Dawkowanie eskalacyjne rhTPO vs zamiana na eltrombopag w ITP

Kryteria włączenia:

1. Wiek 12-75 lat, obie płcie;
2. Stan sprawności ECOG 0-1;
3. Rozpoznanie ITP potwierdzone biopsją szpiku kostnego (ważne w ciągu 3 miesięcy) lub innymi odpowiednimi badaniami;
4. Pacjenci, u których krótkotrwałe leczenie drugiej linii rhTPO zakończyło się niepowodzeniem (≤14 dni leczenia) (PLT < 30×10⁹/L);

5. Główne funkcje narządów muszą spełniać następujące wymagania (w oparciu o wartości prawidłowe w ośrodku badania klinicznego):

   1. Morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; brak innych nieprawidłowości poza ITP, z wyjątkiem: a) PLT < 30×10⁹/L w dniu wizyty 1 lub w ciągu 48 godzin od dnia 1 jest dopuszczalne do włączenia; b) Hemoglobina: jeśli niedokrwistość jest wyraźnie spowodowana ITP (nadmierne krwawienie związane z małopłytkowością), osoby z hemoglobiną poniżej dolnej granicy normy mogą być włączone w oparciu o ocenę badacza;
   2. Biochemia krwi: całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT, AST lub ALP ≤ 3×ULN; kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5×ULN przy klirensie kreatyniny ≥ 50 mL/min;
   3. Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) w granicach ±3s od zakresu prawidłowego; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN, chyba że pacjent przyjmuje leki znane z wpływu na INR i APTT; brak historii zaburzeń krzepnięcia innych niż ITP;
6. Poprzednie skojarzone leczenia ITP, w tym przetoczenie płytek krwi, immunoglobuliny, immunomodulatory i leczenie ratunkowe cyklofosfamidem, musiały zakończyć się ≥2 tygodnie przed włączeniem; leczenie kortykosteroidami lub lekami z klasy TPO musiało zakończyć się ≥2 tygodnie przed rozpoczęciem badania;
7. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne (w tym kortykosteroidy, azatioprynę, danazol, cyklosporynę A, mykofenolan mofetylu) lub tradycyjną chińską terapię podtrzymującą zwiększającą liczbę płytek krwi muszą mieć stabilne dawki terapeutyczne przez co najmniej ostatni miesiąc; pacjenci otrzymujący przeciwciało monoklonalne CD20 musieli przerwać leczenie ≥6 miesięcy przed włączeniem; pacjenci po splenektomii mogą być włączeni ≥6 miesięcy po operacji;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką; wszyscy uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w badaniu;
9. Brak przeciwwskazań do stosowania rhTPO i eltrombopagu;
10. Dobrowolny udział w tym badaniu, podpisana świadoma zgoda, dobra współpraca i gotowość do współpracy w obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z opornym ITP (niepowodzenie leczenia lekami trombopoetycznymi pierwszej i drugiej linii oraz leczenia przeciwciałem monoklonalnym CD20, lub niepowodzenie splenektomii/nawrót pooperacyjny);
2. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
3. Dowody na wtórne przyczyny ITP (np. nieleczone zakażenie Helicobacter pylori, białaczka, chłoniak, choroby autoimmunologiczne takie jak SLE, zapalenie tarczycy Hashimoto) lub wywołane lekami (np. leki przeciwdrgawkowe, antybiotyki, heparyna), lub dwuukładowa/niedokrwistość aplastyczna taka jak zespół Evansa, cytopenie związane z układem odpornościowym itp.;
4. Historia lub obecność chorób pierwotnych innych niż ITP powodujących małopłytkowość (np. pierwotny zespół mielodysplastyczny [MDS], wrodzone choroby niewydolności szpiku [np. anemia Fanconiego, dyskeratoza wrodzona], niedokrwistość aplastyczna [AA]), i uznane przez badacza za nieodpowiednie dla tego badania;
5. Historia krwawienia śródczaszkowego lub innego ciężkiego krwawienia z ważnych narządów (>stopień 3 CTC AE), lub historia objawowego krwawienia z przewodu pokarmowego (np. wymioty krwią, smoliste stolce) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dodatni test na krew utajoną bez objawów/objawów i hemoroidy wykluczone);
6. Historia jakiejkolwiek zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (w tym udar, TIA, MI, DVT lub PE) ORAZ obecność co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka: hormonalna terapia zastępcza, doustne środki antykoncepcyjne (w tym estrogen), palenie tytoniu, cukrzyca, hipercholesterolemia, kontrolowane lekami nadciśnienie, dziedziczne zaburzenia krzepnięcia;
7. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (klasa III-IV NYHA), znane zaburzenia rytmu serca zwiększające ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej, takie jak migotanie przedsionków, wszczepienie stentu wieńcowego, angioplastyka lub pacjenci po CABG;
8. Współistniejący nowotwór złośliwy poważnie wpływający na przeżycie;
9. Stałe stosowanie leków wpływających na funkcję płytek krwi (w tym, ale nie tylko, aspiryny, klopidogrelu i/lub NLPZ) lub leczenie przeciwzakrzepowe >3 dni od 2 tygodni po rozpoczęciu badania do końca badania;
10. Stosowanie jakichkolwiek ziół lub suplementów diety w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem suplementów witamin i minerałów;
11. Obecnie ciężkie lub niekontrolowane zakażenie (zakażenie stopnia 2 CTC AE);
12. Dowody laboratoryjne lub kliniczne zakażenia HIV, wcześniejsza kliniczna historia wirusowego zapalenia wątroby typu C, wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby/aktywna gruźlica podczas badania przesiewowego. Badania laboratoryjne przesiewowe wskazujące na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako pozytywny HBsAg; dodatkowo, jeśli HBsAg ujemny, ale HBcAb pozytywny, niezależnie od statusu HBsAb, wymagane jest badanie DNA HBV, a jeśli pozytywne, uczestnik powinien być wykluczony);
13. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tej próby z powodu jakichkolwiek innych czynników medycznych, społecznych lub psychologicznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub zgodność z procedurami badania.