重组人血小板生成素剂量递增与艾曲波帕转换治疗ITP的比较
2026年6月30日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
rhTPO二线治疗失败后ITP患者药物转换策略研究：高剂量rhTPO与艾曲波帕随机对照试验比较
本研究是一项前瞻性、多中心、随机对照研究，计划招募110名在常规剂量rhTPO（300 IU/kg/d）治疗14天后无反应（血小板计数<30×10⁹/L）的原发性免疫性血小板减少症患者。
经过2周的洗脱期后，患者将被随机分配至rhTPO双倍剂量组（A组）和艾曲泊帕-普乐沙福组（B组），每周监测血常规并根据血小板水平调整剂量，比较两组患者在转换治疗方案6周后的应答率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
112
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄12-75岁，性别不限；
- ECOG体能状态评分0-1分；
- 经骨髓活检（3个月内有效）或其他相关检查确诊为ITP；
- 短期rhTPO二线治疗失败（用药≤14天）的患者（血小板计数<30×10⁹/L）；
主要器官功能需满足以下要求（基于临床试验中心的正常值）：
- 血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10⁹/L；除ITP外无其他异常，但允许：a) 第1天访视时或第1天48小时内血小板计数<30×10⁹/L可入组；b) 血红蛋白：若贫血明确由ITP引起（血小板减少相关过度出血），经研究者判断血红蛋白低于正常值下限的受试者可入组；
- 血液生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限；ALT、AST或ALP≤3×正常值上限；血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限且肌酐清除率≥50 mL/min；
- 凝血功能：凝血酶原时间（PT）在正常范围±3秒内；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常值上限（除非使用已知影响INR和APTT的药物）；除ITP外无凝血异常病史；
- 既往ITP联合治疗（包括血小板输注、免疫球蛋白、免疫调节剂、环磷酰胺挽救治疗）必须在入组前结束≥2周；皮质类固醇或TPO类药物必须在研究开始前结束≥2周；
- 使用免疫抑制剂（包括皮质类固醇、硫唑嘌呤、达那唑、环孢素A、霉酚酸酯）或升血小板中药维持治疗的患者，最近1个月必须保持稳定治疗剂量；接受CD20单克隆抗体治疗的患者必须在入组前停止治疗≥6个月；脾切除患者可在术后≥6个月入组；
- 有生育能力的女性必须在首次给药前24小时内血清妊娠试验阴性；所有受试者必须同意在研究期间及研究治疗结束后6个月内使用有效避孕措施；
- 无rhTPO和艾曲泊帕使用禁忌症；
- 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，愿意配合随访。
排除标准：
- 难治性ITP患者（一线和二线促血小板生成药物治疗及CD20单克隆抗体治疗失败，或脾切除失败/术后复发）；
- 妊娠或哺乳期患者；
- 存在ITP继发性原因证据（如未治疗的幽门螺杆菌感染、白血病、淋巴瘤、SLE等自身免疫性疾病、桥本甲状腺炎）或药物性原因（如抗惊厥药、抗生素、肝素），或双系/全血细胞减少如Evans综合征、免疫相关性血细胞减少等；
- 有除ITP外导致血小板减少的原发性疾病史或现病史（如原发性骨髓增生异常综合征[MDS]、先天性骨髓衰竭疾病[如范可尼贫血、先天性角化不良]、再生障碍性贫血[AA]），且经研究者判断不适合本研究；
- 有颅内出血史或其他重要器官严重出血史（>CTC AE 3级），或筛选前6个月内有症状性胃肠道出血史（如呕血、黑便）（无症状/体征的潜血试验阳性及痔疮除外）；
- 入组前6个月内有任何动脉或静脉血栓形成史（包括卒中、TIA、心肌梗死、深静脉血栓或肺栓塞）且至少存在以下2项危险因素：激素替代疗法、口服避孕药（含雌激素）、吸烟、糖尿病、高胆固醇血症、药物控制的高血压、遗传性凝血功能障碍；
- 入组前6个月内有严重心血管疾病（NYHA III-IV级）、已知增加血栓栓塞风险的心律失常如心房颤动、冠状动脉支架植入、血管成形术或冠状动脉旁路移植术后患者；
- 合并严重影响生存的恶性肿瘤；
- 从研究开始后2周至研究结束期间，连续使用影响血小板功能的药物（包括但不限于阿司匹林、氯吡格雷和/或非甾体抗炎药）或抗凝治疗>3天；
- 研究开始前1周内使用任何草药或营养补充剂（维生素和矿物质补充剂除外）；
- 当前存在严重或未控制的感染（CTC AE 2级感染）；
- HIV感染实验室或临床证据、既往丙型肝炎临床病史、既往乙型肝炎感染史，或筛选时存在活动性肝炎/活动性肺结核。 筛选实验室检查提示丙型肝炎或乙型肝炎感染（定义为HBsAg阳性；此外，若HBsAg阴性但HBcAb阳性，无论HBsAb状态如何，需进行HBV DNA检测，若阳性则应排除受试者）；
- 研究者认为因任何其他可能影响安全性或研究程序依从性的医疗、社会或心理因素不适合本试验的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：重组人血小板生成素双倍剂量组（A组）
rhTPO（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050048，规格15000U/ml），起始剂量600 IU/kg/d，连续皮下注射，每周监测血常规，根据血小板水平调整剂量。
① 患者PLT连续两次检测≥50×10⁹/L进入维持治疗，减少频率至隔日给药以维持PLT在50-150×10⁹/L；② 当250×10⁹/L ≥ PLT > 150×10⁹/L时，减少rhTPO剂量至300 IU/kg/d，隔日给药；③ 当PLT > 250×10⁹/L时，暂停rhTPO。
若PLT降至<100×10⁹/L，患者可重新开始rhTPO治疗
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rhTPO（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050048，规格15000U/ml），起始剂量600 IU/kg/天，连续皮下注射，每周监测血常规，根据血小板水平调整剂量。
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有源比较器：EPAG-pfos 组（B组）
EPAG-pfos（沈阳阳光制药有限公司；规格：25 mg [以C25H22N4O4计]）
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EPAG-PFOS（沈阳阳光制药有限公司；25毫克，以C₂₅H₂₂N₄O₄计）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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转换治疗后第6周的血小板反应率（RR）：血小板计数≥30×10⁹/L、较基线至少增加2倍且无出血表现的患者比例
大体时间：治疗转换后第6周（第42天，允许访视时间窗：第41天至第43天）
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该主要终点定义为从基线治疗转换至本研究干预方案后第6周（±1天）时符合“血小板应答”标准的患者比例。
“血小板应答”需同时满足以下三个条件：1）血小板计数≥30×10⁹/L；2）血小板计数较基线值至少增加两倍；3）未发生需要医疗干预或具有临床意义的出血事件（WHO出血分级0-1级）。
计算公式为：（达到应答的患者数/符合方案分析集的患者总数）×100%。
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治疗转换后第6周（第42天，允许访视时间窗：第41天至第43天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第6周时血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例
大体时间：治疗转换后第6周（第42天，允许访视窗口：第41天至第43天）
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该指标评估患者在转为研究干预方案后早期达到临床显著血小板计数阈值的比例。
具体定义为：在方案分析集的总患者数中，在治疗转换后第6周（第42天，访视窗口为第41至43天）访视时测得血小板计数≥50×10⁹/L的患者百分比。
该阈值（50×10⁹/L）通常被认为能显著降低自发性出血风险，是评估治疗反应的重要标准之一。
计算公式：（第6周访视时血小板计数≥50×10⁹/L的患者数/符合方案分析集的患者总数）×100%。
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治疗转换后第6周（第42天，允许访视窗口：第41天至第43天）
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反应时间
大体时间：记录从开始转换治疗至首次血小板计数≥30×10⁹/L的时间（以天计）。允许的访视窗口：第1天至第42天。
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记录了从转换治疗开始到首次血小板计数≥30×10⁹/L（以天计）的时间。
对于在研究结束时未达到完全缓解或缓解的患者，使用最后一次疗效评估日期作为删失日期。
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记录从开始转换治疗至首次血小板计数≥30×10⁹/L的时间（以天计）。允许的访视窗口：第1天至第42天。
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持续缓解率 (SRR)
大体时间：在治疗转换后的第6周或第12周（第42天或第85天，允许的访视窗口：第41至43天或第82至88天）。
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在达到初始应答且未接受其他ITP治疗干预或抢救治疗的患者中，在第6周或第12周时维持血小板计数>30×10⁹/L且无出血症状的患者比例。
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在治疗转换后的第6周或第12周（第42天或第85天，允许的访视窗口：第41至43天或第82至88天）。
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每次访视时的缓解率（RR）、血小板计数≥50×10⁹/L的比例以及完全缓解率（CR，即血小板计数≥100×10⁹/L且无出血表现）。
大体时间：治疗转换后第1、2、3、4、5、6、8、10和12周（根据方案访视计划）。
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该指标旨在动态评估治疗期和随访期不同级别的血液学反应。
具体定义如下：1）总反应率：定义为血小板计数≥30×10⁹/L、至少较基线翻倍且无出血表现的患者比例。
2）血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例：定义为该类患者的百分比。
3）完全缓解率：定义为血小板计数≥100×10⁹/L且无出血表现的患者比例。
上述三项比例将在每个预定访视点分别计算。
各比例的分母为方案分析集中在对应访视点具有有效血小板计数和出血评估数据的患者总数。
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治疗转换后第1、2、3、4、5、6、8、10和12周（根据方案访视计划）。
