痛評価テストの完了を妨げる切断や身体的制限）。
- 熱および機械的テスト中に刺激を計画している部位（前腕または手のひら）での再発性疼痛。
- 病院不安抑うつ尺度（HADS）スコア>11と定義される不安および/または抑うつの存在。
- 選定前1週間以内の鎮痛薬の使用。
- 鎮痛目的の補完療法の使用（例：ビタミン、ハーブ製品、カンナビノイド）。
- 法的保護下（後見または信託）にある個人、または自由を奪われている個人。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 参加の拒否。
- 健康なボランティアの場合:
- 研究者または委任医師が研究手順と互換性がないと判断する医療および/または手術歴（例：疼痛評価テストの完了を妨げる切断や身体的制限）。
- ピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）スコア>5と定義される睡眠障害の存在。
- 病院不安抑うつ尺度（HADS）スコア>11と定義される不安および/または抑うつの存在。
- 選定前1週間以内の鎮痛薬の使用。
- 鎮痛目的の補完療法の使用（例：ビタミン、ハーブ製品、カンナビノイド）。
- 法的保護下（後見または信託）にある個人、または自由を奪われている個人。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 参加の拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線維性骨異形成症
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疼痛評価と生活の質の評価
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アクティブコンパレータ：健康なボランティア
年齢と性別が一致する健康なボランティア
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疼痛評価と生活の質の評価
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中枢感作テスト、Conditioned Pain Modulation（CPM）効果の測定
時間枠：Visit 1 / Day 1
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患者は着席し、Pathwayに関連付けられたATSサーモードが利き腕の前腕に適用されます。
32°Cの基準値から、Pathwayは10秒間「Pain 60 / Test stimulus」を送信し、患者は0から100までの視覚的数値尺度で痛みを評価します。
次に、Pathwayは30秒間「Pain 60 / Test stimulus」を送信し、患者は同じ尺度で痛みを評価します。
2回の刺激終了後15分経過後、患者は非利き腕を46.5°Cの水浴槽に60秒間浸漬しました。
その後、10秒および30秒の刺激からなる2回目の同一シーケンスが実施され、各刺激後に0から100までの視覚的数値尺度で評価が記録されました。
CPM効果は、浸漬前後の視覚的数値尺度での痛み評価の差を取ることによって測定されます。
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Visit 1 / Day 1
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビジュアルアナログスケール
時間枠：初回訪問 - 1日目
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この尺度では、患者が100mmの水平線上で可動カーソルを使用して痛みを評価することができます。
0mm（0cm）は「痛みなし」に対応し、100mm（10cm）は「想像できる最悪の痛み」に対応します。
参加者はカーソルを使用して、自分の痛みのレベルを最もよく表す線上点を示します。
0から参加者の印までの距離（mmまたはcm）が痛みの強度を決定します。
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初回訪問 - 1日目
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簡易疼痛評価票（BPI）
時間枠：初回訪問 - 1日目
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この自己評価尺度は、患者が痛みの強さと心理社会的影響を、0（痛みなし、または気にならない）から10（想像できる最もひどい痛み、または完全に気になる）までの11段階で評価することにより特徴づけることを可能にします。 BPIではまた、患者に図面（前面と背面）上の痛みのある箇所を塗りつぶしてもらい、痛みが表面にある場合は「S」を、深部にある場合は「P」を記入するよう求めます。 このアンケートではさらに、患者が痛みに対してどのような治療や薬を服用しているか、またどの程度の割合で改善が得られたかを示すよう求めています。 |
初回訪問 - 1日目
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Pathway - Médoc®における熱刺激（温熱および寒冷）によって誘発される感覚閾値と痛覚の測定
時間枠：初回訪問 - 1日目
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測定は、患者の利き腕に適用されるATSサーモードを使用して行われます。
サーモードに関連するPathway-Medocシステムは、32°Cの基準値から、調整可能な温度ピーク（温熱または寒冷、および1°Cの一定の勾配に従って）を提供し、高速フィードバックによって制御されるため、C繊維とA繊維の異なる感度閾値に適応することができます。
この装置は、温熱に対する感度閾値、寒冷に対する感度閾値、温熱に対する痛み閾値、寒冷に対する痛み閾値を評価するために使用されます。
各閾値の決定は、3回の測定の平均によって確立されます。
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初回訪問 - 1日目
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機械的痛覚閾値と機械的時間的総和の測定
時間枠：訪問1 - 1日目
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機械的痛覚閾値と機械的時間的加重は、標準化された機械的刺激を用いて評価されます。 機械的痛覚閾値は、校正済みのピンプリック刺激装置を用い、修正限界法により、利き手の手のひら（必要に応じて非利き手）に刺激を加えて測定されます。 閾値は、上昇系列と下降系列の幾何平均として算出されます。 機械的時間的加重は、前腕に180gのフォンフライフィラメントを適用して評価されます。 単一刺激後および1Hzで10回連続刺激後の痛みの強度は、0-10の視覚的アナログスケールで評価されます。 時間的加重比は、連続刺激と単一刺激の痛み評価の比率として算出されます。 適合した健康なボランティアは、患者と同じ部位で検査されます。 |
訪問1 - 1日目
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神経障害性疼痛質問票（DN4）を用いた疼痛評価
時間枠：訪日1 - 1日目
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神経障害性疼痛（DN4）：このアンケートは、4つの質問を10項目に分けてチェックすることで、患者の神経障害性疼痛の確率を推定します。
研究を担当する医師または臨床研究コーディネーターが患者にインタビューまたは検査を行い、自らアンケートに記入します。
各項目は「はい」または「いいえ」の回答でマークされます。
各「はい」は1点のスコアに値し、各「いいえ」は0点のスコアに値します。スコアの合計が患者のスコア（10点満点中）となります。患者のスコアが4/10以上の場合、テストは陽性です。
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訪日1 - 1日目
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PainDETECT質問票
時間枠：第1回訪問 - 1日目
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神経障害性疼痛の要素は、PainDETECT質問票を用いて評価されます。
この自己記入式質問票は、疼痛の質、時間的パターン、放散を評価し、神経障害性疼痛の可能性を推定します。
総合スコアにより、疼痛を神経障害性疼痛の可能性が低い、可能性あり、または可能性が高いと分類できます。
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第1回訪問 - 1日目
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小線維ニューロパチー評価（Sudoscan®）
時間枠：初回訪問 - 1日目
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小線維神経障害は、発汗機能を評価する迅速、非侵襲、再現性の高い方法であるSudoscan®（Impeto Medical、パリ、フランス）を使用して評価されます。
この検査は手と足の電気化学的皮膚コンダクタンスを測定し、汗腺機能と小線維神経の完全性を反映します。
参加者は快適に座り、手のひらと足の裏をステンレス鋼電極に置きます。
低電圧電流（4 V）が2分40秒間印加されます。
手と足の電気化学的皮膚コンダクタンス値（µS）が記録され、低いコンダクタンス（<40 µS）は小線維神経障害の存在を示し、高いコンダクタンス（>60 µS）は正常な機能を示します。
測定は30分間隔で2回行われます。
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初回訪問 - 1日目
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動的機械性アロディニア
時間枠：訪問1 - 1日目
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動的機械的アロディニアは、被験者が静かな部屋で快適に座っている間、非利き手の前腕の上を柔らかいブラシで前後に優しく動かすことで評価されます。
ブラッシング中に知覚される痛みの強さは、0〜100の数値評価尺度で評価されます。
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訪問1 - 1日目
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炎症性疼痛の存在
時間枠：訪問1 - 1日目
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炎症性疼痛は、現在の臨床基準に基づき、臨床検査中に研究者によって評価されます。
評価は、温熱感、発赤、腫脹、浮腫、硬結、および疼痛を含む、炎症を示唆する臨床徴候の存在に基づいて行われます。
結果は、炎症性疼痛の有無（はい／いいえ）として報告されます。
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訪問1 - 1日目
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ノシプラスティック疼痛
時間枠：初回訪問 - 1日目
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広範な痛みの兆候は、臨床面接を通じて評価され、ノシプラスティック疼痛状態で一般的に使用される広範疼痛指数（WPI）を計算するために用いられます。 さらに、ノシプラスティック疼痛の存在は、疼痛テストと臨床評価の結果を組み合わせた統合的評価に基づいて判定されます。 |
初回訪問 - 1日目
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臨床的特徴
時間枠：第1回訪問 - 第1日目
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臨床的特徴は、臨床検査および日常的なケア調査から収集され、骨格の関与および骨格外症状の説明を含みます。
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第1回訪問 - 第1日目
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ピッツバーグ睡眠質問票 (PSQI)
時間枠：Visit 1 - Day 1
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PSQIは19項目からなる自己記入式アンケートです。 患者面談前の1か月間の睡眠の質を測定するために開発されました。 このアンケートには、主観的睡眠の質、睡眠潜時、睡眠時間、習慣的睡眠効率、睡眠障害、睡眠薬の使用、日中の機能障害の7つの構成要素が含まれています。 グローバルスコア（0～21）は、0～3点の範囲の7つの構成要素のサブスコアを合計して得られます。 1つ以上の質問に回答がない場合、この質問を使用した小計は計算できず、全体のスコアに影響を与えます。 全体のスコアが高いほど、睡眠の質の障害が大きいことを示します。 全体のスコアが5を超える場合は、睡眠障害の指標となります。 |
Visit 1 - Day 1
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病院不安抑うつ尺度 (HAD)
時間枠：Visit 1 - Day 1
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これは、患者自身が記入する自己記入式の質問票であり、ハミルトン尺度に基づいています。 HAD尺度は、不安障害および抑うつ障害をスクリーニングするためのツールです。 0から3の範囲で評価される14項目を含みます。7つの質問は不安（合計A）に関連し、他の7つは抑うつ次元（合計D）に関連しており、これにより2つのスコア（各スコアの最大値 = 21）を得ることが可能です。 不安および抑うつの症状をスクリーニングするために、各スコア（AおよびD）に対して以下の解釈を提案できます：≤ 7: 正常例; 8 から 10: 境界例; ≥ 11: 異常例。 |
Visit 1 - Day 1
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36項目短縮版健康調査票 (SF-36)
時間枠：初回来院 - 1日目
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患者の生活の質は、36項目の簡易調査票（SF-36）という一般的な質問票によって評価されます。これは自己記入式または他者記入式で実施することができます。
SF-36質問票は、米国の医療制度がケアの成果にどのように影響するかを評価するために開発された149項目の質問票である医療成果研究から開発されました。
SF-36質問票は36項目で構成され、健康の8つの側面（身体活動、身体状態による制限、身体的痛み、自覚的健康状態、活力、人生と他者との関係、精神状態による制限、精神的健康）に関連する11の質問を用いて、個人の身体的および精神的健康を評価することが可能です。
0から100のスコアが決定されます。
100に近いスコアは、より良い生活の質を示します。
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初回来院 - 1日目
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疼痛破局的思考尺度（PCS）
時間枠：訪問 1 - 1 日目
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PCSは、疼痛に関する破局的思考と感情、特に反芻、誇大視、無力感を評価する、検証済みの13項目からなる自己報告式質問票です。
各項目は0から4の範囲で評価され、総合スコアが高いほど疼痛破局化が大きいことを示します。
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訪問 1 - 1 日目
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C末端テロペプチド（I型コラーゲン）投与量
時間枠：初回来院 - 第1日目
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ベースライン値（μg/L）に対する、1年後のCTX値の変化（後－前の差）の評価。
この目的のために、5mLの乾燥チューブを用いて血液サンプルを採取します。
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初回来院 - 第1日目
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線維芽細胞増殖因子23用量
時間枠：第1回訪問 - 1日目
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骨リモデリングを評価するために、FGF23（pg/mL）の投与量が測定されます。
この目的のために、6 mL EDTAチューブを用いて血液サンプルが採取されます。
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第1回訪問 - 1日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。