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Escalade de dose de rhTPO vs substitution par éltrombopag dans le PTI

30 juin 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Étude de stratégie de changement de médicament après échec du traitement de deuxième ligne par rhTPO dans le PTI : un essai contrôlé randomisé comparant la rhTPO à haute dose contre l'eltrombopag

Cette étude est une étude prospective, multicentrique, randomisée et contrôlée, prévoyant d'inclure 110 patients atteints de PTI qui n'ont pas répondu au traitement par rhTPO à dose conventionnelle (300 UI/kg/j) après 14 jours de traitement (PLT < 30×10⁹/L). Après une période de sevrage de 2 semaines, ils seront randomisés entre le groupe à double dose de rhTPO (Groupe A) et le groupe EPAG-pfos (Groupe B), avec une surveillance de la numération sanguine hebdomadaire et des doses ajustées selon les taux de plaquettes, en comparant les taux de réponse des deux groupes à 6 semaines après le changement de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

112

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge de 12 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
  2. État de performance ECOG 0-1 ;
  3. Diagnostic de PTI confirmé par biopsie de moelle osseuse (valable dans les 3 mois) ou autres examens pertinents ;
  4. Patients ayant échoué à un traitement de deuxième intention par rhTPO de courte durée (≤14 jours de médication) (PLT < 30×10⁹/L) ;

  5. La fonction des principaux organes doit répondre aux exigences suivantes (basées sur les valeurs normales du centre d'essai clinique) :

    1. Numération sanguine : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L ; aucune anomalie autre que le PTI, sauf : a) PLT < 30×10⁹/L à la visite du jour 1 ou dans les 48 heures suivant le jour 1 est acceptable pour l'inclusion ; b) Hémoglobine : si l'anémie est clairement due au PTI (saignement excessif lié à la thrombocytopénie), les sujets avec un hémoglobine inférieur à la limite inférieure de la normale peuvent être inclus selon l'appréciation de l'investigateur ;
    2. Biochimie sanguine : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5×LSN ; ALT, AST, ou ALP ≤ 3×LSN ; créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5×LSN avec une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ;
    3. Fonction de coagulation : temps de prothrombine (TP) dans les ±3 secondes de la plage normale ; temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5×LSN sauf si sous médicaments connus pour modifier l'INR et le TCA ; pas d'antécédent d'anomalies de coagulation autres que le PTI ;
  6. Les traitements combinés antérieurs pour le PTI, y compris la transfusion de plaquettes, les immunoglobulines, les immunomodulateurs et la thérapie de sauvetage par cyclophosphamide, doivent avoir pris fin ≥2 semaines avant l'inclusion ; les traitements par corticostéroïdes ou médicaments de la classe TPO doivent avoir pris fin ≥2 semaines avant le début de l'étude ;
  7. Les patients sous immunosuppresseurs (y compris corticostéroïdes, azathioprine, danazol, cyclosporine A, mycophénolate mofétil) ou sous traitement d'entretien par médecine traditionnelle chinoise augmentant les plaquettes doivent avoir des doses thérapeutiques stables depuis au moins le dernier mois ; les patients recevant un anticorps monoclonal CD20 doivent avoir arrêté le traitement ≥6 mois avant l'inclusion ; les patients splénectomisés peuvent être inclus ≥6 mois après la chirurgie ;
  8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures avant la première dose ; tous les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement de l'étude ;
  9. Aucune contre-indication à l'utilisation de rhTPO et d'eltrombopag ;
  10. Participation volontaire à cette étude, consentement éclairé signé, bonne observance et volonté de coopérer pour le suivi.

Critères d'exclusion :

  1. Patients atteints de PTI réfractaire (échec des traitements de première et deuxième intention par médicaments thrombopoïétiques et par anticorps monoclonal CD20, ou échec de la splénectomie/récidive postopératoire) ;
  2. Patients enceintes ou allaitantes ;
  3. Preuve de causes secondaires de PTI (par exemple, infection à Helicobacter pylori non traitée, leucémie, lymphome, maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux disséminé, thyroïdite de Hashimoto) ou induites par des médicaments (par exemple, anticonvulsivants, antibiotiques, héparine), ou bicytopénie/pancytopénie comme le syndrome d'Evans, cytopénies liées à l'immunité, etc. ;
  4. Antécédents ou présence actuelle de maladies primaires autres que le PTI provoquant une thrombocytopénie (par exemple, syndrome myélodysplasique primaire [SMD], maladies congénitales d'insuffisance médullaire [par exemple, anémie de Fanconi, dyskératose congénitale], anémie aplasique [AA]), et jugées par l'investigateur comme inappropriées pour cette étude ;
  5. Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'autres saignements sévères d'organes importants (>grade 3 CTC AE), ou antécédents de saignements gastro-intestinaux symptomatiques (par exemple, hématémèse, méléna) dans les 6 mois précédant le dépistage (positivité au test de sang occulte sans symptômes/signes et hémorroïdes exclus) ;
  6. Antécédents de toute thrombose artérielle ou veineuse dans les 6 mois précédant l'inclusion (y compris AVC, AIT, infarctus du myocarde, TVP, ou embolie pulmonaire) ET présence d'au moins 2 des facteurs de risque suivants : traitement hormonal substitutif, contraceptifs oraux (y compris œstrogènes), tabagisme, diabète, hypercholestérolémie, hypertension contrôlée par médicaments, troubles de la coagulation héréditaires ;
  7. Maladie cardiovasculaire sévère dans les 6 mois précédant l'inclusion (classe NYHA III-IV), arythmie connue augmentant le risque thromboembolique comme la fibrillation auriculaire, implantation de stent coronarien, angioplastie, ou patients post-pontage aorto-coronarien ;
  8. Malignité coexistante affectant gravement la survie ;
  9. Utilisation continue de médicaments affectant la fonction plaquettaire (y compris mais non limité à l'aspirine, le clopidogrel, et/ou les AINS) ou traitement anticoagulant >3 jours à partir de 2 semaines après le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude ;
  10. Utilisation de toute phytothérapie ou complément alimentaire dans la semaine précédant le début de l'étude, à l'exception des suppléments de vitamines et minéraux ;
  11. Infection sévère ou non contrôlée actuelle (infection de grade 2 CTC AE) ;
  12. Preuve en laboratoire ou clinique d'infection par le VIH, antécédents cliniques d'hépatite C, antécédents d'infection par l'hépatite B, ou hépatite active/tuberculose active au dépistage. Les tests de laboratoire de dépistage indiquant une infection par l'hépatite C ou l'hépatite B (définie comme AgHBs positif ; de plus, si AgHBs négatif mais Ac anti-HBc positif, quel que soit le statut Ac anti-HBs, un test ADN du VHB est requis, et si positif, le sujet doit être exclu) ;
  13. Patients jugés par l'investigateur comme inappropriés pour cet essai en raison de tout autre facteur médical, social ou psychologique pouvant affecter la sécurité ou l'observance des procédures de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe à double dose de rhTPO (Groupe A)
rhTPO (Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd., Numéro d'approbation national des produits médicaux S20050048, spécification 15000U/ml), dose initiale 600 UI/kg/j, injection sous-cutanée continue, numération sanguine surveillée chaque semaine, dose ajustée selon les niveaux de plaquettes. ① Les patients avec PLT ≥ 50×10⁹/L lors de deux tests consécutifs entrent en traitement d'entretien, réduisant la fréquence à une administration un jour sur deux pour maintenir PLT à 50-150×10⁹/L ; ② Lorsque 250×10⁹/L ≥ PLT > 150×10⁹/L, réduire la dose de rhTPO à 300 UI/kg/j, administration un jour sur deux ; ③ Lorsque PLT > 250×10⁹/L, suspendre le rhTPO. Si PLT chute à <100×10⁹/L, le patient peut redémarrer le rhTPO
Médicament: Thrombopoïétine humaine recombinante (rhTPO)
rhTPO (Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd., numéro d'approbation national des produits médicaux S20050048, spécification 15000U/ml), dose initiale 600 UI/kg/jour, injection sous-cutanée continue, numération sanguine surveillée hebdomadairement, dose ajustée selon les taux de plaquettes.
Comparateur actif: Groupe EPAG-pfos (Groupe B)

EPAG-pfos (Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd. ; spécification : 25 mg [calculé en C25H22N4O4])

  • Séparation d'administration : Les antiacides, les produits laitiers et les suppléments minéraux cationiques doivent être pris au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après l'administration de ce produit.
  • Dose initiale : 50 mg par jour.
  • Ajustement de la dose : La dose est ajustée toutes les 2 semaines en fonction des taux de PLT par incréments de 25 mg (ne dépassant pas 75 mg/j) ou fréquence de dosage : ① Si aucune réponse à 2 semaines, augmenter de 50 mg/j à la dose maximale de 75 mg/j ; si inefficace après 2-4 semaines à la dose maximale, arrêter ; ② Lorsque 150×10⁹/L ≥ PLT ≥ 50×10⁹/L, maintenir la dose actuelle, thérapie d'entretien continue ou en jours alternés ; ③ Lorsque 250×10⁹/L ≥ PLT > 150×10⁹/L, réduire la dose de 25 mg par rapport à la dose actuelle, thérapie continue ou en jours alternés ; ④ Lorsque PLT > 250×10⁹/L, suspendre l'EPAG-pfos. Si le PLT descend à <100×10⁹/L, le patient peut reprendre le traitement par EPAG-pfos.
Médicament: Eltrombopag PfOS

EPAG-PFOS (Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd. ; 25 mg, calculé comme C₂₅H₂₂N₄O₄)

  • Interactions médicament-aliments : Administrer au moins 2 heures avant ou 4 heures après les antiacides, les produits laitiers ou les suppléments minéraux cationiques.
  • Posologie : Commencer à 50 mg une fois par jour ; ajuster la dose par incréments de 25 mg (ne pas dépasser 75 mg/jour) ou modifier la fréquence d'administration toutes les 2 semaines en fonction de la numération plaquettaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse plaquettaire (RR) à 6 semaines après le changement de traitement : proportion de patients avec PLT ≥ 30×10⁹/L, au moins un doublement par rapport au nombre de plaquettes initial, et aucune manifestation hémorragique
Délai: 6ème semaine après la conversion du traitement (jour 42, fenêtre de visite autorisée : jour 41 à jour 43)
Ce critère d'évaluation principal a été défini comme la proportion de patients répondant aux critères de "réponse plaquettaire" à la 6e semaine (±1 jour) après le passage du traitement de référence au plan d'intervention de cette étude. La "réponse plaquettaire" nécessite la satisfaction simultanée des trois conditions suivantes : 1) Nombre de plaquettes ≥ 30 × 10⁹/L ; 2) Le nombre de plaquettes a au moins doublé par rapport à la valeur de référence ; 3) Aucun événement hémorragique nécessitant une intervention médicale ou ayant une signification clinique (grade d'hémorragie OMS 0-1). La formule de calcul est : (Nombre de patients ayant obtenu une réponse / nombre total de patients conformes à l'ensemble d'analyse du protocole) × 100 %.
6ème semaine après la conversion du traitement (jour 42, fenêtre de visite autorisée : jour 41 à jour 43)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant au moins une PLT ≥ 50×10⁹/L à la semaine 6
Délai: Semaine 6 après conversion du traitement (Jour 42, fenêtre de visite autorisée : Jour 41 à jour 43)
Cet indicateur évalue la proportion de patients atteignant le seuil cliniquement significatif de numération plaquettaire précocement après le passage au protocole d'intervention de l'étude. La définition spécifique est : le pourcentage de patients avec une numération plaquettaire mesurée ≥ 50 × 10⁹/L lors de la visite de la 6ᵉ semaine (jour 42, avec une fenêtre de visite allant des jours 41 à 43) après la conversion de traitement, parmi le nombre total de patients dans l'ensemble d'analyse du protocole. Ce seuil (50×10⁹/L) est généralement considéré comme réduisant significativement le risque de saignement spontané et constitue l'un des critères importants pour évaluer la réponse au traitement. Formule de calcul : (Nombre de patients avec une numération plaquettaire ≥ 50×10⁹/L lors de la visite de la 6ᵉ semaine / nombre total de patients conformes à l'ensemble d'analyse du protocole) × 100 %.
Semaine 6 après conversion du traitement (Jour 42, fenêtre de visite autorisée : Jour 41 à jour 43)
Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Le délai entre le début du changement de traitement et la première numération plaquettaire ≥30×10⁹/L (en jours) a été enregistré. Fenêtre de visite autorisée : Jours 1 à 42.
Le délai entre le début du changement de traitement et la première numération plaquettaire ≥30×10⁹/L (en jours) a été enregistré. Pour les patients qui n'ont pas atteint de RC ou de R à la fin de l'étude, la date de la dernière évaluation d'efficacité a été utilisée comme date de censure.
Le délai entre le début du changement de traitement et la première numération plaquettaire ≥30×10⁹/L (en jours) a été enregistré. Fenêtre de visite autorisée : Jours 1 à 42.
Taux de réponse soutenue (TRS)
Délai: À la 6e ou 12e semaine après la conversion du traitement (jour 42 ou jour 85, fenêtre de visite autorisée : jours 41 à 43 ou jours 82 à 88).
Proportion de patients qui, après avoir obtenu une réponse initiale et sans autres interventions thérapeutiques ou traitements de secours pour le PTI, maintiennent un taux de PLT > 30×10⁹/L à la semaine 6 ou 12 sans symptômes hémorragiques.
À la 6e ou 12e semaine après la conversion du traitement (jour 42 ou jour 85, fenêtre de visite autorisée : jours 41 à 43 ou jours 82 à 88).
Taux de réponse (RR), proportion avec PLT ≥ 50×10⁹/L, et taux de réponse complète (CR, c'est-à-dire PLT ≥ 100×10⁹/L sans manifestations hémorragiques) à chaque visite.
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 après la conversion du traitement (selon le plan de visite du protocole).
Cet indicateur vise à évaluer dynamiquement les réponses hématologiques de différents grades pendant la période de traitement et la période de suivi. La définition spécifique est la suivante : 1) Taux de réponse total : Il est défini comme la proportion de patients avec un nombre de plaquettes ≥30×10⁹/L, au moins doublé par rapport à la valeur de base, et sans manifestations hémorragiques. 2) Proportion de patients avec un nombre de plaquettes ≥50×10⁹/L : Définie comme le pourcentage de ces patients. 3) Taux de rémission complète : Défini comme la proportion de patients avec un nombre de plaquettes ≥100×10⁹/L et sans manifestations hémorragiques. Les trois proportions ci-dessus seront calculées séparément à chaque point de visite prévu. Les dénominateurs de chaque proportion sont le nombre total de patients dans l'ensemble d'analyse du protocole qui ont des données valides de numération plaquettaire et d'évaluation des saignements aux points de visite correspondants.
Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 après la conversion du traitement (selon le plan de visite du protocole).
Durée de la réponse
Délai: De la date de la première obtention de la rémission (RC/R) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 12, jour 85 ±3) ou la date de l'arrêt prématuré de l'étude.
Durée de la réponse définie comme le temps entre la première obtention d'une RC ou d'une Réponse (R) jusqu'à la rechute de la maladie, l'arrêt de l'étude ou la perte de suivi. Pour les patients ayant interrompu l'étude ou perdus de vue, la date de la dernière évaluation d'efficacité est utilisée comme événement de résultat ; pour les patients n'ayant pas présenté de rechute à la fin de l'étude et s'étant retirés pour diverses raisons, la date de la dernière évaluation d'efficacité est utilisée comme donnée censurée.
De la date de la première obtention de la rémission (RC/R) jusqu'à la fin de la visite d'étude (semaine 12, jour 85 ±3) ou la date de l'arrêt prématuré de l'étude.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence des événements indésirables graves (EIG) pendant le traitement
Délai: De la première administration jusqu'à 14 jours (environ 2 semaines) après la dernière administration.
Tout événement indésirable survenant pendant le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, la thrombose, les anomalies de la fonction hépatique, les éruptions cutanées, etc.). La proportion de patients ayant présenté un événement indésirable grave depuis le début de la première administration jusqu'à 30 jours après la dernière administration. La définition des événements indésirables graves suit les directives ICH-GCP. La formule de calcul est : (nombre de patients avec EIG / nombre total de patients dans l'ensemble d'analyse de sécurité) × 100 %.
De la première administration jusqu'à 14 jours (environ 2 semaines) après la dernière administration.
Événements de saignement
Délai: Du premier médicament de l'étude jusqu'à la fin du dernier suivi (période d'observation maximale : 12 semaines).
Cet indicateur évalue la survenue et la gravité des événements hémorragiques pendant la période de traitement et la période de suivi. Il comprend les deux parties suivantes : 1) Incidence des saignements : Définie comme la proportion de patients ayant présenté des événements hémorragiques de tout grade (y compris légers et graves) du début de la première administration à la fin du dernier suivi. La formule de calcul est : (nombre de patients avec ≥1 événement hémorragique / nombre total de patients dans l'ensemble d'analyse de sécurité) × 100 %. 2) Score de saignement : Chaque événement hémorragique est classé en utilisant la norme de gradation des saignements de l'Organisation mondiale de la santé et le score de saignement ITP-BAT. Le grade de saignement le plus élevé pour chaque patient pendant la période de traitement et l'incidence cumulée des événements hémorragiques de chaque grade seront rapportés.
Du premier médicament de l'étude jusqu'à la fin du dernier suivi (période d'observation maximale : 12 semaines).
Taux de transfusion plaquettaire
Délai: Depuis la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la fin du dernier suivi (période d'observation maximale : 12 semaines).
Proportion de patients nécessitant au moins une transfusion plaquettaire pendant la période d'étude. Les dossiers de transfusion seront basés sur les dossiers médicaux et documenteront la cause et la posologie de chaque transfusion.
Depuis la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la fin du dernier suivi (période d'observation maximale : 12 semaines).
Nombre moyen de transfusions de plaquettes par patient
Délai: Du premier traitement médicamenteux de l'étude jusqu'à la fin du dernier suivi (période d'observation maximale : 12 semaines).
Nombre moyen de transfusions de plaquettes par patient pendant la période d'étude, calculé comme le nombre total de transfusions divisé par le nombre total de la population de l'étude.
Les dossiers de transfusion seront basés sur les dossiers médicaux et documenteront la cause et la posologie de chaque transfusion.
Du premier traitement médicamenteux de l'étude jusqu'à la fin du dernier suivi (période d'observation maximale : 12 semaines).
Volume moyen de transfusions plaquettaires par patient
Délai: De la première prise du médicament de l'étude jusqu'à la fin du dernier suivi (période d'observation maximale : 12 semaines).
Volume moyen de transfusions plaquettaires par patient pendant la période d'étude, calculé comme le nombre total d'unités de transfusion divisé par le nombre total de la population étudiée. Les dossiers de transfusion seront basés sur les dossiers médicaux et documenteront la cause et la posologie de chaque transfusion.
De la première prise du médicament de l'étude jusqu'à la fin du dernier suivi (période d'observation maximale : 12 semaines).
Scores de qualité de vie après traitement
Délai: Ligne de base (avant la conversion du traitement), pendant la conversion du traitement (semaines 1 à 6, évaluées une fois par semaine), et semaine 12 après la conversion du traitement.
La qualité de vie liée à la santé a été évaluée à l'aide du questionnaire EQ-5D-5L (EuroQol 5-Dimensions 5-Niveaux). Les scores d'utilité vont de -0,391 à 1,000, des scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé. Les changements pendant le traitement ont été évalués une fois par semaine, et les différences de scores au départ, à la fin du traitement (semaine 6) et à la fin du suivi (semaine 12) ont été comparées.
Ligne de base (avant la conversion du traitement), pendant la conversion du traitement (semaines 1 à 6, évaluées une fois par semaine), et semaine 12 après la conversion du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Première publication (Réel)

17 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2026001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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