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Modulação Imunitária Durante o Tratamento com Palynziq® em Adultos (IMPALA)

16 de junho de 2026 atualizado por: BioMarin Pharmaceutical

Um Estudo de Fase 4 de Modulação Imunológica Durante o Tratamento com Palynziq® em Adultos com Fenilcetonúria (PKU)

O estudo 165-401 é um estudo de Fase 4, aberto, concebido para examinar a utilização concomitante de metotrexato (MTX) para suprimir as respostas imunitárias ao Palynziq e melhorar a tolerabilidade e eficácia em adultos com PKU.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo geral do estudo é avaliar a capacidade do MTX, quando coadministrado com Palynziq, de suprimir as respostas imunitárias ao Palynziq e, assim, melhorar a tolerabilidade e eficácia do Palynziq em adultos com fenilcetonúria (PKU). Até 12 participantes serão inscritos no estudo em 2 coortes, com uma meta de inscrição de 6 participantes em cada coorte:

  • Cohorte A: Indivíduos com fenilalanina (Phe) no sangue não controlada > 600 μmol/L sob gestão existente e que nunca foram tratados com Palynziq (ingénuos para Palynziq)
  • Cohorte B: Indivíduos que têm fenilalanina (Phe) no sangue não controlada > 600 μmol/L após ≥ 24 semanas consecutivas de tratamento com Palynziq, estão numa dose atual de ≥ 20mg/dia e são incapazes de aumentar mais a dose (experientes com Palynziq)

O Palynziq será iniciado (Cohorte A) ou continuado (Cohorte B) conforme indicado na Informação de Prescrição dos Estados Unidos do Palynziq (USPI) e conforme prescrito pelo médico tratante do participante. A decisão de iniciar ou continuar o Palynziq deve ser tomada independentemente da participação neste estudo. O Palynziq e o MTX não serão fornecidos pela BioMarin como parte da participação neste estudo.

Todos os participantes receberão MTX numa dose oral de 15 mg/semana em simultâneo com Palynziq:

  • Os participantes da Cohorte A terão um Período de Triagem de 4 semanas, seguido de um Período de Tolerabilidade ao MTX de 4 semanas, durante o qual apenas o MTX será administrado. Se o MTX for tolerado durante o Período de Tolerabilidade ao MTX, o participante entrará então no Período de Tratamento de Combinação de 24 semanas, durante o qual MTX + Palynziq serão administrados em simultâneo.
  • Os participantes da Cohorte B terão um Período de Triagem de 4 semanas. Os participantes terão então 24 semanas de tratamento simultâneo com MTX + Palynziq (Período de Tratamento de Combinação): os participantes serão avaliados quanto à tolerabilidade ao MTX durante as primeiras 4 semanas de MTX + Palynziq (Período de Tolerabilidade ao MTX) e depois receberão mais 20 semanas de MTX + Palynziq.

Após a conclusão da Semana 24 (Período de Tratamento de Combinação), o MTX será descontinuado para ambas as coortes e apenas o Palynziq continuará por mais 24 semanas (até à Semana 49; Período de Acompanhamento).

Os participantes serão avaliados quanto à segurança e tolerabilidade ao MTX. Se um participante, seja da Cohorte A ou B, não conseguir tolerar o MTX, o participante será descontinuado do tratamento com MTX. Os participantes que descontinuem o MTX precocemente devem continuar a completar as avaliações restantes do estudo, desde que tal participação continuada não afete prejudicialmente a saúde, segurança e bem-estar do participante, conforme determinação do investigador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Trial Specialist
  • Número de telefone: 1-800-983-4587
  • E-mail: medinfo@bmrn.com

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ainda não está recrutando
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • Ainda não está recrutando
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ainda não está recrutando
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Ainda não está recrutando
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Ainda não está recrutando
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Ainda não está recrutando
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Ainda não está recrutando
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Ainda não está recrutando
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • UT Southwestern Medical Center
        • Contato:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • Ainda não está recrutando
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Adultos entre os 18 e os 65 anos de idade
  • Ter um diagnóstico confirmado de fenilcetonúria (PKU)
  • Estar em geral com boa saúde com base na avaliação médica
  • Estar disposto e medicamente elegível para receber Palynziq e metotrexato (MTX) Grupo A: Nunca tomaram Palynziq antes e estão dispostos a iniciá-lo durante o estudo Grupo B: Têm um nível sanguíneo > 600 μmol/L após tomar Palynziq durante pelo menos 24 semanas, estão numa dose diária de pelo menos 20mg e não conseguem aumentar a dose mais
  • Concordar em usar contraceção necessária se eles ou o seu parceiro puderem engravidar
  • Estão dispostos a transportar dois dispositivos de epinefrina em todos os momentos durante o tratamento com Palynziq

Critérios de Exclusão:

  • Grávidas, a amamentar, planeando engravidar, planeando ser pai de uma criança, ou não a usar contraceção eficaz se aplicável
  • Têm uma alergia grave conhecida ou reação de hipersensibilidade ao metotrexato (MTX), Palynziq, ou outros medicamentos contendo PEG
  • Têm uma infeção ativa grave ou um histórico de infeções graves ou recorrentes
  • Têm condições médicas significativas que possam afetar a segurança ou participação (tais como condições cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, imunológicas, neurológicas, psiquiátricas ou relacionadas com cancro graves)
  • Têm um histórico de abuso de substâncias ou álcool nos últimos 12 meses
  • Tiveram um transplante de órgão ou estão a tomar medicamentos imunossupressores crónicos
  • Estão atualmente a tomar medicamentos que não são permitidos no estudo, incluindo outros tratamentos para PKU além do Palynziq
  • Estão a usar, ou planeiam usar, medicamentos injetáveis contendo PEG além do Palynziq durante o estudo
  • Têm uma cirurgia maior planeada durante o período de participação no estudo
  • Estão atualmente a participar noutro estudo clínico envolvendo Palynziq
  • Na opinião do médico do estudo, não são um candidato adequado para o estudo ou podem ter dificuldade em cumprir com os requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Palynziq naïve
Indivíduos com fenilalanina (Phe) no sangue não controlada > 600 μmol/L com o tratamento atual e que nunca foram tratados com Palynziq. Os participantes terão um Período de Triagem de 4 semanas, seguido por um Período de Tolerabilidade ao MTX de 4 semanas durante o qual apenas o MTX será administrado. Se o MTX for tolerado durante o Período de Tolerabilidade ao MTX, o participante entrará então no Período de Tratamento Combinado de 24 semanas durante o qual MTX + Palynziq serão administrados simultaneamente. Após a conclusão da Semana 24 (Período de Tratamento Combinado), o MTX será descontinuado para ambas as coortes e apenas o Palynziq continuará por mais 24 semanas (até à Semana 49).
Biológico: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) administrado por injeção subcutânea.
A dosagem segue as Informações de Prescrição dos EUA e o critério do investigador.
Outros nomes:
  • Palynziq
Medicamento: Metotrexato
Metotrexato oral 15 mg administrado uma vez por semana durante o Período de Tolerabilidade e o Período de Tratamento Combinado.
Outros nomes:
  • MTX
Experimental: Palynziq experimentado
Indivíduos que têm Phe sanguíneo não controlado > 600 µmol/L após ≥ 24 semanas consecutivas de tratamento com Palynziq, estão numa dose atual de ≥ 20mg/dia e não conseguem aumentar mais a dose (com experiência em Palynziq). Os participantes terão um Período de Triagem de 4 semanas. Os participantes terão depois 24 semanas de tratamento simultâneo com MTX + Palynziq (Período de Tratamento Combinado): os participantes serão avaliados quanto à tolerabilidade ao MTX durante as primeiras 4 semanas de MTX + Palynziq (Período de Tolerabilidade ao MTX) e depois receberão mais 20 semanas de MTX + Palynziq. Após a conclusão da Semana 24 (Período de Tratamento Combinado), o MTX será descontinuado para ambas as coortes e apenas o Palynziq continuará por mais 24 semanas (até à Semana 49).
Biológico: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) administrado por injeção subcutânea.
A dosagem segue as Informações de Prescrição dos EUA e o critério do investigador.
Outros nomes:
  • Palynziq
Medicamento: Metotrexato
Metotrexato oral 15 mg administrado uma vez por semana durante o Período de Tolerabilidade e o Período de Tratamento Combinado.
Outros nomes:
  • MTX

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração dos níveis de Phe no sangue desde a linha de base até à Semana 25 e Semana 49
Prazo: Baseline até à Semana 25 e Baseline até à Semana 49
Para avaliar a resposta da Phe no sangue em adultos com PKU coadministrados com Palynziq e MTX durante 6 meses
Baseline até à Semana 25 e Baseline até à Semana 49
Níveis de IgG e IgM anti-PEG, e de IgG e IgM anti-PAL nas semanas 5, 9, 25 e 49
Prazo: Linha de base para a Semana 5, Semana 9, Semana 25 e Semana 49
Para avaliar a capacidade do MTX de modular a resposta imunitária ao Palynziq em adultos com PKU
Linha de base para a Semana 5, Semana 9, Semana 25 e Semana 49

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de TEAEs
Prazo: Baseline até à Semana 49
Para avaliar a segurança da coadministração de Palynziq com MTX em adultos com PKU. Um TEAE é definido como qualquer AE que apareceu recentemente, aumentou em frequência ou piorou em gravidade após o início da administração dos fármacos do estudo (MTX ou Palynziq). A incidência de TEAEs será definida como (número de TEAEs)/(tempo total de exposição em pessoas-anos) *100
Baseline até à Semana 49
PK plasmático de Palynziq no vale
Prazo: Linha de base até à Semana 49
Para caracterizar a farmacocinética do Palynziq durante a coadministração com MTX em adultos com PKU
Linha de base até à Semana 49

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração dos níveis de IgG-C3d CIC, C3 e C4 desde a linha de base até às semanas 9, 25 e 49
Prazo: Linha de base para as semanas 9, 25 e 49
Para avaliar a formação de CIC e a ativação da via do complemento. A alteração desde o início até ao momento t para cada participante será definida como (nível sanguíneo no momento t) - (nível sanguíneo no início)
Linha de base para as semanas 9, 25 e 49
Percentagem de participantes na Cohorte B que aumentaram a dose desde a inscrição
Prazo: Linha de base para a Semana 24 e Semana 48
Para avaliar a capacidade de escalar a dose nos participantes da Cohorte B após a coadministração de Palynziq com MTX
Linha de base para a Semana 24 e Semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioMarin Pharmaceutical

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

17 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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