PAINDYS_Charakterisierung von Schmerzen bei fibröser Dysplasie des Knochens/McCune-Albright-Syndrom: eine explorative Pilotstudie (PAINDYS)

Experimental: fibrous dysplasia

Sonstiges: Besuch 1 im Zentrum

Schmerzbeurteilung und Lebensqualitätsbewertung

Aktiver Komparator: gesunder Freiwilliger

Gesunde, nach Alter und Geschlecht gematchte Probanden

Sonstiges: Besuch 1 im Zentrum

Schmerzbeurteilung und Lebensqualitätsbewertung

Zentrale Sensibilisierungstests, Messung des Conditioned Pain Modulation (CPM)-Effekts

Die Patienten sitzen, der mit dem Pathway assoziierte ATS-Thermode wird am dominanten Unterarm angebracht. Ausgehend von einem Basiswert von 32°C liefert der Pathway für 10 Sekunden einen „Schmerz 60 / Testreiz“, und der Patient bewertet den Schmerz auf einer visuellen numerischen Skala von 0 bis 100. Anschließend liefert der Pathway für 30 Sekunden einen „Schmerz 60 / Testreiz“, und der Patient bewertet den Schmerz auf derselben Skala. Fünfzehn Minuten nach Ende der beiden Stimulationen tauchte der Patient den nicht-dominanten Arm für 60 Sekunden in ein Wasserbad bei 46,5°C. Dann wurde eine zweite identische Sequenz von 10- und 30-Sekunden-Stimulationen durchgeführt, wobei die Bewertungen nach jeder Stimulation auf der visuellen numerischen Skala von 0 bis 100 aufgezeichnet wurden. Der CPM-Effekt wird gemessen, indem die Differenz zwischen den Schmerzbewertungen auf der visuellen numerischen Skala vor und nach dem Eintauchen genommen wird.

Visuelle Analogskala

Diese Skala ermöglicht es dem Patienten, den Schmerz auf einer 100-mm-horizontalen Linie mit einem beweglichen Cursor zu bewerten. Sie reicht von 0 mm (0 cm), was "kein Schmerz" entspricht, bis zu 100 mm (10 cm), was "stärkster vorstellbarer Schmerz" entspricht. Die Teilnehmer zeigen mit dem Cursor den Punkt auf der Linie an, der ihr Schmerzniveau am besten darstellt. Der Abstand (in mm oder cm) zwischen 0 und der Markierung des Teilnehmers bestimmt die Schmerzintensität.

Der Kurzfragebogen zur Erfassung der Schmerzintensität (BPI)

Diese Selbstbeurteilungsskala ermöglicht es dem Patienten, den Schmerz hinsichtlich seiner Intensität und seiner psychosozialen Auswirkungen anhand von 11 Skalen zu charakterisieren, die von 0 (kein Schmerz oder stört nicht) bis 10 (der schrecklichste vorstellbare Schmerz oder stört vollständig) bewertet werden.

Der BPI bittet den Patienten außerdem, die schmerzhaften Bereiche auf einer Abbildung (Vorder- und Rückseite) auszumalen und ein "S" zu setzen, wenn der Schmerz oberflächlich ist, oder ein "P", wenn er tief liegt. Der Fragebogen bittet den Patienten auch anzugeben, welche Behandlung oder welches Medikament er gegen die Schmerzen einnimmt und welche prozentuale Verbesserung erzielt wurde.

Messung der Sensibilitätsschwelle und der Schmerzwahrnehmung, die durch einen thermischen Reiz (heiß und kalt) am Pathway - Médoc® ausgelöst werden

Die Messungen werden mit einem ATS-Thermode durchgeführt, der am dominanten Arm der Patienten angebracht wird. Das Pathway-Medoc-System, das mit dem Thermode verbunden ist, ermöglicht es, ausgehend von einem Basiswert von 32°C, einstellbare Temperaturspitzen (in der Hitze oder in der Kälte und gemäß einer regelmäßigen Steigung von 1°C) zu liefern, die durch schnelle Rückkopplung kontrolliert werden, was es ermöglicht, sich an die verschiedenen Empfindlichkeitsschwellen der C- und A-Fasern anzupassen. Dieses Gerät wird verwendet, um zu bewerten: die Empfindlichkeitsschwelle für Hitze, die Empfindlichkeitsschwelle für Kälte, die Schmerzschwelle für Hitze und die Schmerzschwelle für Kälte. Die Bestimmung jeder Schwelle wird durch einen Durchschnitt von drei Messungen ermittelt.

Messung mechanischer Schmerzschwellen und mechanischer temporaler Summation

Mechanische Schmerzschwellen und mechanische temporale Summation werden mittels standardisierter mechanischer Stimulation bewertet. Mechanische Schmerzschwellen werden mit kalibrierten PinPrick-Stimulatoren unter Verwendung einer modifizierten Grenzwertmethode gemessen, wobei die Reize auf die Handfläche der dominanten Hand (oder der nicht-dominanten Hand, falls erforderlich) angewendet werden. Die Schwellen werden als geometrisches Mittel von aufsteigenden und absteigenden Serien berechnet.

Mechanische temporale Summation wird mit einem 180 g Von-Frey-Filament bewertet, das auf den Unterarm angewendet wird. Die Schmerzintensität nach einem einzelnen Reiz und nach einer Serie von 10 Reizen bei 1 Hz wird auf einer visuellen Analogskala von 0-10 bewertet. Das temporale Summationsverhältnis wird als Verhältnis zwischen den Schmerzbewertungen bei wiederholten und einzelnen Reizen berechnet. Passende gesunde Freiwillige werden an denselben Stellen wie Patienten getestet.

Schmerzbeurteilung mithilfe des Neuropathic Pain Questionnaire (DN4)

Neuropathischer Schmerz (DN4): Dieser Fragebogen schätzt die Wahrscheinlichkeit von neuropathischen Schmerzen bei einem Patienten mittels vier Fragen, die in zehn anzukreuzende Items unterteilt sind. Der für die Studie verantwortliche Arzt oder klinische Forschungsassistent befragt oder untersucht den Patienten und füllt den Fragebogen selbst aus. Jedes Item wird mit einer "Ja"- oder "Nein"-Antwort markiert. Jedes "Ja" zählt einen Punktwert von 1 und jedes "Nein" einen Punktwert von 0. Die Summe der Punkte ergibt den Punktestand des Patienten (von 10); wenn der Punktestand des Patienten gleich oder größer als 4/10 ist, ist der Test positiv.

PainDETECT-Fragebogen

Neuropathische Schmerzkomponenten werden mit dem PainDETECT-Fragebogen bewertet. Dieser selbstverwaltete Fragebogen bewertet Schmerzqualität, zeitliches Muster und Ausstrahlung, um die Wahrscheinlichkeit neuropathischer Schmerzen abzuschätzen. Die Gesamtpunktzahl ermöglicht eine Klassifizierung der Schmerzen als unwahrscheinlich, möglich oder wahrscheinlich neuropathisch.

Beurteilung der Kleinfaserneuropathie (Sudoscan®)

Die Kleinfaserneuropathie wird mit Sudoscan® (Impeto Medical, Paris, Frankreich) bewertet, einer schnellen, nicht-invasiven und reproduzierbaren Methode zur Beurteilung der sudomotorischen Funktion. Der Test misst die elektrochemische Hautleitfähigkeit an Händen und Füßen, die die Funktion der Schweißdrüsen und die Integrität der Kleinfasernerven widerspiegelt. Die Teilnehmer sitzen bequem, wobei Handflächen und Fußsohlen auf Edelstahlelektroden platziert werden. Ein Niederspannungsstrom (4 V) wird für 2 Minuten und 40 Sekunden angelegt. Die Werte der elektrochemischen Hautleitfähigkeit (µS) werden für Hände und Füße aufgezeichnet, wobei eine niedrigere Leitfähigkeit (<40 µS) auf das Vorliegen einer Kleinfaserneuropathie hindeutet und eine höhere Leitfähigkeit (>60 µS) auf eine normale Funktion. Die Messungen werden zweimal im Abstand von 30 Minuten durchgeführt.

Dynamische mechanische Allodynie

Die dynamische mechanische Allodynie wird mit einem weichen Pinsel bewertet, der sanft über den nicht-dominanten Unterarm hin und her bewegt wird, während der Teilnehmer bequem in einem ruhigen Raum sitzt. Die während des Bürstens wahrgenommene Schmerzintensität wird auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 bis 100 eingestuft.

Vorhandensein von entzündlichem Schmerz

Entzündliche Schmerzen werden vom Prüfarzt während der klinischen Untersuchung gemäß den aktuellen klinischen Kriterien beurteilt. Die Bewertung basiert auf dem Vorhandensein klinischer Anzeichen, die auf eine Entzündung hindeuten, einschließlich Wärme, Rötung, Schwellung, Ödem, Verhärtung und Schmerzen. Das Ergebnis wird als Vorhandensein oder Fehlen entzündlicher Schmerzen (Ja/Nein) gemeldet.

Nociplastischer Schmerz

Anzeichen von weit verbreiteten Schmerzen werden durch klinische Interviews bewertet, um den Widespread Pain Index (WPI) zu berechnen, der häufig bei nociplastischen Schmerzzuständen verwendet wird.

