Escalación de Dosis de rhTPO frente al Cambio a Eltrombopag en PTI

Criterios de inclusión:

1. Edad 12-75 años, cualquier sexo;
2. Estado de rendimiento ECOG 0-1;
3. Diagnóstico de PTI confirmado por biopsia de médula ósea (válido dentro de los 3 meses) u otros exámenes relevantes;
4. Pacientes que fracasaron en el tratamiento de segunda línea con rhTPO a corto plazo (≤14 días de medicación) (PLT < 30×10⁹/L);

5. La función de los órganos principales debe cumplir los siguientes requisitos (basados en los valores normales del centro de ensayos clínicos):

   1. Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; sin anomalías distintas de PTI, excepto: a) PLT < 30×10⁹/L en la visita del Día 1 o dentro de las 48 horas del Día 1 es aceptable para la inclusión; b) Hemoglobina: si la anemia se debe claramente a PTI (sangrado excesivo relacionado con trombocitopenia), los sujetos con hemoglobina por debajo del límite inferior normal pueden ser incluidos según el criterio del investigador;
   2. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN; ALT, AST o ALP ≤ 3×LSN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN con aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min;
   3. Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT) dentro de ±3s del rango normal; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5×LSN a menos que estén tomando medicamentos que alteren el INR y el APTT; sin antecedentes de anomalías de coagulación distintas de PTI;
6. Los tratamientos combinados previos para PTI, incluida transfusión de plaquetas, inmunoglobulina, inmunomoduladores y terapia de rescate con ciclofosfamida, deben haber finalizado ≥2 semanas antes de la inclusión; los tratamientos con corticosteroides o fármacos de clase TPO deben haber finalizado ≥2 semanas antes del inicio del estudio;
7. Los pacientes en tratamiento con inmunosupresores (incluidos corticosteroides, azatioprina, danazol, ciclosporina A, micofenolato mofetilo) o terapia de mantenimiento con medicina tradicional china elevadora de plaquetas deben tener dosis terapéuticas estables durante al menos el último mes; los pacientes que reciban anticuerpo monoclonal CD20 deben haber interrumpido el tratamiento ≥6 meses antes de la inclusión; los pacientes esplenectomizados pueden ser incluidos ≥6 meses después de la cirugía;
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis; todos los sujetos deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 6 meses después de completar el tratamiento del estudio;
9. Sin contraindicaciones para el uso de rhTPO y eltrombopag;
10. Participación voluntaria en este estudio, consentimiento informado firmado, buena adherencia y disposición a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con PTI refractario (fracaso de fármacos trombopoyéticos de primera y segunda línea y tratamiento con anticuerpo monoclonal CD20, o fracaso de esplenectomía/recaída postoperatoria);
2. Pacientes embarazadas o en período de lactancia;
3. Evidencia de causas secundarias de PTI (p. ej., infección por Helicobacter pylori no tratada, leucemia, linfoma, enfermedades autoinmunes como LES, tiroiditis de Hashimoto) o inducida por fármacos (p. ej., anticonvulsivos, antibióticos, heparina), o bicitopenia/pancitopenia como síndrome de Evans, citopenias inmunorrelacionadas, etc.;
4. Antecedentes o presencia actual de enfermedades primarias distintas de PTI que causen trombocitopenia (p. ej., síndrome mielodisplásico primario [SMD], enfermedades congénitas de insuficiencia medular [p. ej., anemia de Fanconi, disqueratosis congénita], anemia aplásica [AA]), y consideradas por el investigador como no aptas para este estudio;
5. Antecedentes de hemorragia intracraneal u otro sangrado grave de órgano importante (>Grado 3 CTC AE), o antecedentes de sangrado gastrointestinal sintomático (p. ej., hematemesis, melena) dentro de los 6 meses anteriores al cribado (excluida positividad de prueba de sangre oculta sin síntomas/signos y hemorroides);
6. Antecedentes de cualquier trombosis arterial o venosa dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión (incluyendo accidente cerebrovascular, AIT, IAM, TVP o TEP) Y presencia de al menos 2 de los siguientes factores de riesgo: terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales (incluidos estrógenos), tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensión controlada con fármacos, trastornos de coagulación hereditarios;
7. Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión (Clase III-IV NYHA), arritmia conocida que aumente el riesgo tromboembólico como fibrilación auricular, pacientes con implantación de stent coronario, angioplastia o post-CABG;
8. Malignidad coexistente que afecte gravemente la supervivencia;
9. Uso continuo de medicamentos que afecten la función plaquetaria (incluidos, entre otros, aspirina, clopidogrel y/o AINE) o terapia anticoagulante >3 días desde 2 semanas después del inicio del estudio hasta el final del estudio;
10. Uso de cualquier medicina herbal o suplementos nutricionales dentro de 1 semana antes del inicio del estudio, excepto suplementos de vitaminas y minerales;
11. Presencia actual de infección grave o no controlada (infección Grado 2 CTC AE);
12. Evidencia de laboratorio o clínica de infección por VIH, antecedentes clínicos previos de hepatitis C, infección previa por hepatitis B, o hepatitis activa/tuberculosis activa en el cribado. Pruebas de laboratorio de cribado que indiquen infección por hepatitis C o hepatitis B (definida como HBsAg positivo; además, si HBsAg negativo pero HBcAb positivo, independientemente del estado de HBsAb, se requiere prueba de ADN del VHB, y si es positivo, el sujeto debe ser excluido);
13. Pacientes considerados por el investigador como no aptos para este ensayo debido a cualquier otro factor médico, social o psicológico que pueda afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.