Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immuunimodulaatio Palynziq®-hoidon aikana aikuisilla (IMPALA)

tiistai 16. kesäkuuta 2026 päivittänyt: BioMarin Pharmaceutical

Vaihe 4 -tutkimus immuunimodulaatiosta Palynziq®-hoidon aikana fenyyliketonuriasta (PKU) kärsivillä aikuisilla

Tutkimus 165-401 on 4. vaiheen avoimen merkinnän tutkimus, jonka tarkoituksena on tarkastella metotreksaatin (MTX) yhteiskäyttöä immunivasteiden hillitsemiseksi Palynziqiin ja toleranssin sekä tehokkuuden parantamiseksi PKU-potilailla aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida MTX:n kykyä estää immuunivasteita Palynziq:lle, kun sitä annetaan yhdessä Palynziq:n kanssa, ja näin parantaa Palynziq:n siedettävyyttä ja tehoa fenyyliketonuriasta (PKU) kärsivillä aikuisilla. Tutkimukseen osallistuu enintään 12 osallistujaa kahteen kohorttiin, ja kummassakin kohortissa on tavoitteena 6 osallistujaa:

  • Kohortti A: Henkilöt, joiden veren fenyylialaniini (Phe) > 600 µmol/l hallitsemattomana nykyisellä hoidolla ja jotka eivät ole koskaan saaneet Palynziq-hoitoa (Palynziq-kokemattomat)
  • Kohortti B: Henkilöt, joiden veren Phe > 600 µmol/l hallitsemattomana vähintään 24 peräkkäisen viikon Palynziq-hoidon jälkeen, jotka saavat nykyistä annosta ≥ 20 mg/vrk eivätkä voi edelleen nostaa annosta (Palynziq-kokeneet)

Palynziq aloitetaan (kohortti A) tai jatketaan (kohortti B) Palynziq:n Yhdysvaltain määräämisohjeiden (USPI) mukaisesti ja osallistujan hoitavan lääkärin määräämänä. Päätös Palynziq:n aloittamisesta tai jatkamisesta on tehtävä riippumatta osallistumisesta tähän tutkimukseen. Palynziq:ta ja MTX:ää ei toimita BioMarinin toimesta osana osallistumista tähän tutkimukseen.

Kaikille osallistujille annetaan MTX:ää suun kautta annoksella 15 mg/viikko samanaikaisesti Palynziq:n kanssa:

  • Kohortti A:n osallistujilla on 4 viikon seulontajakso, jota seuraa 4 viikon MTX-siedettävyysjakso, jonka aikana annetaan vain MTX:ää. Jos MTX siedetään MTX-siedettävyysjakson aikana, osallistuja siirtyy sitten 24 viikon yhdistelmähoidon jaksoon, jonka aikana MTX:ää + Palynziq:ta annetaan samanaikaisesti.
  • Kohortti B:n osallistujilla on 4 viikon seulontajakso. Osallistujilla on sitten 24 viikon samanaikainen MTX + Palynziq-hoito (yhdistelmähoidon jakso): osallistujien MTX-siedettävyyttä arvioidaan ensimmäisten 4 viikon MTX + Palynziq-hoidon aikana (MTX-siedettävyysjakso), minkä jälkeen he saavat toiset 20 viikkoa MTX + Palynziq-hoitoa.

Viikon 24 (yhdistelmähoidon jakso) päätyttyä MTX:ää lopetetaan molemmissa kohorteissa ja Palynziq:ta jatketaan yksin vielä 24 viikkoa (viikkoon 49 asti; seurantajakso).

Osallistujien turvallisuutta ja MTX:n siedettävyyttä arvioidaan. Jos jokin osallistuja kohortissa A tai B ei siedä MTX:ää, osallistujan MTX-hoito keskeytetään. Osallistujat, jotka keskeyttävät MTX-hoidon ennenaikaisesti, tulisi jatkaa jäljellä olevien tutkimusarviointien suorittamista niin kauan kuin tällainen jatkuva osallistuminen ei tutkijan arvion mukaan vaaranna osallistujan terveyttä, turvallisuutta ja hyvinvointia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Trial Specialist
  • Puhelinnumero: 1-800-983-4587
  • Sähköposti: medinfo@bmrn.com

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ei vielä rekrytointia
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Ei vielä rekrytointia
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Ei vielä rekrytointia
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Ei vielä rekrytointia
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • UT Southwestern Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Ei vielä rekrytointia
        • Children's Hospital of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Aikuiset 18–65-vuotiaat
  • Vahvistettu fenyyliketonurian (PKU) diagnoosi
  • Yleisesti hyvä terveydentila lääketieteellisen arvion perusteella
  • Halukas ja lääketieteellisesti kelvollinen saamaan Palynziqia ja metotreksaattia (MTX) Kohortti A: Ei ole koskaan ottanut Palynziqia aiemmin ja on halukas aloittamaan sen tutkimuksen aikana Kohortti B: Veren arvo > 600 µmol/l Palynziqin käytön jälkeen vähintään 24 viikon ajan, päivittäinen annos vähintään 20 mg eikä pysty lisäämään annosta enempää
  • Sitoutuu käyttämään vaadittuja ehkäisykeinoja, jos he tai heidän kumppaninsa voisi tulla raskaaksi
  • Halukas kantamaan kahta adrenaliinilaitetta koko Palynziq-hoidon ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana, imettävä, suunnittelee raskaaksi tulemista, suunnittelee lapsen hankkimista tai ei käytä tehokasta ehkäisyä, jos sovellettavaa
  • Tunnettu vakava allergia tai yliherkkyysreaktio metotreksaattia (MTX), Palynziqia tai muihin PEG-pitoisiin lääkkeisiin kohtaan
  • Aktiivinen vakava infektio tai historia vakavista tai toistuvista infektioista
  • Merkittävät sairaudet, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai osallistumiseen (kuten vakavat sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, immuuni-, neurologiset, psyykkiset tai syöpään liittyvät sairaudet)
  • Päihteiden tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisen 12 kuukauden aikana
  • On saanut elinsiirron tai käyttää kroonisesti immuunitoimintaa heikentäviä lääkkeitä
  • Käyttää tällä hetkellä tutkimuksessa kiellettyjä lääkkeitä, mukaan lukien muita PKU-hoitoja Palynziqin lisäksi
  • Käyttää tai suunnittelee käyttävänsä muihin PEG-pitoisiin injektoitaviin lääkkeisiin Palynziqin lisäksi tutkimuksen aikana
  • Suunniteltu merkittävä leikkaus tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Osallistuu tällä hetkellä toiseen Palynziqia koskevaan kliiniseen tutkimukseen
  • Tutkimuslääkärin mielestä ei sovellu tutkimukseen tai voi olla vaikeuksia noudattaa tutkimusvaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Palynziq-naiivi
Henkilöt, joiden veren fenyylialaniini (Phe) > 600 µmol/l on hallitsematon nykyisessä hoidossa, eivätkä ole koskaan saaneet Palynziq-hoitoa. Osallistujilla on 4 viikon seulontajakso, jota seuraa 4 viikon MTX-sietokyvyn arviointijakso, jona annostellaan vain MTX:ää. Jos MTX sietää hyvin MTX-sietokyvyn arviointijaksolla, osallistuja siirtyy 24 viikon yhdistelmähoidon jaksoon, jona MTX + Palynziq annostellaan samanaikaisesti. Viikon 24 (yhdistelmähoidon jakson) päätyttyä MTX keskeytetään molemmissa kohorteissa ja vain Palynziq jatkuu vielä 24 viikkoa (viikkoon 49 asti).
Biologinen: Pegvaliase
Pegvaliaasi (Palynziq) annostellaan ihonalaisruiskeena. Annostelu noudattaa Yhdysvaltojen reseptiohjeita ja tutkijan harkintaa.
Muut nimet:
  • Palynziq
Lääke: Metotreksaatti
Suun kautta annosteltu metotreksaatti 15 mg kerran viikossa sietokyvyn arviointijaksolla ja yhdistelmähoidon aikana.
Muut nimet:
  • MTX
Kokeellinen: Palynziq-kokemus
Yksilöt, joilla on hallitsematon veren fenyylialaniini (Phe) > 600 µmol/L vähintään 24 peräkkäisen Palynziq-hoidon viikon jälkeen, saavat nykyistä annosta ≥ 20 mg/päivä eivätkä voi enää nostaa annosta (Palynziq-kokemus). Osallistujilla on 4 viikon seulontajakso. Osallistujilla on sitten 24 viikon MTX + Palynziq-yhdistelmähoito (yhdistelmähoidon jakso): osallistujien MTX-sietokyky arvioidaan MTX + Palynziq-hoidon ensimmäisten 4 viikon aikana (MTX-sietokyvyn jakso) ja he saavat sitten vielä 20 viikkoa MTX + Palynziq-hoitoa. Viikon 24 (yhdistelmähoidon jakso) jälkeen MTX keskeytetään molemmissa kohorteissa ja vain Palynziq jatkuu vielä 24 viikkoa (viikkoon 49 asti).
Biologinen: Pegvaliase
Pegvaliaasi (Palynziq) annostellaan ihonalaisruiskeena. Annostelu noudattaa Yhdysvaltojen reseptiohjeita ja tutkijan harkintaa.
Muut nimet:
  • Palynziq
Lääke: Metotreksaatti
Suun kautta annosteltu metotreksaatti 15 mg kerran viikossa sietokyvyn arviointijaksolla ja yhdistelmähoidon aikana.
Muut nimet:
  • MTX

