rhTPO-dosupptrappning kontra Eltrombopag-övergång vid ITP

Inklusionskriterier:

1. Ålder 12–75 år, vilket kön som helst;
2. ECOG prestationsstatus 0–1;
3. Diagnos av ITP bekräftad av benmärgsbiopsi (giltig inom 3 månader) eller andra relevanta undersökningar;
4. Patienter som inte svarat på korttidsbehandling med rhTPO som andra linjens behandling (≤14 dagars medicinering) (PLT < 30×10⁹/L);

5. Huvudorganens funktion måste uppfylla följande krav (baserat på normalvärden vid kliniska prövningscentret):

   1. Blodstatus: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; inga avvikelser förutom ITP, undantag: a) PLT < 30×10⁹/L vid dag 1-besöket eller inom 48 timmar från dag 1 är acceptabelt för inkludering; b) Hemoglobin: om anemi tydligt beror på ITP (överdriven blödning relaterad till trombocytopeni), kan försökspersoner med hemoglobin under nedre normalgränsen inkluderas baserat på utredarens bedömning;
   2. Blodkemi: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT, AST eller ALP ≤ 3×ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN med kreatininclearance ≥ 50 mL/min;
   3. Koagulationsfunktion: protrombin tid (PT) inom ±3s från normalområdet; aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5×ULN om inte mediciner som påverkar INR och APTT används; ingen historia av koagulationsavvikelser förutom ITP;
6. Tidigare ITP-kombinationsbehandlingar inklusive trombocyt transfusion, immunoglobulin, immunmodulatorer och cyclofosfamid räddningsterapi måste ha avslutats ≥2 veckor före inkludering; kortikosteroider eller TPO-klass läkemedelsbehandlingar måste ha avslutats ≥2 veckor före studiestart;
7. Patienter på immunosuppressiva läkemedel (inklusive kortikosteroider, azatioprin, danazol, cyklosporin A, mykofenolat mofetil) eller trombocyt höjande traditionell kinesisk medicin underhållsterapi måste ha stabila terapeutiska doser under minst den senaste månaden; patienter som fått CD20 monoklonal antikropp måste ha avslutat behandlingen ≥6 månader före inkludering; splenektomi patienter kan inkluderas ≥6 månader efter operation;
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före första dosen; alla försökspersoner måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter studiens behandlingsslut;
9. Inga kontraindikationer mot rhTPO och eltrombopag;
10. Frivillig deltagande i denna studie, undertecknat informerat samtycke, god följsamhet och vilja att samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Refraktära ITP-patienter (misslyckande med första och andra linjens trombopoetiska läkemedel och CD20 monoklonal antikropp behandling, eller splenektomi misslyckande/postoperativ återfall);
2. Gravida eller ammande patienter;
3. Bevis för sekundära orsaker till ITP (t.ex. obehandlad Helicobacter pylori-infektion, leukemi, lymfom, autoimmuna sjukdomar som SLE, Hashimotos tyreoidit) eller läkemedelsinducerad (t.ex. antikonvulsiva, antibiotika, heparin), eller bicytopeni/pancytopeni som Evans syndrom, immunrelaterade cytopenier, etc.;
4. Historia eller nuvarande förekomst av primära sjukdomar förutom ITP som orsakar trombocytopeni (t.ex. primärt myelodysplastiskt syndrom [MDS], medfödda benmärgssviktssjukdomar [t.ex. Fanconis anemi, dyskeratosis congenita], aplastisk anemi [AA]), och bedöms av utredaren som olämpliga för denna studie;
5. Historia av intrakraniell blödning eller annan viktig organs allvarlig blödning (>CTC AE Grad 3), eller historia av symptomatisk gastrointestinal blödning (t.ex. hematemesis, melena) inom 6 månader före screening (occult blodtest positivitet utan symptom/tecken och hemorrojder exkluderade);
6. Historia av någon arteriell eller venös trombos inom 6 månader före inkludering (inklusive stroke, TIA, MI, DVT, eller PE) OCH förekomst av minst 2 av följande riskfaktorer: hormonersättningsterapi, orala preventivmedel (inklusive östrogen), rökning, diabetes, hyperkolesterolemi, läkemedelskontrollerad hypertoni, ärftliga koagulationsrubbningar;
7. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före inkludering (NYHA Klass III–IV), känd arytmi som ökar tromboembolirisk som atrieflimmer, koronar stentimplantation, angioplasti, eller post-CABG patienter;
8. Samtidig malignitet som allvarligt påverkar överlevnad;
9. Kontinuerlig användning av läkemedel som påverkar trombocytfunktion (inklusive men inte begränsat till aspirin, klopidogrel, och/eller NSAID) eller antikoagulant terapi >3 dagar från 2 veckor efter studiestart till studie slut;
10. Användning av någon örtmedicin eller kosttillskott inom 1 vecka före studiestart, förutom vitamin- och mineraltillskott;
11. För närvarande ha allvarlig eller okontrollerad infektion (CTC AE Grad 2 infektion);
12. Laboratorie- eller kliniskt bevis för HIV-infektion, tidigare hepatit C klinisk historia, tidigare hepatit B-infektion, eller aktiv hepatit/aktiv tuberkulos vid screening. Screening laboratorietester som indikerar hepatit C eller hepatit B-infektion (definierat som positiv HBsAg; dessutom, om HBsAg negativ men HBcAb positiv, oavsett HBsAb status, krävs HBV DNA-testning, och om positiv, bör försökspersonen exkluderas);
13. Patienter som bedöms av utredaren som olämpliga för denna prövning på grund av några andra medicinska, sociala eller psykologiska faktorer som kan påverka säkerhet eller följsamhet med studieprocedurer.