成人におけるPalynziq®治療中の免疫調節（IMPALA）
2026年6月16日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
フェニルケトン尿症（PKU）の成人患者を対象としたPalynziq®治療中の免疫調節に関する第4相試験
Study 165-401は、フェーズ4のオープンラベル研究であり、PKUを有する成人において、Palynziqに対する免疫応答を抑制し、忍容性と有効性を改善するためのメトトレキサート（MTX）の併用を検討するために設計されています。
調査の概要
詳細な説明
本研究の全体目標は、Palynziqと併用投与した場合のMTXの、Palynziqに対する免疫応答を抑制し、それによりフェニルケトン尿症（PKU）の成人患者におけるPalynziqの忍容性と有効性を改善する能力を評価することです。 最大12名の参加者が2つのコホートに登録され、各コホートの目標登録数は6名です：
- コホートA：既存の管理下で血中フェニルアラニン（Phe）が制御不能（> 600 μmol/L）であり、Palynziq治療を受けたことがない（Palynziq未治療）個人
- コホートB：Palynziqによる連続24週間以上の治療後も血中Pheが制御不能（> 600 μmol/L）であり、現在の投与量が20mg/日以上で、さらに投与量を増量できない（Palynziq経験）個人
Palynziqは、Palynziq米国処方情報（USPI）に示されている通り、および参加者の主治医が処方した通りに、開始（コホートA）または継続（コホートB）されます。 Palynziqの開始または継続の決定は、本研究への参加とは独立して行わなければなりません。 PalynziqとMTXは、本研究への参加の一部としてBioMarinから提供されません。
全ての参加者は、Palynziqと同時に経口投与量15 mg/週のMTXを投与されます：
- コホートAの参加者は、4週間のスクリーニング期間の後、MTXのみが投与される4週間のMTX忍容性期間を経ます。 MTX忍容性期間中にMTXが忍容された場合、参加者はその後、MTX + Palynziqが同時に投与される24週間の併用治療期間に入ります。
- コホートBの参加者は、4週間のスクリーニング期間を経ます。 その後、参加者は24週間の同時MTX + Palynziq治療（併用治療期間）を受けます：参加者は、MTX + Palynziq投与の最初の4週間（MTX忍容性期間）中にMTXの忍容性を評価され、その後さらに20週間のMTX + Palynziqを受けます。
第24週（併用治療期間）完了後、両コホートともMTXは中止され、Palynziqのみがさらに24週間（第49週まで；追跡期間）継続されます。
参加者は安全性とMTX忍容性について評価されます。 コホートAまたはBのいずれかの参加者がMTXを忍容できない場合、その参加者はMTX治療から中止されます。 早期にMTXを中止した参加者は、その後の研究評価を完了し続けるべきです。ただし、そのような継続参加が、研究者の判断により参加者の健康、安全、福祉に有害な影響を与えない限りにおいてです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Trial Specialist
- 電話番号：1-800-983-4587
- メール：medinfo@bmrn.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- まだ募集していません
- UCLA Dept. of Human Genetics
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- まだ募集していません
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- まだ募集していません
- University Of South Florida Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- まだ募集していません
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- まだ募集していません
- Indiana University School of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- まだ募集していません
- University of Minnesota Medical School
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- まだ募集していません
- University of Rochester Medical Center (URMC)
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- まだ募集していません
- Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- まだ募集していません
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- UT Southwestern Medical Center
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コンタクト：
- Markey McNutt
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- まだ募集していません
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- まだ募集していません
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- 18歳から65歳までの成人
- フェニルケトン尿症（PKU）の確定診断がある
- 医学的評価に基づき、一般的に健康状態が良好である
- Palynziqとメトトレキサート（MTX）の投与に対して医学的に適格であり、かつ同意する コホートA：これまでPalynziqを服用したことがなく、研究期間中に開始することに同意する コホートB：Palynziqを少なくとも24週間服用後、血中濃度が600 µmol/Lを超えており、1日あたり少なくとも20mgの投与を受けているが、さらに増量することができない
- 本人またはパートナーが妊娠する可能性がある場合、必要な避妊法を使用することに同意する
- Palynziq治療中、常に2つのエピネフリン携帯用デバイスを携帯することに同意する
除外基準：
- 妊娠中、授乳中、妊娠を計画している、子供をもうけることを計画している、または適用可能な場合に効果的な避妊法を使用していない
- メトトレキサート（MTX）、Palynziq、またはその他のPEG含有薬剤に対する既知の重度のアレルギーまたは過敏症反応がある
- 重篤な活動性感染症がある、または重度または再発性の感染症の既往歴がある
- 安全性または参加に影響を与える可能性のある重大な医学的状態がある（重篤な心臓、肺、肝臓、腎臓、免疫、神経、精神、またはがん関連の状態など）
- 過去12か月以内に薬物またはアルコール乱用の既往歴がある
- 臓器移植を受けたことがある、または慢性免疫抑制薬を服用している
- 現在、研究で許可されていない薬剤（Palynziq以外の他のPKU治療薬を含む）を服用している
- 研究中、Palynziq以外の注射用PEG含有薬剤を使用している、または使用を計画している
- 研究参加期間中に予定されている大手術がある
- 現在、Palynziqを含む別の臨床研究に参加している
- 研究医の判断により、研究に適切な候補者ではない、または研究要件の遵守が困難である可能性がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Palynziq ナイーブ
既存の管理下で血中フェニルアラニン（Phe）値が600 μmol/Lを超える制御不良の個人で、Palynziqによる治療歴がない方。
参加者は4週間のスクリーニング期間の後、MTXのみを投与する4週間のMTX耐性期間を経ます。
MTX耐性期間中にMTXが耐容された場合、参加者はその後、MTXとPalynziqを同時に投与する24週間の併用治療期間に入ります。
第24週（併用治療期間）終了後、両群でMTXは中止され、Palynziqのみがさらに24週間（第49週まで）継続されます。
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ペグバリアーゼ（パリンジック）を皮下注射で投与します。
投与量は米国の処方情報および研究責任者の判断に従います。
他の名前：
忍容期間および併用治療期間中、経口メトトレキサート15 mgを週1回投与する。
他の名前：
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実験的：パリンジーク経験
パリンジックを連続24週以上投与後、血液中のフェニルアラニン（Phe）濃度が600μmol/L以上でコントロール不良であり、現在の投与量が20mg/日以上で、さらに投与量を増量できない（パリンジック経験あり）方。
参加者は4週間のスクリーニング期間があります。
その後、参加者は24週間のメトトレキサート（MTX）とパリンジックの併用治療期間（併用治療期間）を経ます：参加者はMTXとパリンジック併用の最初の4週間（MTX耐性期間）にMTXの耐容性を評価され、その後さらに20週間のMTXとパリンジック併用治療を受けます。
第24週（併用治療期間）終了後、両群でMTXを中止し、パリンジックのみをさらに24週間（第49週まで）継続します。
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ペグバリアーゼ（パリンジック）を皮下注射で投与します。
投与量は米国の処方情報および研究責任者の判断に従います。
他の名前：
忍容期間および併用治療期間中、経口メトトレキサート15 mgを週1回投与する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから第25週および第49週までの血中フェニルアラニン（Phe）レベルの変化
時間枠：ベースラインから25週目までおよびベースラインから49週目まで
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PKUを有する成人において、PalynziqとMTXを6か月間併用投与した場合の血中Phe反応を評価する
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ベースラインから25週目までおよびベースラインから49週目まで
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第5週、第9週、第25週、および第49週における抗PEG IgG、IgM、抗PAL IgG、IgMレベル
時間枠：ベースラインから5週目、9週目、25週目、49週目
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PKUを有する成人におけるPalynziqに対する免疫応答をMTXが調節する能力を評価するため
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ベースラインから5週目、9週目、25週目、49週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TEAEの発生率
時間枠：ベースラインから第49週まで
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PKUを有する成人におけるPalynziqとMTXの併用投与の安全性を評価する。
TEAEは、研究薬（MTXまたはPalynziq）の投与開始後に新たに出現した、頻度が増加した、または重症度が悪化したAEと定義される。
TEAEの発生率は、（TEAEの数）⁄（人年単位の総曝露時間）*100と定義される。
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ベースラインから第49週まで
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トラフ パリンジク 血漿 PK
時間枠：ベースラインから第49週まで
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PKUを有する成人におけるMTXとの併用時のPalynziqのPKを特徴づけるため
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ベースラインから第49週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから第9週、第25週、第49週までのIgG-C3d CIC、C3、C4レベルの変化
時間枠：ベースラインから第9週、第25週、第49週
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CICの形成と補体経路の活性化を評価するため。
各参加者について、ベースラインから時点tまでの変化は（時点tの血中濃度）-（ベースラインの血中濃度）として定義される。
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ベースラインから第9週、第25週、第49週
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参加者Cohort Bにおける登録時投与量から増量した参加者の割合
時間枠：ベースラインから24週および48週
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Cohort B参加者におけるPalynziqとMTXの併用投与後の用量増量能力を評価するため
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ベースラインから24週および48週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年5月29日
一次修了 (推定)
2027年9月30日
研究の完了 (推定)
2027年9月30日
試験登録日
最初に提出
2026年3月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月13日
最初の投稿 (実際)
2026年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月16日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 165-401
- 2021-005058-27 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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