rhTPO-dosisstigning vs. Eltrombopag-skift ved ITP

Inklusionskriterier:

1. Alder 12-75 år, begge køn;
2. ECOG performance status 0-1;
3. Diagnose af ITP bekræftet ved knoglemarvsbiopsi (gyldig inden for 3 måneder) eller andre relevante undersøgelser;
4. Patienter, hvor kortvarig rhTPO andenlinjesbehandling mislykkedes (≤14 dages medicin) (PLT < 30×10⁹/L);

5. Hovedorganfunktion skal opfylde følgende krav (baseret på normalværdier på klinisk forsøgscenter):

   1. Blodprøve: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; ingen unormaliteter udover ITP, undtagen: a) PLT < 30×10⁹/L ved dag 1-besøg eller inden for 48 timer efter dag 1 er acceptabelt for inddragelse; b) Hæmoglobin: hvis anæmi klart skyldes ITP (overdreven blødning relateret til trombocytopeni), kan forsøgspersoner med hæmoglobin under nedre normalgrænse inddrages baseret på undersøgers vurdering;
   2. Blodbiokemi: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT, AST eller ALP ≤ 3×ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN med kreatininclearance ≥ 50 mL/min;
   3. Koagulationsfunktion: protrombin tid (PT) inden for ±3s af normalområde; aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5×ULN medmindre på lægemidler kendt for at ændre INR og APTT; ingen historie for koagulationsunormaliteter udover ITP;
6. Tidligere ITP-kombinationsbehandlinger inklusive pladelet-transfusion, immunoglobulin, immunomodulatorer og cyclophosphamide-redningsterapi skal være afsluttet ≥2 uger før inddragelse; kortikosteroider eller TPO-klasse lægemiddelbehandlinger skal være afsluttet ≥2 uger før studiestart;
7. Patienter på immunsuppressiver (inklusive kortikosteroider, azathioprin, danazol, cyclosporin A, mycophenolat mofetil) eller pladelet-forhøjende traditionel kinesisk medicin vedligeholdelsesterapi skal have haft stabile terapeutiske doser i mindst den seneste måned; patienter, der modtager CD20 monoklonalt antistof, skal have stoppet behandling ≥6 måneder før inddragelse; splenektomipatienter kan inddrages ≥6 måneder efter operation;
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativt serum graviditetstest inden for 24 timer før første dosis; alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i 6 måneder efter afslutning af studiebehandling;
9. Ingen kontraindikationer mod brug af rhTPO og eltrombopag;
10. Frivillig deltagelse i dette studie, underskrevet informeret samtykke, god overholdelse og villighed til at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Refraktære ITP-patienter (fiasko af første- og andenlinjes trombopoietiske lægemidler og CD20 monoklonalt antistofbehandling, eller splenektomifiasko/postoperativ recidiv);
2. Gravide eller ammende patienter;
3. Evidens for sekundære årsager til ITP (f.eks. ubehandlet Helicobacter pylori-infektion, leukæmi, lymfom, autoimmunsygdomme såsom SLE, Hashimotos thyroiditis) eller lægemiddelinduceret (f.eks. antikonvulsiva, antibiotika, heparin), eller bicytopeni/pancytopeni såsom Evans syndrom, immunrelaterede cytopenier, etc.;
4. Historie eller nuværende tilstedeværelse af primære sygdomme udover ITP, der forårsager trombocytopeni (f.eks. primært myelodysplastisk syndrom [MDS], medfødte knoglemarvssvigtssygdomme [f.eks. Fanconi anæmi, dyskeratosis congenita], aplastisk anæmi [AA]), og vurderet af undersøger som uegnet til dette studie;
5. Historie for intrakraniel blødning eller anden vigtig organ alvorlig blødning (>CTC AE grad 3), eller historie for symptomatisk gastrointestinal blødning (f.eks. hematemese, melæna) inden for 6 måneder før screening (okkulte blodprøve positivitet uden symptomer/tegn og hæmorider ekskluderet);
6. Historie for enhver arteriel eller venøs trombose inden for 6 måneder før inddragelse (inklusive apopleksi, TIA, MI, DVT, eller PE) OG tilstedeværelse af mindst 2 af følgende risikofaktorer: hormon-substitutionsbehandling, orale præventionsmidler (inklusive østrogen), rygning, diabetes, hyperkolesterolæmi, lægemiddelkontrolleret hypertension, arvelige koagulationsforstyrrelser;
7. Alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før inddragelse (NYHA klasse III-IV), kendt arytmi, der øger tromboembolirisk såsom atrieflimren, koronar stent implantation, angioplasti, eller post-CABG patienter;
8. Samtidig malignitet, der alvorligt påvirker overlevelse;
9. Kontinuerlig brug af lægemidler, der påvirker pladefunktion (inklusive men ikke begrænset til aspirin, clopidogrel, og/eller NSAID'er) eller antikoagulant terapi >3 dage fra 2 uger efter studiestart indtil studieafslutning;
10. Brug af enhver urtemedicin eller ernæringstilskud inden for 1 uge før studiestart, undtagen vitamin- og mineraltilskud;
11. Nuværende alvorlig eller ukontrolleret infektion (CTC AE grad 2 infektion);
12. Laboratorie- eller klinisk evidens for HIV-infektion, tidligere hepatitis C klinisk historie, tidligere hepatitis B-infektion, eller aktiv hepatitis/aktiv tuberkulose ved screening. Screening laboratorietest, der indikerer hepatitis C eller hepatitis B-infektion (defineret som positiv HBsAg; yderligere, hvis HBsAg negativ men HBcAb positiv, uanset HBsAb status, kræves HBV DNA-testning, og hvis positiv, skal forsøgspersonen ekskluderes);
13. Patienter vurderet af undersøger som uegnede til dette forsøg på grund af enhver anden medicinsk, social eller psykologisk faktor, der kan påvirke sikkerhed eller overholdelse af studieprocedurer.