PAINDYS_Karaktärisering av smärta vid fibrös dysplasi av benet/McCune-Albright syndrom: en explorativ pilotstudie (PAINDYS)
Karakterisering av smärta vid fibrös dysplasi i skelettet/McCune-Albright syndrom: en explorativ pilotstudie
Fibros dysplasi av ben (FD) / McCune-Albright syndrom (MAS) är en sällsynt medfödd bensjukdom som påverkar ett eller flera ben, orsakad av en mosaik somatisk mutation i GNAS-genen. I vissa fall kan den vara associerad med endokrina eller kutana avvikelser. Spektrumet av bensjukdom är brett, från isolerad monostotisk fibros dysplasi till fullständig skelettinvolvering. Den funktionella prognosen kan vara komplex på grund av smärta, benmissbildningar och frakturrisk. Sjukdomen kan initialt identifieras genom icke-specifika kliniska tecken såsom smärta. Faktum är att bensmärta har rapporterats hos upp till 81% av vuxna och 49% av barn, främst påverkar de nedre extremiteterna och ryggraden, med mycket varierande smärtintensitet som inte alltid korrelerar med omfattningen av benskador. Denna smärta kan bestå livet ut och påverka patienters dagliga aktiviteter.
I den allmänna befolkningen är det välkänt att kronisk muskuloskeletal smärta efter händelser som kirurgi eller frakturer kan associeras med central sensibilisering, ett neurofysiologiskt fenomen som kännetecknas av hyperreaktivitet i centrala nervsystemet, tillsammans med försämrad modulering av smärta genom nedåtgående hämmande banor, en normalt skyddande mekanism som blir reducerad. Patofysiologin för bensmärta i FD/MAS förblir dåligt studerad och dåligt förstådd. Närvaron av central sensibilisering, reducerad smärtmodulering och överkänslighet för vardagliga stimuli beskrivs sällan men föreslås av existensen av kronisk smärta som ofta varar i många år. De blandade egenskaperna hos upplevd smärta (nociceptiv, neuropatisk, inflammatorisk eller nociplastisk) är också dåligt definierade. Hittills har ingen studie utforskat smärta i FD/MAS med en psykofysisk metod jämfört med en kontrollpopulation.
Vår hypotes är att patienter med FD/MAS uppvisar central sensibilisering med reducerad smärtmodulering. Denna explorativa pilotstudie syftar till att undersöka, genom psykofysiska metoder, de patofysiologiska mekanismerna som ligger till grund för smärta i FD/MAS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna explorativa pilotstudie syftar till att jämföra central smärtkänslighet hos vuxna med FD/MAS med den som observeras hos ålder- och könmatchade friska volontärer. Primärt syfte är att bedöma skillnader i konditionerad smärtmodulering (CPM), ett mått på nedåtgående hämmande smärtkontroll och central smärtmoduleringsförmåga. Sekundära syften inkluderar karakterisering av smärtintensitet och fenotyp, klinisk beskrivning av FD/MAS-manifestationer, jämförelse av termiska och mekaniska smärtkänslighetströsklar, identifiering av smärtmekanismer (nociceptiv, neuropatisk, inflammatorisk eller nociplastisk) samt jämförelse av livskvalitet, sömnkvalitet, ångest/depressionsnivåer och smärtkatastrofiering mellan patienter och friska kontroller. Blodbiomarkörer relaterade till benomsättning kommer också att jämföras mellan grupperna.
Patienter som regelbundet följs upp på reumatologiavdelningen kommer att informeras om studien under rutinmässiga kliniska besök. Patienter som inte kräver regelbunden sjukhusuppföljning kan kontaktas av sin reumatolog, som kommer att presentera studien och tillhandahålla skriftlig information. En betänketid på minst sju dagar kommer att respekteras innan studiebesöket schemaläggs. Deltagandet förblir frivilligt och informerat samtycke kommer att erhållas före några studieprocedurer.
Friska volontärer kommer att förhandsvaljas från kliniska undersökningscentrets volontärregister och kontaktas för att bedöma intresse för deltagande. Berättigade volontärer kommer att få studieinformation och kommer att dra nytta av samma betänketid före inkluderingsprocedurer.
Båda grupperna av deltagare kommer att delta i ett enda besök på centret. Under detta besök kommer läkaren att förklara studiens syften och procedurer. Efter verifiering av berättigandekriterier och när skriftligt informerat samtycke har erhållits, kommer följande bedömningar att utföras:
- En medicinsk undersökning och inkluderingsrelaterade frågeformulär (inklusive medicinsk historia och kliniska egenskaper, komorbiditeter, läkemedelsbehandlingar, WPI och Kosek nociplastisk smärtalgoritm).