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenfenyylialaniinitason muutos lähtöarvosta 25. ja 49. viikkoon
Aikaikkuna: Alkutilasta viikolle 25 ja alkutilasta viikolle 49
Arvioida veren fenyylialaniinin (Phe) vastetta aikuisilla PKU-potilailla, jotka saavat Palynziq:ia ja MTX:ää yhdessä 6 kuukauden ajan
Alkutilasta viikolle 25 ja alkutilasta viikolle 49
Anti-PEG IgG, IgM, anti-PAL IgG, IgM -pitoisuudet viikoilla 5, 9, 25 ja 49
Aikaikkuna: Alkutilasta viikkoon 5, viikkoon 9, viikkoon 25 ja viikkoon 49
Arvioida MTX:n kykyä moduloida immuunivastetta Palynziqiin aikuisilla PKU-potilailla
Alkutilasta viikkoon 5, viikkoon 9, viikkoon 25 ja viikkoon 49

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TEAE:iden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustaso viikosta 49
Arvioida Palynziq:n ja MTX:n yhteiskäytön turvallisuutta PKU:a sairastavilla aikuisilla. TEAE määritellään minkä tahansa haittavaikutuksen, joka ilmaantuu uutena, esiintyy useammin tai pahenee vakavuudeltaan tutkimuslääkkeiden (MTX tai Palynziq) käytön aloittamisen jälkeen. TEAE:iden ilmaantuvuus määritellään seuraavasti: (TEAE:iden lukumäärä) / (kokonaisaltistusaika henkilövuosina) * 100
Perustaso viikosta 49
Palynziq-plasman PK:n aallonpohja
Aikaikkuna: Alkutilanne viikon 49 kautta
Palynziq:n farmakokinetiikan (PK) karakterisointi MTX:n kanssa yhteisannostelussa aikuisilla PKU-potilailla
Alkutilanne viikon 49 kautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IgG-C3d CIC-, C3- ja C4-tasojen muutos lähtötasosta viikkoihin 9, 25 ja 49
Aikaikkuna: Perustasolta viikkoihin 9, 25 ja 49
Arvioida CIC:n muodostumista ja komplementtipolun aktivoitumista. Kunkin osallistujan muutos perusarvosta ajanhetkeen t määritellään seuraavasti: (veritaso ajanhetkellä t) - (veritaso perusarvossa)
Perustasolta viikkoihin 9, 25 ja 49
Kohortin B osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat siirtyneet korkeampaan annostukseen verrattuna ilmoittautumishetken annokseen
Aikaikkuna: Alkutasosta viikkoon 24 ja viikkoon 48
Kohortin B osallistujien kyvyn arvioimiseksi annostusta nostaa Palynziq:n ja MTX:n yhteisannostuksen jälkeen
Alkutasosta viikkoon 24 ja viikkoon 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BioMarin Pharmaceutical

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa