Escalazione della Dose di rhTPO vs Switch a Eltrombopag nella ITP

Criteri di inclusione:

1. Età 12-75 anni, entrambi i sessi;
2. Stato di performance ECOG 0-1;
3. Diagnosi di PTI confermata da biopsia del midollo osseo (valida entro 3 mesi) o altri esami pertinenti;
4. Pazienti che hanno fallito il trattamento di seconda linea con rhTPO a breve termine (≤14 giorni di terapia) (PLT < 30×10⁹/L);

5. La funzione degli organi principali deve soddisfare i seguenti requisiti (basati sui valori normali presso il centro di sperimentazione clinica):

   1. Emocromo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; nessuna anomalia diversa dalla PTI, eccetto: a) PLT < 30×10⁹/L alla visita del Giorno 1 o entro 48 ore dal Giorno 1 è accettabile per l'arruolamento; b) Emoglobina: se l'anemia è chiaramente dovuta alla PTI (emorragia eccessiva correlata alla trombocitopenia), i soggetti con emoglobina al di sotto del limite inferiore del normale possono essere arruolati in base al giudizio dello sperimentatore;
   2. Biochimica ematica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT, AST o ALP ≤ 3×ULN; creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN con clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
   3. Funzione coagulativa: tempo di protrombina (PT) entro ±3s dal range normale; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN a meno che non si assumano farmaci noti per alterare INR e APTT; nessuna storia di anomalie della coagulazione diverse dalla PTI;
6. Trattamenti combinati precedenti per PTI, inclusi trasfusione di piastrine, immunoglobuline, immunomodulatori e terapia di salvataggio con ciclofosfamide, devono essere terminati ≥2 settimane prima dell'arruolamento; trattamenti con corticosteroidi o farmaci della classe TPO devono essere terminati ≥2 settimane prima dell'inizio dello studio;
7. Pazienti in terapia immunosoppressiva (inclusi corticosteroidi, azatioprina, danazolo, ciclosporina A, micofenolato mofetile) o in terapia di mantenimento con medicina tradizionale cinese che eleva le piastrine devono avere dosi terapeutiche stabili per almeno l'ultimo mese; pazienti che ricevono anticorpi monoclonali CD20 devono aver interrotto il trattamento ≥6 mesi prima dell'arruolamento; pazienti splenectomizzati possono essere arruolati ≥6 mesi dopo l'intervento;
8. Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 24 ore prima della prima dose; tutti i soggetti devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio;
9. Nessuna controindicazione all'uso di rhTPO ed eltrombopag;
10. Partecipazione volontaria a questo studio, consenso informato firmato, buona compliance e disponibilità a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con PTI refrattaria (fallimento dei farmaci trombopoietici di prima e seconda linea e trattamento con anticorpi monoclonali CD20, o fallimento della splenectomia/recidiva postoperatoria);
2. Pazienti in gravidanza o allattamento;
3. Evidenza di cause secondarie di PTI (es. infezione da Helicobacter pylori non trattata, leucemia, linfoma, malattie autoimmuni come LES, tiroidite di Hashimoto) o indotta da farmaci (es. anticonvulsivanti, antibiotici, eparina), o bicitopenia/pancitopenia come sindrome di Evans, citopenie immuno-mediate, ecc.;
4. Storia o presenza attuale di malattie primarie diverse dalla PTI che causano trombocitopenia (es. sindrome mielodisplastica primaria [MDS], malattie congenite da insufficienza midollare [es. anemia di Fanconi, discheratosi congenita], anemia aplastica [AA]), e giudicate dallo sperimentatore come non idonee per questo studio;
5. Storia di emorragia intracranica o di sanguinamento grave in altri organi importanti (>Grado 3 CTC AE), o storia di sanguinamento gastrointestinale sintomatico (es. ematemesi, melena) entro 6 mesi prima dello screening (esclusi test per sangue occulto positivi senza sintomi/segni ed emorroidi);
6. Storia di qualsiasi trombosi arteriosa o venosa entro 6 mesi prima dell'arruolamento (inclusi ictus, TIA, infarto miocardico, TVP o embolia polmonare) E presenza di almeno 2 dei seguenti fattori di rischio: terapia ormonale sostitutiva, contraccettivi orali (inclusi estrogeni), fumo, diabete, ipercolesterolemia, ipertensione controllata da farmaci, disturbi ereditari della coagulazione;
7. Grave malattia cardiovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento (Classe III-IV NYHA), aritmia nota che aumenta il rischio tromboembolico come fibrillazione atriale, pazienti con impianto di stent coronarico, angioplastica o post-CABG;
8. Coesistenza di malignità che influisce gravemente sulla sopravvivenza;
9. Uso continuo di farmaci che influenzano la funzione piastrinica (inclusi ma non limitati ad aspirina, clopidogrel e/o FANS) o terapia anticoagulante >3 giorni da 2 settimane dopo l'inizio dello studio fino alla fine dello studio;
10. Uso di qualsiasi medicina erboristica o integratore alimentare entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio, eccetto integratori di vitamine e minerali;
11. Presenza attuale di infezione grave o non controllata (infezione di Grado 2 CTC AE);
12. Evidenza di laboratorio o clinica di infezione da HIV, precedente storia clinica di epatite C, precedente infezione da epatite B o epatite attiva/tubercolosi attiva allo screening. Test di laboratorio di screening che indicano infezione da epatite C o epatite B (definita come HBsAg positivo; inoltre, se HBsAg negativo ma HBcAb positivo, indipendentemente dallo stato di HBsAb, è richiesto il test dell'HBV DNA, e se positivo, il soggetto deve essere escluso);
13. Pazienti considerati dallo sperimentatore non idonei per questa sperimentazione a causa di qualsiasi altro fattore medico, sociale o psicologico che possa influenzare la sicurezza o l'aderenza alle procedure dello studio.