- Ett blodprov för att bedöma benbiologiska markörer (Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) och C-terminala telopeptider av typ I-kollagen (CTX)).
- En smärtbedömning inklusive visuell analog skala, Brief Pain Inventory (BPI), DN4, PainDetect-frågeformulär, psykofysisk smärtbedömning (termiska smärtströsklar för värme och kyla, mekaniska smärtströsklar, Sudoscan) och utvärdering av central känsliggöring med konditionerad smärtmoduleringstest (CPM) samt Pain Catastrophizing Scale (PCS).
- Livskvalitetsrelaterade frågeformulär inklusive Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), SF-36 livskvalitetsfrågeformulär och Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU clermont-ferrand
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För patienter:
- Man eller kvinna över 18 år med fibrös dysplasi/McCune-Albrights syndrom diagnostiserad av en reumatolog.
- Mentalt och juridiskt kapabel att ge informerat samtycke till att delta i studien.
- Ansluten till ett hälsoförsäkringssystem.
- För friska volontärer:
- Man eller kvinna över 18 år.
- Matchad med patienter efter ålder och kön.
- Mentalt och juridiskt kapabel att ge informerat samtycke till att delta i studien.
- Ansluten till ett hälsoförsäkringssystem.
Exklusionskriterier:
- För patienter:
- Medicinsk och/eller kirurgisk anamnes som bedöms av huvudansvarig läkare eller delegerad läkare vara oförenlig med studieprocedurer (t.ex. amputation eller fysisk begränsning som förhindrar fullföljande av smärtbedömningstester).
- Återkommande smärta på platser planerade för stimulering under termiska och mekaniska tester (underarmar eller handflator).
- Närvaro av ångest och/eller depression definierad som Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) poäng >11.
- Användning av smärtstillande medicin inom veckan före inkludering.
- Användning av komplementära behandlingar för smärtlindrande syften (t.ex. vitaminer, naturläkemedel, cannabinoider).
- Personer under rättsligt skydd (god man eller förvaltare) eller berövade friheten.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Vägran att delta.
- För friska volontärer:
- Medicinsk och/eller kirurgisk anamnes som bedöms av huvudansvarig läkare eller delegerad läkare vara oförenlig med studieprocedurer (t.ex. amputation eller fysisk begränsning som förhindrar fullföljande av smärtbedömningstester).
- Närvaro av sömnstörningar definierad som Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) poäng >5.
- Närvaro av ångest och/eller depression definierad som HADS poäng >11.
- Användning av smärtstillande medicin inom veckan före inkludering.
- Användning av komplementära behandlingar för smärtlindrande syften (t.ex. vitaminer, naturläkemedel, cannabinoider).
- Personer under rättsligt skydd (god man eller förvaltare) eller berövade friheten.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Vägran att delta.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: fibrös dysplasi
|
Smärtbedömning och livskvalitetsutvärdering
|
|
Aktiv komparator: frisk frivillig
Frisk frivillig matchad för ålder och kön
|
Smärtbedömning och livskvalitetsutvärdering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Centrala sensitiveringsprov, mätning av Conditioned Pain Modulation (CPM)-effekten
Tidsram: Besök 1 / Dag 1
|
Patienterna sitter ner, ATS-termoden som är kopplad till Pathway appliceras på den dominanta underarmen.
Från baslinjevärdet på 32°C levererar Pathway en "Smärta 60 / Teststimulus" i 10 sekunder, och patienten bedömer smärtan på en visuell numerisk skala från 0 till 100.
Sedan levererar Pathway en "Smärta 60 / Teststimulus" i 30 sekunder, och patienten bedömer smärtan på samma skala.
Femton minuter efter slutet av de två stimuleringarna doppade patienten den icke-dominanta armen i 60 sekunder i ett vattenbad på 46,5°C.
Sedan utfördes en andra identisk sekvens av 10 och 30 sekunders stimuleringar, med poängen registrerade efter varje stimulering på den visuella numeriska skalan från 0 till 100.
CPM-effekten mäts genom att ta skillnaden mellan smärtpoängen på den visuella numeriska skalan före och efter doppningen.
|
Besök 1 / Dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Visuell analog skala
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Denna skala låter patienten bedöma smärtan på en 100 mm horisontell linje med en rörlig markör.
Den sträcker sig från 0 mm (0 cm), vilket motsvarar "ingen smärta", till 100 mm (10 cm), vilket motsvarar "den värsta tänkbara smärtan".
Deltagarna anger, med hjälp av markören, punkten på linjen som bäst representerar deras smärta.
