Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immune Modulatie Tijdens Palynziq®-behandeling bij Volwassenen (IMPALA)

16 juni 2026 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical

Een fase 4-studie naar immunomodulatie tijdens Palynziq®-behandeling bij volwassenen met fenylketonurie (PKU)

Studie 165-401 is een fase 4, open-label studie die ontworpen is om het gelijktijdig gebruik van methotrexaat (MTX) te onderzoeken om immuunreacties op Palynziq te onderdrukken en de verdraagbaarheid en werkzaamheid te verbeteren bij volwassenen met PKU.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het algemene doel van de studie is om het vermogen van MTX te evalueren om, wanneer het samen met Palynziq wordt toegediend, de immuunrespons op Palynziq te onderdrukken en zo de verdraagbaarheid en werkzaamheid van Palynziq bij volwassenen met fenylketonurie (PKU) te verbeteren. Er zullen maximaal 12 deelnemers worden ingeschreven in de studie verdeeld over 2 cohorten, met een streefinschrijving van 6 deelnemers per cohort:

  • Cohort A: Personen met ongecontroleerd bloedfenylalanine (Phe) > 600 µmol/L onder bestaande behandeling die nog nooit met Palynziq zijn behandeld (Palynziq-naïef)
  • Cohort B: Personen die ongecontroleerd bloed Phe > 600 µmol/L hebben na ≥ 24 opeenvolgende weken behandeling met Palynziq, een huidige dosis van ≥ 20mg/dag gebruiken en niet verder kunnen opdoseren (ervaren met Palynziq)

Palynziq wordt gestart (Cohort A) of voortgezet (Cohort B) zoals aangegeven in de Palynziq United States Prescribing Information (USPI) en zoals voorgeschreven door de behandelend arts van de deelnemer. De beslissing om Palynziq te starten of voort te zetten moet onafhankelijk van deelname aan deze studie worden genomen. Palynziq en MTX worden niet door BioMarin verstrekt als onderdeel van deelname aan deze studie.

Alle deelnemers krijgen MTX toegediend in een orale dosis van 15 mg/week gelijktijdig met Palynziq:

  • Deelnemers van cohort A hebben een screeningsperiode van 4 weken, gevolgd door een MTX-verdraagbaarheidsperiode van 4 weken waarin alleen MTX wordt toegediend. Als MTX wordt verdragen tijdens de MTX-verdraagbaarheidsperiode, gaat de deelnemer vervolgens de combinatiebehandelingsperiode van 24 weken in, waarin gelijktijdig MTX + Palynziq wordt toegediend.
  • Deelnemers van cohort B hebben een screeningsperiode van 4 weken. Deelnemers krijgen vervolgens 24 weken gelijktijdige MTX + Palynziq-behandeling (combinatiebehandelingsperiode): deelnemers worden beoordeeld op MTX-verdraagbaarheid tijdens de eerste 4 weken van MTX + Palynziq (MTX-verdraagbaarheidsperiode) en krijgen vervolgens nog 20 weken MTX + Palynziq.

Na voltooiing van week 24 (combinatiebehandelingsperiode) wordt MTX voor beide cohorten gestaakt en wordt alleen Palynziq nog 24 weken voortgezet (tot week 49; follow-upperiode).

Deelnemers worden beoordeeld op veiligheid en MTX-verdraagbaarheid. Als een deelnemer in cohort A of B MTX niet verdraagt, wordt de deelnemer gestopt met de MTX-behandeling. Deelnemers die vroegtijdig stoppen met MTX moeten de resterende studiebeoordelingen blijven voltooien zolang een dergelijke voortgezette deelname de gezondheid, veiligheid en welzijn van de deelnemer niet nadelig beïnvloedt volgens de beoordeling van de onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Trial Specialist
  • Telefoonnummer: 1-800-983-4587
  • E-mail: medinfo@bmrn.com

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Nog niet aan het werven
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • Nog niet aan het werven
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Nog niet aan het werven
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Nog niet aan het werven
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Nog niet aan het werven
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Nog niet aan het werven
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Nog niet aan het werven
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Nog niet aan het werven
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • UT Southwestern Medical Center
        • Contact:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • Nog niet aan het werven
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen tussen 18 en 65 jaar oud
  • Een bevestigde diagnose van fenylketonurie (PKU) hebben
  • Over het algemeen in goede gezondheid zijn op basis van medische evaluatie
  • Bereid en medisch geschikt zijn om Palynziq en methotrexaat (MTX) te ontvangen Cohort A: Nooit eerder Palynziq hebben gebruikt en bereid zijn om ermee te starten tijdens de studie Cohort B: Bloed > 600 μmol/L hebben na minstens 24 weken Palynziq te hebben gebruikt, een dagelijkse dosis van minimaal 20mg gebruiken en niet in staat zijn om de dosis verder te verhogen
  • Akkoord gaan met het gebruik van vereiste anticonceptie als zij of hun partner zwanger zou kunnen worden
  • Bereid zijn om twee epinefrine-apparaten bij zich te dragen te allen tijde tijdens Palynziq-behandeling

Exclusiecriteria:

  • Zwanger, borstvoeding gevend, van plan zwanger te worden, van plan een kind te verwekken, of geen effectieve anticonceptie gebruiken indien van toepassing
  • Een bekende ernstige allergie of overgevoeligheidsreactie hebben voor methotrexaat (MTX), Palynziq of andere PEG-bevattende medicijnen
  • Een ernstige actieve infectie hebben of een voorgeschiedenis van ernstige of terugkerende infecties
  • Significante medische aandoeningen hebben die de veiligheid of deelname kunnen beïnvloeden (zoals ernstige hart-, long-, lever-, nier-, immuun-, neurologische, psychiatrische of kanker-gerelateerde aandoeningen)
  • Een voorgeschiedenis van middelen- of alcoholmisbruik hebben in de afgelopen 12 maanden
  • Een orgaantransplantatie hebben ondergaan of chronische immunosuppressiva gebruiken
  • Momenteel medicijnen gebruiken die niet zijn toegestaan in de studie, inclusief andere PKU-behandelingen naast Palynziq
  • Gebruiken, of van plan zijn te gebruiken, injecteerbare PEG-bevattende medicijnen anders dan Palynziq tijdens de studie
  • Grote operatie gepland hebben tijdens de studiedeelnameperiode
  • Momenteel deelnemen aan een andere klinische studie met Palynziq
  • Naar mening van de studiemedisch specialist niet een geschikte kandidaat zijn voor de studie of mogelijk moeite hebben met het naleven van de studievereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Palynziq naïef
Individuen met ongecontroleerd bloedfenylalanine (Phe) > 600 µmol/L onder bestaande behandeling die nog nooit met Palynziq zijn behandeld. Deelnemers zullen een screeningsperiode van 4 weken hebben, gevolgd door een MTX-tolerantieperiode van 4 weken waarin alleen MTX wordt toegediend. Als MTX wordt verdragen tijdens de MTX-tolerantieperiode, gaat de deelnemer vervolgens de combinatiebehandelingsperiode van 24 weken in waarin MTX + Palynziq gelijktijdig worden toegediend. Na voltooiing van week 24 (combinatiebehandelingsperiode) wordt MTX voor beide cohorten gestaakt en gaat alleen Palynziq nog 24 weken door (tot week 49).
Biologisch: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) toegediend via subcutane injectie. Dosering volgt de Amerikaanse voorschrijfinformatie en het oordeel van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Palynziq
Geneesmiddel: Methotrexaat
Orale methotrexaat 15 mg eenmaal per week toegediend tijdens de Tolerantieperiode en de Combinatiebehandelingsperiode.
Andere namen:
  • MTX
Experimenteel: Palynziq ervaren
Individuen die ongecontroleerde bloed-Phe > 600 μmol/L hebben na ≥ 24 opeenvolgende weken behandeling met Palynziq, een huidige dosis van ≥ 20 mg/dag gebruiken en niet verder kunnen doseren (ervaring met Palynziq). Deelnemers zullen een screeningsperiode van 4 weken hebben. Deelnemers zullen vervolgens 24 weken gelijktijdige MTX + Palynziq-behandeling krijgen (combinatiebehandelingsperiode): deelnemers zullen worden beoordeeld op MTX-tolerantie tijdens de eerste 4 weken van MTX + Palynziq (MTX-tolerantieperiode) en vervolgens nog 20 weken MTX + Palynziq ontvangen. Na voltooiing van week 24 (combinatiebehandelingsperiode) wordt MTX voor beide cohorten gestaakt en gaat alleen Palynziq nog 24 weken door (tot week 49).
Biologisch: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) toegediend via subcutane injectie. Dosering volgt de Amerikaanse voorschrijfinformatie en het oordeel van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Palynziq
Geneesmiddel: Methotrexaat
Orale methotrexaat 15 mg eenmaal per week toegediend tijdens de Tolerantieperiode en de Combinatiebehandelingsperiode.
Andere namen:
  • MTX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in bloed-Phe-waarden van baseline tot week 25 en week 49
Tijdsspanne: Baseline tot Week 25 en Baseline tot Week 49
Om de bloed-Phe-respons bij volwassenen met PKU te evalueren die gedurende 6 maanden Palynziq met MTX kregen toegediend
Baseline tot Week 25 en Baseline tot Week 49
Anti-PEG IgG-, IgM-, anti-PAL IgG- en IgM-niveaus op week 5, 9, 25 en 49
Tijdsspanne: Vanaf de start tot week 5, week 9, week 25 en week 49
Om het vermogen van MTX te evalueren om de immuunrespons op Palynziq bij volwassenen met PKU te moduleren
Vanaf de start tot week 5, week 9, week 25 en week 49

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van TEAE's
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 49
Om de veiligheid van gelijktijdige toediening van Palynziq met MTX bij volwassenen met PKU te evalueren. Een TEAE wordt gedefinieerd als elke AE die nieuw verscheen, in frequentie toenam of in ernst verergerde na de start van de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen (MTX of Palynziq). De incidentie van TEAE's wordt gedefinieerd als (aantal TEAE's)/(totale blootstellingstijd in persoonjaren) *100
Baseline tot en met week 49
Trough Palynziq plasma PK
Tijdsspanne: Baseline tot week 49
Om de PK van Palynziq te karakteriseren tijdens gelijktijdige toediening met MTX bij volwassenen met PKU
Baseline tot week 49

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in IgG-C3d CIC-, C3- en C4-niveaus van baseline tot weken 9, 25 en 49
Tijdsspanne: Baseline tot week 9, 25 en 49
Om de vorming van CIC en activering van het complementsysteem te evalueren. De verandering ten opzichte van de baseline tot tijdstip t voor elke deelnemer wordt gedefinieerd als (bloedwaarde op tijdstip t) - (bloedwaarde bij baseline)
Baseline tot week 9, 25 en 49
Percentage deelnemers in Cohort B die een dosisverhoging hebben ondergaan ten opzichte van de dosis bij inschrijving
Tijdsspanne: Baseline tot week 24 en week 48
Om het vermogen om de dosering te verhogen in Cohort B-deelnemers te evalueren na gelijktijdige toediening van Palynziq met MTX
Baseline tot week 24 en week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren