rhTPO用量漸増 vs エルトロンボパグ切り替え（ITP）
2026年6月30日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
ITPにおけるrhTPO第二線治療失敗後の薬剤切替戦略研究：高用量rhTPO対エルトロンボパグの比較による無作為化比較試験
本研究は、前向き、多施設共同、無作為化比較試験であり、従来用量のrhTPO（300 IU/kg/日）を14日間治療後も反応が認められなかった（PLT < 30×10⁹/L）110名のITP患者を登録する計画です。
2週間のウォッシュアウト期間後、患者はrhTPO倍量群（A群）とEPAG-pfos群（B群）に無作為に割り付けられ、週1回の血液検査により血小板値に応じて投与量を調整し、治療切り替えから6週間後の両群の反応率を比較します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
112
段階
- 適用できない
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 年齢12～75歳、性別不問；
- ECOGパフォーマンスステータス0～1；
- 骨髄生検（3ヶ月以内に有効）またはその他の関連検査によりITP診断が確定していること；
- 短期rhTPO第2ライン治療（投薬≦14日）が失敗した患者（PLT＜30×109/L）；
主要臓器機能が以下の要件を満たすこと（臨床試験センターの正常値基準に基づく）：
- 血液検査：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L；ITP以外の異常がないこと、ただし：a）Day 1来院時またはDay 1の48時間以内のPLT＜30×109/Lは登録可能；b）ヘモグロビン：貧血が明らかにITPによるもの（血小板減少症に関連する過剰出血）の場合、研究者の判断により正常下限を下回るヘモグロビンの被験者を登録可能；
- 血液生化学：総ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN；ALT、AST、またはALP≦3×ULN；血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULNかつクレアチニンクリアランス≧50 mL/分；
- 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）が正常範囲±3秒以内；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN（INRおよびAPTTを変化させる既知の薬剤を服用中でない場合）；ITP以外の凝固異常の既往がないこと；
- 以前のITP併用治療（血小板輸血、免疫グロブリン、免疫調節剤、シクロホスファミドレスキュー療法を含む）は登録の≧2週間前に終了していること；コルチコステロイドまたはTPOクラス薬剤治療は研究開始の≧2週間前に終了していること；
- 免疫抑制剤（コルチコステロイド、アザチオプリン、ダナゾール、シクロスポリンA、ミコフェノール酸モフェチルを含む）または血小板上昇漢方薬維持療法を受けている患者は、少なくとも直近1ヶ月間安定した治療用量であること；CD20モノクローナル抗体を受けている患者は登録の≧6ヶ月前に治療を中止していること；脾臓摘出患者は手術後≧6ヶ月経過後に登録可能；
- 妊娠可能な女性は初回投与24時間以内に血清妊娠検査が陰性であること；全ての被験者は研究期間中および研究治療完了後6ヶ月間、有効な避妊法を使用することに同意すること；
- rhTPOおよびエルトロンボパグ使用に対する禁忌がないこと；
- 本試験への自発的な参加、インフォームドコンセントの署名、良好な遵守性、および追跡調査への協力意思があること。
除外基準：
- 難治性ITP患者（第1ラインおよび第2ライン血小板産生薬およびCD20モノクローナル抗体治療の失敗、または脾臓摘出失敗/術後再発）；
- 妊娠中または授乳中の患者；
- ITPの二次的原因の証拠（例：未治療のヘリコバクター・ピロリ感染、白血病、リンパ腫、SLE、橋本甲状腺炎などの自己免疫疾患）または薬剤誘発性（例：抗けいれん薬、抗生物質、ヘパリン）、またはエバンス症候群、免疫関連血球減少症などの二血球減少症/汎血球減少症；
- ITP以外の血小板減少症を引き起こす原発性疾患の既往または現在の存在（例：原発性骨髄異形成症候群[MDS]、先天性骨髄不全疾患[例：ファンコニ貧血、先天性角化異常症]、再生不良性貧血[AA]）、および研究者により本試験に不適切と判断されるもの；
- 頭蓋内出血またはその他の重要な臓器の重度出血（＞CTC AEグレード3）の既往、またはスクリーニング前6ヶ月以内の症状のある胃腸出血（例：吐血、下血）の既往（症状/徴候のない潜血反応陽性および痔核は除外）；
- 登録前6ヶ月以内のいかなる動脈または静脈血栓症の既往（脳卒中、TIA、心筋梗塞、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む）かつ以下の危険因子の少なくとも2つが存在すること：ホルモン補充療法、経口避妊薬（エストロゲンを含む）、喫煙、糖尿病、高コレステロール血症、薬剤管理下の高血圧、遺伝性凝固障害；
- 登録前6ヶ月以内の重度心血管疾患（NYHAクラスIII-IV）、心房細動などの血栓塞栓症リスクを増加させる既知の不整脈、冠状動脈ステント留置、血管形成術、またはCABG術後患者；
- 生存に深刻な影響を与える併存悪性腫瘍；
- 研究開始後2週間から研究終了まで、血小板機能に影響を与える薬剤（アスピリン、クロピドグレル、および/またはNSAIDsを含むがこれらに限定されない）または抗凝固療法の連続使用＞3日間；
- 研究開始1週間前以内のいかなる漢方薬または栄養補助食品の使用（ビタミンおよびミネラルサプリメントを除く）；
- 現在、重度または制御不能な感染症（CTC AEグレード2感染症）を有すること；
- HIV感染の検査所見または臨床的証拠、以前のC型肝炎臨床歴、以前のB型肝炎感染、またはスクリーニング時の活動性肝炎/活動性結核。 C型肝炎またはB型肝炎感染を示すスクリーニング検査（HBsAg陽性と定義；さらに、HBsAg陰性だがHBcAb陽性の場合、HBsAbの状態に関わらず、HBV DNA検査が必要であり、陽性の場合、被験者は除外すべき）；
- 安全性または研究手順の遵守に影響を与える可能性のあるいかなる他の医学的、社会的、または心理的要因により、研究者により本試験に不適切と判断される患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rhTPO 二倍量投与群（群A）
rhTPO（瀋陽サンシャイン製薬株式会社、国家医療製品承認番号 S20050048、規格 15000U/ml）、開始用量 600 IU/kg/日、持続的皮下注射、血液検査を毎週モニタリングし、血小板レベルに応じて用量を調整。
① PLT ≥ 50×10⁹/Lが2回連続で確認された患者は維持療法に移行し、投与頻度を隔日に減らしてPLTを50-150×10⁹/Lに維持；② 250×10⁹/L ≥ PLT > 150×10⁹/Lの場合、rhTPO用量を300 IU/kg/日に減量し、隔日投与；③ PLT > 250×10⁹/Lの場合、rhTPOを休薬。
PLTが<100×10⁹/Lに低下した場合、患者はrhTPOを再開できる場合があります
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rhTPO（瀋陽サンシャイン製薬株式会社、国家医療製品承認番号 S20050048、規格 15000U/ml）、開始用量 600 IU/kg/日、持続皮下注射、毎週血液検査でモニタリング、血小板レベルに応じて用量調整。
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アクティブコンパレータ：EPAG-pfosグループ（グループB）
EPAG-pfos（瀋陽サンシャイン製薬株式会社；仕様：25 mg [C25H22N4O4として計算]）
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EPAG-PFOS（瀋陽サンシャイン製薬株式会社； 25 mg、C₂₅H₂₂N₄O₄として計算）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療切り替え後6週間における血小板反応率（RR）：PLT ≥ 30×10⁹/L、ベースライン血小板数から少なくとも2倍の増加、かつ出血症状のない患者の割合
時間枠：治療転換後6週目（42日目、来院可能期間：41日目から43日目）
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この主要エンドポイントは、ベースライン治療から本研究の介入計画に切り替えてから6週目（±1日）に「血小板反応」基準を満たした患者の割合と定義されました。
「血小板反応」には、以下の3つの条件を同時に満たすことが必要です：1）血小板数 ≥ 30 × 10⁹/L；2）血小板数がベースライン値と比較して少なくとも2倍以上増加している；3）医療介入を必要とする、または臨床的に意義のある出血イベントがない（WHO出血グレード0-1）。
計算式は次の通りです：（反応達成患者数／プロトコル解析セットに適合した患者総数） × 100%。
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治療転換後6週目（42日目、来院可能期間：41日目から43日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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週6時点でPLTが少なくとも1回50×10⁹/L以上を示した患者の割合
時間枠：治療転換後6週目（42日目、訪問ウィンドウ：41日目から43日目まで）
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この指標は、研究介入プロトコルに切り替えた後の早期に臨床的に意義のある血小板数閾値に到達した患者の割合を評価します。
具体的な定義は、プロトコル解析セットの総患者数の中で、治療転換後の第6週（42日目、訪問ウィンドウは41日目から43日目）の訪問時に測定された血小板数が≥50×10⁹/Lである患者の割合です。
この閾値（50×10⁹/L）は、一般的に自然出血のリスクを有意に減少させると見なされており、治療反応を評価する重要な基準の一つです。
計算式：（第6週訪問時の血小板数≥50×10⁹/Lの患者数／プロトコル解析セットに適合する患者の総数）×100%。