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反应持续时间
大体时间：从首次达到缓解（CR/R）之日起至研究访视结束（第12周，第85天±3）或研究提前终止之日止。
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缓解持续时间定义为从首次达到完全缓解（CR）或部分缓解（R）起，直至疾病复发、研究终止或失访的时间。
对于终止研究或失访的患者，最后一次疗效评估日期被视为结局事件；对于在研究结束前未观察到复发但因各种原因退出的患者，最后一次疗效评估日期被视为删失数据。
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从首次达到缓解（CR/R）之日起至研究访视结束（第12周，第85天±3）或研究提前终止之日止。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间严重不良事件（SAE）的发生率
大体时间：从首次给药至末次给药后14天（约2周）。
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治疗期间出现的任何不良事件（包括但不限于血栓形成、肝功能异常、皮疹等）。
从首次给药开始至末次给药后30天内出现任何严重不良事件的患者比例。
严重不良事件的定义遵循ICH-GCP指南。
计算公式为：（出现严重不良事件的患者数/安全性分析集中的患者总数）× 100%。
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从首次给药至末次给药后14天（约2周）。
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出血事件
大体时间：从首次研究用药至末次随访结束（最长观察期：12周）。
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该指标评估治疗期间和随访期间出血事件的发生情况和严重程度。
包括以下两部分：1) 出血发生率：定义为从首次给药开始至末次随访结束期间，出现任何级别（包括轻度和重度）出血事件的患者比例。
计算公式为：（发生≥1次出血事件的患者数/安全性分析集中的患者总数）× 100%。
2) 出血评分：采用世界卫生组织出血分级标准和ITP-BAT出血评分对每次出血事件进行分级。
将报告每位患者在治疗期间的最高出血级别以及各分级出血事件的累计发生率。
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从首次研究用药至末次随访结束（最长观察期：12周）。
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血小板输注率
大体时间：从首次研究用药至末次随访结束（最长观察期：12周）。
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研究期间需要至少一次血小板输注的患者比例。
输注记录将基于医疗记录，并记录每次输注的原因和剂量。
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从首次研究用药至末次随访结束（最长观察期：12周）。
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每位患者的平均血小板输注次数
大体时间：从首次研究用药至末次随访结束（最长观察期：12周）。
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研究期间每位患者的平均血小板输注次数，计算方法为总输注次数除以研究总人数。
输注记录将基于医疗记录，并记录每次输注的原因和剂量。
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从首次研究用药至末次随访结束（最长观察期：12周）。
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每位患者的平均血小板输注量
大体时间：从首次研究用药至最后一次随访结束（最长观察期：12周）。
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研究期间每位患者的平均血小板输注量，计算方法为总输注单位数除以研究人群总数。
输注记录将基于医疗记录，并记录每次输注的原因和剂量。
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从首次研究用药至最后一次随访结束（最长观察期：12周）。
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治疗后生活质量评分
大体时间：基线（治疗转换前）、治疗转换期间（第1至6周，每周评估一次）和治疗转换后第12周。
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采用EQ-5D-5L（欧洲五维健康量表5级版本）问卷评估健康相关生活质量。
效用评分范围为-0.391至1.000，评分越高表示健康状况越好。
治疗期间每周评估一次变化，并比较基线、治疗结束时（第6周）及随访结束时（第12周）的评分差异。
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基线（治疗转换前）、治疗转换期间（第1至6周，每周评估一次）和治疗转换后第12周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月12日
首次发布 (实际的)
2026年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月30日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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