Zvyšování dávky rhTPO versus přechod na eltrombopag u ITP

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 12–75 let, obě pohlaví;
2. ECOG výkonnostní stav 0–1;
3. Diagnóza ITP potvrzená biopsií kostní dřeně (platná do 3 měsíců) nebo jinými relevantními vyšetřeními;
4. Pacienti, u kterých selhala krátkodobá léčba rhTPO druhé linie (≤14 dnů medikace) (PLT < 30×10⁹/L);

5. Funkce hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky (na základě normálních hodnot v klinickém centru):

   1. Krevní obraz: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; žádné abnormality kromě ITP, s výjimkou: a) PLT < 30×10⁹/L při návštěvě v den 1 nebo do 48 hodin od dne 1 je přijatelná pro zařazení; b) Hemoglobin: pokud je anémie jednoznačně způsobena ITP (nadměrné krvácení související s trombocytopenií), mohou být subjekty s hemoglobinem pod dolní hranicí normy zařazeny na základě rozhodnutí vyšetřovatele;
   2. Biochemie krve: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT, AST nebo ALP ≤ 3×ULN; sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN s clearance kreatininu ≥ 50 mL/min;
   3. Funkce srážlivosti: protrombinový čas (PT) v rozmezí ±3s od normálního rozsahu; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, pokud nejsou užívány léky známé pro změnu INR a APTT; žádná anamnéza poruch srážlivosti kromě ITP;
6. Předchozí kombinované léčby ITP včetně transfuze trombocytů, imunoglobulinů, imunomodulátorů a záchranné terapie cyklofosfamidem musely skončit ≥2 týdny před zařazením; léčba kortikosteroidy nebo léky třídy TPO musela skončit ≥2 týdny před začátkem studie;
7. Pacienti užívající imunosupresiva (včetně kortikosteroidů, azathioprinu, danazolu, cyklosporinu A, mykofenolát mofetilu) nebo udržovací terapii tradiční čínskou medicínou zvyšující trombocyty musí mít stabilní terapeutické dávky alespoň poslední měsíc; pacienti léčení monoklonální protilátkou CD20 musí léčbu ukončit ≥6 měsíců před zařazením; pacienti po splenektomii mohou být zařazeni ≥6 měsíců po operaci;
8. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před první dávkou; všichni subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ve studii;
9. Žádné kontraindikace pro použití rhTPO a eltrombopagu;
10. Dobrovolná účast v této studii, podepsaný informovaný souhlas, dobrá compliance a ochota spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s refrakterní ITP (selhání léčby trombopoetickými léky první a druhé linie a léčby monoklonální protilátkou CD20, nebo selhání splenektomie/pooperační recidiva);
2. Těhotné nebo kojící pacientky;
3. Důkazy o sekundárních příčinách ITP (např. neléčená infekce Helicobacter pylori, leukémie, lymfom, autoimunitní onemocnění jako SLE, Hashimotova tyreoiditida) nebo léky indukované (např. antikonvulziva, antibiotika, heparin), nebo bicytopenie/pancytopenie jako Evansův syndrom, imunitně podmíněné cytopenie atd.;
4. Anamnéza nebo současná přítomnost primárních onemocnění jiných než ITP způsobujících trombocytopenii (např. primární myelodysplastický syndrom [MDS], vrozená onemocnění selhání kostní dřeně [např. Fanconiho anémie, dyskeratosis congenita], aplastická anémie [AA]), a podle vyšetřovatele nevhodná pro tuto studii;
5. Anamnéza intrakraniálního krvácení nebo jiného závažného krvácení důležitých orgánů (>CTC AE stupeň 3), nebo anamnéza symptomatického gastrointestinálního krvácení (např. hematemeze, meléna) do 6 měsíců před screeningem (pozitivita testu na okultní krvácení bez příznaků/příznaků a hemoroidy vyloučeny);
6. Anamnéza jakékoli arteriální nebo venózní trombózy do 6 měsíců před zařazením (včetně cévní mozkové příhody, TIA, IM, DVT nebo PE) A přítomnost alespoň 2 z následujících rizikových faktorů: hormonální substituční terapie, orální antikoncepce (včetně estrogenu), kouření, diabetes, hypercholesterolémie, léky kontrolovaná hypertenze, dědičné poruchy srážlivosti;
7. Těžké kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců před zařazením (NYHA třída III–IV), známá arytmie zvyšující riziko tromboembolie jako fibrilace síní, implantace koronárního stentu, angioplastika nebo pacienti po CABG;
8. Současné maligní onemocnění vážně ovlivňující přežití;
9. Trvalé užívání léků ovlivňujících funkci trombocytů (včetně, ale ne omezeno na aspirin, klopidogrel a/nebo NSAID) nebo antikoagulační terapie >3 dny od 2 týdnů po začátku studie až do konce studie;
10. Užívání jakýchkoli bylinných léků nebo výživových doplňků do 1 týdne před začátkem studie, s výjimkou vitaminových a minerálních doplňků;
11. Aktuálně závažná nebo nekontrolovaná infekce (CTC AE stupeň 2 infekce);
12. Laboratorní nebo klinické důkazy infekce HIV, předchozí klinická anamnéza hepatitidy C, předchozí infekce hepatitidou B, nebo aktivní hepatitida/aktivní tuberkulóza při screeningu. Screeningové laboratorní testy ukazující infekci hepatitidou C nebo hepatitidou B (definováno jako pozitivní HBsAg; navíc, pokud je HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní, bez ohledu na stav HBsAb, je vyžadováno testování HBV DNA, a pokud je pozitivní, subjekt by měl být vyloučen);
13. Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro tuto studii z důvodu jakýchkoli jiných zdravotních, sociálních nebo psychologických faktorů, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo dodržování postupů studie.