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治療転換後6週目（42日目、訪問ウィンドウ：41日目から43日目まで）
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反応時間 (TTR)
時間枠：治療切り替えの開始から初めてPLT数が30×10⁹/L以上となったまでの期間（日数）が記録されました。訪問ウィンドウは1日目から42日目までとされました。
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治療切り替えの開始から初めて血小板数が30×10⁹/L以上となったまでの時間（日数）が記録された。
研究終了時までに完全寛解または部分寛解を達成しなかった患者については、最終有効性評価日を打ち切り日として使用した。
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治療切り替えの開始から初めてPLT数が30×10⁹/L以上となったまでの期間（日数）が記録されました。訪問ウィンドウは1日目から42日目までとされました。
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持続的奏効率（SRR）
時間枠：治療変換後6週目または12週目（42日目または85日目、受診可能期間：41日目から43日目または82日目から88日目）。
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初回反応を達成後、他のITP治療介入や救急治療を受けずに、出血症状なく、6週目または12週目にPLT＞30×10⁹/Lを維持した患者の割合。
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治療変換後6週目または12週目（42日目または85日目、受診可能期間：41日目から43日目または82日目から88日目）。
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各来院時における奏効率（RR）、PLT≧50×10⁹/Lの割合、完全奏効率（CR、すなわち出血症状なくPLT≧100×10⁹/L）
時間枠：治療転換後（プロトコル訪問計画に従って）の第1、2、3、4、5、6、8、10、12週
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この指標は、治療期間および追跡調査期間における異なるグレードの血液学的反応を動的に評価することを目的としています。
具体的な定義は以下の通りです： 1) 総反応率：血小板数が30×10⁹/L以上、ベースラインから少なくとも2倍以上、かつ出血症状がない患者の割合と定義されます。
2) 血小板数が50×10⁹/L以上の患者の割合：そのような患者の割合として定義されます。
3) 完全寛解率：血小板数が100×10⁹/L以上かつ出血症状がない患者の割合と定義されます。
上記の3つの割合は、各スケジュールされた来院時点で別々に計算されます。
各割合の分母は、対応する来院時点で有効な血小板数と出血評価データを持つプロトコル解析セットの患者総数です。
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治療転換後（プロトコル訪問計画に従って）の第1、2、3、4、5、6、8、10、12週
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反応期間
時間枠：最初に寛解（CR/R）を達成した日から、研究訪問の終了日（第12週、85日目±3日）または研究の早期終了日まで。
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反応期間は、完全寛解（CR）または反応（R）を初めて達成した時点から、疾患再発、研究中止、またはフォローアップ喪失までの期間として定義される。
研究を中止した患者またはフォローアップを喪失した患者については、最終有効性評価日をアウトカムイベントとして使用する。研究終了時までに再発が観察されず、様々な理由で脱落した患者については、最終有効性評価日を打ち切りデータとして使用する。 |
最初に寛解（CR/R）を達成した日から、研究訪問の終了日（第12週、85日目±3日）または研究の早期終了日まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：最初の投与から、最終投与後14日間（約2週間）まで。
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治療中の有害事象（血栓症、肝機能異常、発疹などに限定されない）。
最初の投与開始から最終投与後30日までの間に重篤な有害事象を経験した患者の割合。
重篤な有害事象の定義はICH-GCPガイドラインに準拠する。
計算式は：（SAEを経験した患者数／安全性解析セットの総患者数）×100%。
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最初の投与から、最終投与後14日間（約2週間）まで。
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出血イベント
時間枠：最初の研究薬投与から最終フォローアップ終了まで（最大観察期間：12週間）。
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この指標は、治療期間および追跡期間中の出血イベントの発生と重症度を評価します。
以下の2つの部分を含みます：1）出血の発生率：最初の投与開始から最終追跡終了までの間に、あらゆるグレード（軽度および重度を含む）の出血イベントを経験した患者の割合として定義されます。
計算式は次の通りです：（出血イベントを1回以上経験した患者数／安全性解析セットの総患者数）×100％。
2）出血スコア：各出血イベントは、世界保健機関の出血グレード基準およびITP-BAT出血スコアを使用して評価されます。
治療期間中の各患者の最高出血グレードおよび各グレードの出血イベントの累積発生率が報告されます。
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最初の研究薬投与から最終フォローアップ終了まで（最大観察期間：12週間）。
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血小板輸注率
時間枠：最初の研究薬投与から最終フォローアップ終了まで（最大観察期間：12週間）。
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研究期間中に少なくとも1回の血小板輸血を必要とする患者の割合。
輸血記録は医療記録に基づき、各輸血の原因と投与量を記録します。
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最初の研究薬投与から最終フォローアップ終了まで（最大観察期間：12週間）。
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患者1人当たりの平均血小板輸血回数
時間枠：最初の研究用薬剤投与から最終フォローアップ終了まで（最大観察期間：12週間）。
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研究期間中の患者1人あたりの平均血小板輸血回数。総輸血回数を研究対象集団の総数で割って算出します。
輸血記録は医療記録に基づき、各輸血の原因と投与量を文書化します。
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最初の研究用薬剤投与から最終フォローアップ終了まで（最大観察期間：12週間）。
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患者1人あたりの平均血小板輸血量
時間枠：最初の研究薬投与から最終フォローアップ終了まで（最大観察期間：12週間）。
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研究期間中に患者1人あたりの平均血小板輸血量で、総輸血単位を研究対象集団の総数で割って算出されます。
輸血記録は医療記録に基づき、各輸血の原因と投与量を文書化します。
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最初の研究薬投与から最終フォローアップ終了まで（最大観察期間：12週間）。
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治療後の生活の質スコア
時間枠：ベースライン（治療転換前）、治療転換期間中（第1週から第6週まで、週1回評価）、および治療転換後12週目。
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健康関連QOLは、EQ-5D-5L（EuroQol 5次元5レベル）質問票を用いて評価しました。
効用スコアは-0.391から1.000の範囲で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
治療中の変化は週1回評価され、ベースライン時、治療終了時（6週目）、および追跡終了時（12週目）のスコア差が比較されました。
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ベースライン（治療転換前）、治療転換期間中（第1週から第6週まで、週1回評価）、および治療転換後12週目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年6月1日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年3月1日
試験登録日
最初に提出
2026年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月12日
最初の投稿 (実際)
2026年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月30日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2026001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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