rhTPO-dosiseskalering vs Eltrombopag-bytt i ITP

Inklusjonskriterier:

1. Alder 12–75 år, begge kjønn;
2. ECOG ytelsesstatus 0–1;
3. Diagnose ITP bekreftet av benmargsbiopsi (gyldig innen 3 måneder) eller andre relevante undersøkelser;
4. Pasienter som ikke hadde effekt av korttids rhTPO annenlinjebehandling (≤14 dagers medisinering) (PLT < 30×10⁹/L);

5. Hovedorganfunksjon må oppfylle følgende krav (basert på normalverdier ved klinisk forsøkssenter):

   1. Blodprøve: absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; ingen unormalt annet enn ITP, unntatt: a) PLT < 30×10⁹/L ved dag 1-visitt eller innen 48 timer etter dag 1 er akseptabelt for inkludering; b) Hemoglobin: hvis anemi klart skyldes ITP (overdreven blødning knyttet til trombocytopeni), kan deltakere med hemoglobin under nedre normalgrense inkluderes basert på forskerens vurdering;
   2. Blodbiokjemi: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT, AST eller ALP ≤ 3×ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN med kreatininclearance ≥ 50 mL/min;
   3. Koagulasjonsfunksjon: protrombin tid (PT) innen ±3s av normalt område; aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5×ULN med mindre på medisiner kjent for å endre INR og APTT; ingen historie med koagulasjonsforstyrrelser annet enn ITP;
6. Tidligere ITP kombinasjonsbehandlinger inkludert trombocytteransfusjon, immunglobulin, immunmodulatorer og cyclophosphamide redningsterapi må ha avsluttet ≥2 uker før inkludering; kortikosteroider eller TPO-klasse legemiddelbehandlinger må ha avsluttet ≥2 uker før studie start;
7. Pasienter på immunosuppressiva (inkludert kortikosteroider, azathioprin, danazol, cyclosporin A, mycophenolate mofetil) eller trombocytøsende tradisjonell kinesisk medisin vedlikeholdsterapi må ha hatt stabile terapeutiske doser minst siste måned; pasienter som mottar CD20 monoklonalt antistoff må ha avsluttet behandling ≥6 måneder før inkludering; splenektomi pasienter kan inkluderes ≥6 måneder etter operasjon;
8. Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum graviditetstest innen 24 timer før første dose; alle deltakere må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter studiebehandlingsfullføring;
9. Ingen kontraindikasjoner mot bruk av rhTPO og eltrombopag;
10. Frivillig deltakelse i denne studien, signert informert samtykke, god samarbeidsevne, og villighet til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Refraktære ITP pasienter (svikt av første- og annenlinje trombopoietiske legemidler og CD20 monoklonalt antistoffbehandling, eller splenektomi svikt/ postoperativ tilbakefall);
2. Gravide eller ammende pasienter;
3. Bevis for sekundære årsaker til ITP (f.eks. ubehandlet Helicobacter pylori infeksjon, leukemi, lymfom, autoimmune sykdommer som SLE, Hashimotos thyreoiditt) eller legemiddelindusert (f.eks. antikonvulsiva, antibiotika, heparin), eller tocytopeni/pancytopeni som Evans syndrom, immunrelaterte cytopenier, etc.;
4. Historie eller nåværende tilstedeværelse av primære sykdommer annet enn ITP som forårsaker trombocytopeni (f.eks. primært myelodysplastisk syndrom [MDS], medfødte benmargsvikt sykdommer [f.eks. Fanconi anemi, dyskeratosis congenita], aplastisk anemi [AA]), og vurdert av forsker som uegnet for denne studien;
5. Historie med intrakraniell blødning eller annen viktig organ alvorlig blødning (>CTC AE Grad 3), eller historie med symptomatisk gastrointestinal blødning (f.eks. hematemese, melena) innen 6 måneder før screening (okkult blodtest positivitet uten symptomer/tegn og hemorroider ekskludert);
6. Historie med enhver arteriell eller venøs trombose innen 6 måneder før inkludering (inkludert slag, TIA, MI, DVT, eller PE) OG tilstedeværelse av minst 2 av følgende risikofaktorer: hormon erstatningsterapi, orale prevensjonsmidler (inkludert østrogen), røyking, diabetes, hyperkolesterolemi, legemiddelkontrollert hypertensjon, arvelige koagulasjonsforstyrrelser;
7. Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før inkludering (NYHA Klasse III–IV), kjent arytmi som øker tromboembolisk risiko som atrieflimmer, koronar stent implantasjon, angioplasti, eller post-CABG pasienter;
8. Samtidig malignitet som alvorlig påvirker overlevelse;
9. Kontinuerlig bruk av legemidler som påvirker trombocytfunksjon (inkludert men ikke begrenset til aspirin, clopidogrel, og/eller NSAIDs) eller antikoagulant terapi >3 dager fra 2 uker etter studie start til studie slutt;
10. Bruk av noen urtemedisin eller ernæringstilskudd innen 1 uke før studie start, unntatt vitamin- og mineraltilskudd;
11. For tiden har alvorlig eller ukontrollert infeksjon (CTC AE Grad 2 infeksjon);
12. Laboratorie- eller klinisk bevis for HIV-infeksjon, tidligere hepatitt C klinisk historie, tidligere hepatitt B-infeksjon, eller aktiv hepatitt/aktiv tuberkulose ved screening. Screening laboratorietester som indikerer hepatitt C eller hepatitt B-infeksjon (definert som positiv HBsAg; i tillegg, hvis HBsAg negativ men HBcAb positiv, uavhengig av HBsAb status, kreves HBV DNA testing, og hvis positiv, bør deltaker ekskluderes);
13. Pasienter vurdert av forsker som uegnet for denne prøven på grunn av noen andre medisinske, sosiale, eller psykologiske faktorer som kan påvirke sikkerhet eller samarbeid med studieprosedyrer.