Zusätzlich wird das Vorhandensein von nociplastischen Schmerzen auf der Grundlage einer integrativen Bewertung bestimmt, die Ergebnisse aus Schmerztests und klinischen Untersuchungen kombiniert.

Klinische Merkmale

Klinische Merkmale werden aus der klinischen Untersuchung und routinemäßigen Versorgungsuntersuchungen erhoben und umfassen eine Beschreibung des Skelettbefalls und extra-skelettaler Manifestationen.

Der Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)

Der PSQI ist ein selbstverwalteter Fragebogen mit 19 Items. Er wurde entwickelt, um die Schlafqualität im Monat vor dem Patientengespräch zu messen. Dieser Fragebogen umfasst 7 Komponenten: subjektive Schlafqualität, Einschlafzeit, Schlafdauer, gewöhnliche Schlafergiebigkeit, Schlafstörungen, Gebrauch von Schlafmitteln und Tagesfunktionsstörung.

Der Gesamtscore (0 bis 21) wird durch Addition der Teilwerte der 7 Komponenten ermittelt, die jeweils zwischen 0 und 3 Punkten liegen. Bei fehlender Antwort auf eine oder mehrere Fragen kann der Teilsummenwert für diese Frage nicht berechnet werden und beeinflusst den Gesamtscore.

Je höher der Gesamtscore, desto stärker ist die Beeinträchtigung der Schlafqualität. Ein Gesamtscore >5 ist ein Indikator für Schlafstörungen.

Die Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD)

Es handelt sich um einen selbstverwalteten Fragebogen, der vom Patienten ausgefüllt wird und auf der Hamilton-Skala basiert. Die HAD-Skala ist ein Instrument zum Screening auf Angst- und Depressionsstörungen. Sie umfasst 14 Items, die von 0 bis 3 bewertet werden. Sieben Fragen beziehen sich auf Angst (Gesamtpunktzahl A) und sieben weitere auf die depressive Dimension (Gesamtpunktzahl D), wodurch zwei Werte ermittelt werden können (Höchstpunktzahl für jede Skala = 21).

Zum Screening auf Angst- und Depressionssymptomatik kann für jede der Punktzahlen (A und D) folgende Interpretation vorgeschlagen werden: ≤ 7: Normalfall; 8 bis 10: Grenzfall; ≥ 11: abnormer Fall.

Der 36-Item Short Form Survey (SF-36)

Die Lebensqualität der Patienten wird durch den allgemeinen Fragebogen 36-Item Short Form Survey (SF-36) bewertet, der als Selbst- oder Fremdauskunft ausgefüllt werden kann. Der SF-36-Fragebogen wurde aus der Medical Outcome Study entwickelt, einem 149-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um zu bewerten, wie das amerikanische Gesundheitssystem die Behandlungsergebnisse beeinflusst. Der SF-36-Fragebogen besteht aus 36 Fragen und ermöglicht die Bewertung der körperlichen und geistigen Gesundheit einer Person anhand von elf Fragen zu acht Gesundheitsaspekten: Körperliche Aktivität, Einschränkungen aufgrund des körperlichen Zustands, körperliche Schmerzen, wahrgenommene Gesundheit, Vitalität, Leben und Beziehungen zu anderen, Einschränkungen aufgrund des geistigen Zustands und geistige Gesundheit. Es werden Werte zwischen 0 und 100 ermittelt. Werte, die sich 100 nähern, deuten auf eine bessere Lebensqualität hin.

Pain Catastrophizing Scale (PCS)

Die PCS ist ein validierter 13-Punkte-Selbstauskunftsfragebogen, der katastrophisierende Gedanken und Gefühle im Zusammenhang mit Schmerzen bewertet, einschließlich Grübeln, Übertreibung und Hilflosigkeit. Die Items werden von 0 bis 4 bewertet, wobei höhere Gesamtwerte auf stärkere Schmerzkatastrophisierung hinweisen.

Dosierung der C-terminalen Telopeptide von Kollagen Typ 1

Auswertung der CTX-Entwicklung nach einem Jahr, definiert als die Differenz [nachher - vorher] relativ zum Basalwert (µg/L). Zu diesem Zweck wird eine Blutprobe mit 5 mL Trockenröhrchen entnommen.

Fibroblast-Wachstumsfaktor-23-Dosierung

Die Dosierung von FGF23 (pg/mL) wird durchgeführt, um den Knochenumbau zu bewerten. Zu diesem Zweck wird eine Blutprobe unter Verwendung eines 6-mL-EDTA-Röhrchens entnommen.