Avståndet (i mm eller cm) mellan 0 och deltagarens markering avgör smärtintensiteten.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
The Brief Pain Inventory Questionnaire (BPI)
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Denna självskattningsskala låter patienten karakterisera smärtan i termer av dess intensitet och dess psykosociala konsekvenser genom 11 skattningsskalor från 0 (ingen smärta eller stör inte) till 10 (den mest hemska smärta du kan föreställa dig eller stör dig helt). BPI frågar också patienten att markera de smärtsamma områdena på ett diagram (fram- och baksida) och att sätta ett "S" om smärtan är på ytan eller ett "P" om den är djup. Enkäten frågar också patienten att ange vilken behandling eller medicinering han eller hon tar för smärtan och vilken procentuell förbättring som har uppnåtts. |
Besök 1 - Dag 1
|
|
Mätning av tröskeln för känslighet och smärtuppfattning inducerad av en termisk stimulus (varm och kall) vid Pathway - Médoc®
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Mätningarna kommer att utföras med en ATS-termoapplikator som appliceras på patienternas dominanta arm.
Pathway-Medoc-systemet som är associerat med termoapplikatorn möjliggör, från ett basvärde på 32°C, att leverera justerbara temperaturtoppar (i värme eller kyla och enligt en regelbunden lutning på 1°C) och kontrolleras av snabb återkoppling, vilket möjliggör anpassning till de olika känslighetströsklarna för C- och A-fibrerna.
Denna anordning kommer att användas för att utvärdera: känslighetströskeln för värme, känslighetströskeln för kyla, smärttröskeln för värme och smärttröskeln för kyla.
Bestämningen av varje tröskelvärde kommer att fastställas genom ett genomsnitt av tre mätningar.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Mätning av mekaniska smärttrösklar och mekanisk temporalsummation
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Mekaniska smärttrösklar och mekanisk temporal summering kommer att bedömas med standardiserad mekanisk stimulering. Mekaniska smärttrösklar kommer att mätas med kalibrerade PinPrick-stimulatorer med en modifierad metod av gränser, där stimuli appliceras på handflatan på den dominanta handen (eller icke-dominanta vid behov). Trösklar kommer att beräknas som det geometriska medelvärdet av stigande och fallande serier. Mekanisk temporal summering kommer att bedömas med ett 180 g Von Frey-filament applicerat på underarmen. Smärtintensitet efter en enkel stimulus och efter en serie av 10 stimuli vid 1 Hz kommer att bedömas på en visuell analog skala från 0 till 10. Den temporala summeringskvoten kommer att beräknas som förhållandet mellan upprepade och enkla stimulus smärtbedömningar. Matchade friska volontärer kommer att testas på samma platser som patienter. |
Besök 1 - Dag 1
|
|
Smärtbedömning med Neuropathic Pain Questionnaire (DN4)
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Neuropatisk smärta (DN4): Detta frågeformulär uppskattar sannolikheten för neuropatisk smärta hos en patient genom fyra frågor uppdelade i tio punkter som ska kryssas för.
Den ansvariga läkaren eller kliniska forskningsassistenten intervjuar eller undersöker patienten och fyller i formuläret själv.
Varje punkt markeras med ett "ja" eller "nej" svar.
Varje "ja" ger en poäng på 1 och varje "nej" ger en poäng på 0. Summan av poängen ger patientens totalpoäng (av 10); om patientens poäng är lika med eller större än 4/10 är testet positivt.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
PainDETECT-frågeformulär
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Neuropatiska smärtkomponenter kommer att bedömas med hjälp av PainDETECT-frågeformuläret.
Detta självadministrerade frågeformulär utvärderar smärtkvalitet, tidsmönster och utstrålning för att uppskatta sannolikheten för neuropatisk smärta.
Den totala poängen möjliggör klassificering av smärta som osannolik, möjlig eller sannolik neuropatisk
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Bedömning av småfiberneuropati (Sudoscan®)
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Small fiber-neuropati kommer att bedömas med Sudoscan® (Impeto Medical, Paris, Frankrike), en snabb, icke-invasiv och reproducerbar metod för att utvärdera sudomotorisk funktion.
Testet mäter elektrokemisk hudkonduktans i händerna och fötterna, vilket återspeglar svettkörtelfunktion och integritet hos små nervfibrer.
Deltagarna kommer att sitta bekvämt med handflator och fotsulor placerade på rostfria stålelektroder.
En lågspänningsström (4 V) kommer att appliceras i 2 minuter och 40 sekunder.
Elektrokemiska hudkonduktansvärden (µS) kommer att registreras för händer och fötter, där lägre konduktans (<40 µS) indikerar förekomst av small fiber-neuropati och högre konduktans (>60 µS) indikerar normal funktion.
Mätningarna kommer att utföras två gånger med 30 minuters mellanrum.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Dynamisk mekanisk allodyni
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Dynamisk mekanisk allodyni kommer att bedömas med en mjuk borste som förs fram och tillbaka över den icke-dominanta underarmen medan deltagaren sitter bekvämt i ett tyst rum.
Smärtintensiteten som upplevs under borstningen kommer att bedömas på en numerisk skala från 0 till 100.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Närvaro av inflammatorisk smärta
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Inflammatorisk smärta kommer att bedömas av undersökaren under klinisk undersökning enligt gällande kliniska kriterier.
Utvärderingen kommer att baseras på förekomsten av kliniska tecken som tyder på inflammation, inklusive värme, rodnad, svullnad, ödem, induration och smärta.
Resultatet kommer att rapporteras som förekomst eller frånvaro av inflammatorisk smärta (Ja/Nej).
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Nociplastisk smärta
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Tecken på utbredd smärta kommer att bedömas genom klinisk intervju för att beräkna Widespread Pain Index (WPI), som vanligtvis används vid nociplastiska smärttillstånd. Dessutom kommer förekomsten av nociplastisk smärta att fastställas baserat på en integrerad bedömning som kombinerar resultat från smärtprovning och klinisk utvärdering. |
Besök 1 - Dag 1
|
|
Kliniska egenskaper
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Kliniska egenskaper kommer att samlas in från den kliniska undersökningen och rutinmässiga vårdutredningar och kommer att inkludera en beskrivning av skelettengagemang och extra-skelettala manifestationer.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
PSQI är ett självadministrerat frågeformulär med 19 frågor. Det utvecklades för att mäta sömnkvalitet under månaden före patientintervjun. Detta frågeformulär innehåller 7 komponenter: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömntabletter och dagtidssvårigheter. Det totala poängvärdet (0 till 21) erhålls genom att summera delpoängen för de 7 komponenterna, där varje komponent har en poängskala från 0 till 3 poäng. Vid frånvaro av svar på en eller flera frågor kan delsumman för denna fråga inte beräknas och kommer att påverka det totala poängvärdet. Ju högre totalpoäng, desto större är nedsättningen i sömnkvalitet. Ett totalpoäng >5 är en indikator på sömnstörning. |
Besök 1 - Dag 1
|
|
The Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD)
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Det är ett självadministrerat frågeformulär som fylls i av patienten och baseras på Hamiltonskalan. HAD-skalan är ett verktyg för screening av ångest- och depressionsstörningar. Den innehåller 14 frågor som poängsätts från 0 till 3. Sju frågor relaterar till ångest (total A) och sju andra till den depressiva dimensionen (total D), vilket gör det möjligt att få två poäng (maxpoäng för varje poäng = 21). För att screena för ångest- och depressionssymtomatologi kan följande tolkning föreslås för varje av poängen (A och D): ≤ 7: normalfall; 8 till 10: gränsfall; ≥ 11: onormalt fall. |
Besök 1 - Dag 1
|
|
The 36-Item Short Form Survey (SF-36)
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Livskvaliteten hos patienter bedöms med det allmänna formuläret 36-Item Short Form Survey (SF-36) som kan administreras som själv- eller heteroformulär.
SF-36-formuläret utvecklades från Medical Outcome Study, ett 149-frågeformulär som utvecklades för att bedöma hur det amerikanska sjukvårdssystemet påverkar vårdresultatet.
SF-36-formuläret består av 36 frågor och gör det möjligt att bedöma en persons fysiska och mentala hälsa med hjälp av elva frågor relaterade till åtta hälsoaspekter: Fysisk aktivitet, begränsningar på grund av fysiskt tillstånd, fysisk smärta, upplevd hälsa, vitalitet, liv och relationer med andra, begränsningar på grund av psykiskt tillstånd och psykisk hälsa.
Poäng mellan 0 och 100 fastställs.
Poäng som närmar sig 100 indikerar en bättre livskvalitet.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Pain Catastrophizing Scale (PCS)
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
PCS är ett validerat 13-punkts självskattningsformulär som bedömer katastroftankar och känslor relaterade till smärta, inklusive ruminering, förstoring och hjälplöshet.
Punkterna poängsätts från 0 till 4, där högre totalsummor indikerar större smärtkatastrofiering.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Dosering av C-terminala telopeptider av kollagen typ 1
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Utvärdering av CTX-utvecklingen efter ett år, definierad som skillnaden [efter - före], i förhållande till basvärdet (µg/L).
För detta ändamål kommer ett blodprov att tas med 5 mL torra provrör.
|
Besök 1 - Dag 1
|
|
Fibroblast Tillväxtfaktor 23-dosering
Tidsram: Besök 1 - Dag 1
|
Doseringen av FGF23 (pg/mL) kommer att utföras för att utvärdera benomsättningen.
För detta ändamål kommer ett blodprov att tas med en 6 mL EDTA-rör.
|
Besök 1 - Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RBHP 2025 PICKERING_ME 3
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .