Эскалация дозы рекомбинантного человеческого тромбопоэтина (rhTPO) в сравнении с переходом на элтромбопаг при ИТП

Критерии включения:

1. Возраст 12-75 лет, любой пол;
2. Общее состояние по шкале ECOG 0-1;
3. Диагноз ИТП, подтвержденный биопсией костного мозга (действителен в течение 3 месяцев) или другими соответствующими обследованиями;
4. Пациенты, у которых не удалось краткосрочное лечение рчТПО второй линии (≤14 дней приема препарата) (тромбоциты < 30×10⁹/л);

5. Основные функции органов должны соответствовать следующим требованиям (на основе нормальных значений в центре клинических испытаний):

   1. Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10⁹/л; отсутствие аномалий, кроме ИТП, за исключением: а) Тромбоциты < 30×10⁹/л на визите в День 1 или в течение 48 часов после Дня 1 допустимы для включения; б) Гемоглобин: если анемия явно вызвана ИТП (избыточное кровотечение, связанное с тромбоцитопенией), субъекты с уровнем гемоглобина ниже нижней границы нормы могут быть включены на усмотрение исследователя;
   2. Биохимия крови: общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5×ВГН; АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 3×ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5×ВГН с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин;
   3. Функция свертывания: протромбиновое время (ПВ) в пределах ±3 с от нормального диапазона; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, если не принимаются препараты, влияющие на МНО и АЧТВ; отсутствие в анамнезе нарушений свертывания, кроме ИТП;
6. Предыдущие комбинированные методы лечения ИТП, включая переливание тромбоцитов, иммуноглобулин, иммуномодуляторы и терапию спасения циклофосфамидом, должны быть завершены ≥2 недель до включения; лечение кортикостероидами или препаратами класса ТПО должно быть завершено ≥2 недель до начала исследования;
7. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты (включая кортикостероиды, азатиоприн, даназол, циклоспорин А, микофенолата мофетил) или поддерживающую терапию традиционной китайской медициной для повышения тромбоцитов, должны иметь стабильные терапевтические дозы в течение как минимум последнего месяца; пациенты, получавшие моноклональные антитела к CD20, должны прекратить лечение ≥6 месяцев до включения; пациенты после спленэктомии могут быть включены ≥6 месяцев после операции;
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 24 часов до первой дозы; все участники должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения лечения;
9. Отсутствие противопоказаний к применению рчТПО и элтромбопага;
10. Добровольное участие в этом исследовании, подписанное информированное согласие, хорошая приверженность и готовность к сотрудничеству при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Пациенты с рефрактерным ИТП (неэффективность препаратов первой и второй линии, стимулирующих тромбопоэз, и лечения моноклональными антителами к CD20, или неудачная спленэктомия/послеоперационный рецидив);
2. Беременные или кормящие пациентки;
3. Наличие вторичных причин ИТП (например, нелеченная инфекция Helicobacter pylori, лейкоз, лимфома, аутоиммунные заболевания, такие как СКВ, тиреоидит Хашимото) или вызванных лекарствами (например, противосудорожными, антибиотиками, гепарином), или бицитопения/панцитопения, такие как синдром Эванса, иммуноопосредованные цитопении и т.д.;
4. В анамнезе или в настоящее время наличие первичных заболеваний, кроме ИТП, вызывающих тромбоцитопению (например, первичный миелодиспластический синдром [МДС], врожденные заболевания недостаточности костного мозга [например, анемия Фанкони, врожденный дискератоз], апластическая анемия [АА]), и по мнению исследователя непригодные для данного исследования;
5. В анамнезе внутричерепное кровоизлияние или другое тяжелое кровотечение в важных органах (>степень 3 по CTC AE), или в анамнезе симптоматическое желудочно-кишечное кровотечение (например, рвота с кровью, мелена) в течение 6 месяцев до скрининга (исключены положительные тесты на скрытую кровь без симптомов/признаков и геморрой);
6. В анамнезе любой артериальный или венозный тромбоз в течение 6 месяцев до включения (включая инсульт, ТИА, ИМ, ТГВ или ТЭЛА) И наличие как минимум 2 из следующих факторов риска: заместительная гормональная терапия, оральные контрацептивы (включая эстроген), курение, диабет, гиперхолестеринемия, контролируемая лекарствами гипертензия, наследственные нарушения свертывания;
7. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до включения (III-IV класс по NYHA), известные аритмии, повышающие риск тромбоэмболии, такие как фибрилляция предсердий, пациенты после имплантации коронарного стента, ангиопластики или АКШ;
8. Сопутствующее злокачественное новообразование, серьезно влияющее на выживаемость;
9. Постоянное использование лекарств, влияющих на функцию тромбоцитов (включая, но не ограничиваясь аспирином, клопидогрелом и/или НПВП) или антикоагулянтная терапия >3 дней с 2 недель после начала исследования до его окончания;
10. Использование любых травяных лекарств или пищевых добавок в течение 1 недели до начала исследования, за исключением витаминных и минеральных добавок;
11. Наличие в настоящее время тяжелой или неконтролируемой инфекции (инфекция степени 2 по CTC AE);
12. Лабораторные или клинические признаки ВИЧ-инфекции, предшествующий клинический анамнез гепатита C, предшествующая инфекция гепатита B или активный гепатит/активный туберкулез при скрининге. Скрининговые лабораторные тесты, указывающие на инфекцию гепатита C или гепатита B (определяется как положительный HBsAg; кроме того, если HBsAg отрицательный, но HBcAb положительный, независимо от статуса HBsAb, требуется тестирование ДНК HBV, и если положительный, субъект должен быть исключен);
13. Пациенты, которые по мнению исследователя непригодны для данного испытания из-за любых других медицинских, социальных или психологических факторов, которые могут повлиять на безопасность или соблюдение процедур исследования.