Escalonamento de Dose de rhTPO vs Mudança para Eltrombopag na PTI

Critérios de Inclusão:

1. Idade 12-75 anos, qualquer sexo;
2. Estado de desempenho ECOG 0-1;
3. Diagnóstico de PTI confirmado por biópsia de medula óssea (válido dentro de 3 meses) ou outros exames relevantes;
4. Pacientes que falharam o tratamento de segunda linha com rhTPO de curta duração (≤14 dias de medicação) (PLT < 30×10⁹/L);

5. A função dos principais órgãos deve cumprir os seguintes requisitos (com base nos valores normais do centro de ensaio clínico):

   1. Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10⁹/L; sem anomalias além da PTI, exceto: a) PLT < 30×10⁹/L na visita do Dia 1 ou dentro de 48 horas do Dia 1 é aceitável para inclusão; b) Hemoglobina: se a anemia for claramente devida à PTI (hemorragia excessiva relacionada com trombocitopenia), os sujeitos com hemoglobina abaixo do limite inferior do normal podem ser incluídos com base no julgamento do investigador;
   2. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (BT) ≤ 1,5×ULN; ALT, AST ou ALP ≤ 3×ULN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN com depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;
   3. Função de coagulação: tempo de protrombina (TP) dentro de ±3s do intervalo normal; tempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5×ULN, a menos que esteja a tomar medicamentos conhecidos por alterar o INR e o TTPA; sem histórico de anomalias de coagulação além da PTI;
6. Tratamentos combinados anteriores para PTI, incluindo transfusão de plaquetas, imunoglobulina, imunomoduladores e terapia de resgate com ciclofosfamida, devem ter terminado ≥2 semanas antes da inclusão; tratamentos com corticosteroides ou medicamentos da classe TPO devem ter terminado ≥2 semanas antes do início do estudo;
7. Pacientes em imunossupressores (incluindo corticosteroides, azatioprina, danazol, ciclosporina A, micofenolato de mofetilo) ou terapia de manutenção com medicina tradicional chinesa para elevação de plaquetas devem ter doses terapêuticas estáveis durante pelo menos o último mês; pacientes a receber anticorpo monoclonal CD20 devem ter interrompido o tratamento ≥6 meses antes da inclusão; pacientes esplenectomizados podem ser incluídos ≥6 meses após a cirurgia;
8. Mulheres com potencial de procriação devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose; todos os sujeitos devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo;
9. Sem contraindicações para o uso de rhTPO e eltrombopag;
10. Participação voluntária neste estudo, consentimento informado assinado, boa adesão e disponibilidade para cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com PTI refratária (falha de medicamentos trombopoiéticos de primeira e segunda linha e tratamento com anticorpo monoclonal CD20, ou falha de esplenectomia/recidiva pós-operatória);
2. Pacientes grávidas ou a amamentar;
3. Evidência de causas secundárias de PTI (por exemplo, infeção por Helicobacter pylori não tratada, leucemia, linfoma, doenças autoimunes como LES, tiroidite de Hashimoto) ou induzida por medicamentos (por exemplo, anticonvulsivantes, antibióticos, heparina), ou bicitopenia/pancitopenia como síndrome de Evans, citopenias relacionadas com imunidade, etc.;
4. Histórico ou presença atual de doenças primárias além da PTI que causam trombocitopenia (por exemplo, síndrome mielodisplásica primária [SMD], doenças congénitas de falência da medula óssea [por exemplo, anemia de Fanconi, disceratose congénita], anemia aplástica [AA]), e julgado pelo investigador como inadequado para este estudo;
5. Histórico de hemorragia intracraniana ou outra hemorragia grave de órgãos importantes (>Grau 3 CTC AE), ou histórico de hemorragia gastrointestinal sintomática (por exemplo, hematémese, melena) dentro de 6 meses antes do rastreio (positividade do teste de sangue oculto sem sintomas/sinais e hemorroidas excluídas);
6. Histórico de qualquer trombose arterial ou venosa dentro de 6 meses antes da inclusão (incluindo AVC, AIT, IAM, TVP ou EP) E presença de pelo menos 2 dos seguintes fatores de risco: terapia de substituição hormonal, contraceptivos orais (incluindo estrogénio), tabagismo, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensão controlada por medicamentos, distúrbios de coagulação hereditários;
7. Doença cardiovascular grave dentro de 6 meses antes da inclusão (Classe III-IV NYHA), arritmia conhecida que aumenta o risco tromboembólico, como fibrilação auricular, implantação de stent coronário, angioplastia ou pacientes pós-CABG;
8. Malignidade coexistente que afete gravemente a sobrevivência;
9. Uso contínuo de medicamentos que afetam a função plaquetária (incluindo, mas não limitado a, aspirina, clopidogrel e/ou AINEs) ou terapia anticoagulante >3 dias a partir de 2 semanas após o início do estudo até ao final do estudo;
10. Uso de qualquer medicamento herbal ou suplementos nutricionais dentro de 1 semana antes do início do estudo, exceto suplementos de vitaminas e minerais;
11. Atualmente com infeção grave ou não controlada (infeção Grau 2 CTC AE);
12. Evidência laboratorial ou clínica de infeção por VIH, histórico clínico prévio de hepatite C, infeção prévia por hepatite B, ou hepatite ativa/tuberculose ativa no rastreio. Testes laboratoriais de rastreio indicando infeção por hepatite C ou hepatite B (definida como HBsAg positivo; adicionalmente, se HBsAg negativo mas HBcAb positivo, independentemente do estado de HBsAb, é necessário teste de ADN do VHB, e se positivo, o sujeito deve ser excluído);
13. Pacientes considerados pelo investigador como inadequados para este ensaio devido a quaisquer outros fatores médicos, sociais ou psicológicos que possam afetar a segurança ou a adesão aos procedimentos do estudo.