成人Palynziq®治疗期间的免疫调节（IMPALA）
2026年6月16日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
一项关于Palynziq®治疗成人苯丙酮尿症（PKU）期间的免疫调节的第四阶段研究
Study 165-401 是一项第 4 期开放标签研究，旨在检查联合使用甲氨蝶呤 (MTX) 以抑制对 Palynziq 的免疫反应，并提高 PKU 成人患者的耐受性和疗效。
研究概览
详细说明
本研究的总目标是评估甲氨蝶呤（MTX）与Palynziq联合给药时，抑制对Palynziq免疫反应的能力，从而提高Palynziq在苯丙酮尿症（PKU）成人患者中的耐受性和疗效。
研究将招募最多12名参与者，分为2个队列，每个队列目标招募6名参与者：
- 队列A：现有管理下血苯丙氨酸（Phe）未受控 > 600 μmol/L，且从未接受过Palynziq治疗（Palynziq初治）的个体
- 队列B：连续接受Palynziq治疗≥24周后血苯丙氨酸未受控 > 600 μmol/L，当前剂量≥20mg/天，且无法进一步剂量递增（Palynziq经治）的个体
Palynziq将根据Palynziq美国处方信息（USPI）和参与者主治医师的处方开始（队列A）或继续（队列B）使用。
开始或继续Palynziq的决定必须独立于参与本研究做出。
Palynziq和MTX不会由BioMarin作为参与本研究的一部分提供。
所有参与者将接受每周15毫克口服剂量的MTX，与Palynziq同时给药：
- 队列A参与者将进行4周的筛选期，随后是4周的MTX耐受性期，期间仅给予MTX。
若在MTX耐受性期内耐受MTX，参与者将进入24周的联合治疗期，期间同时给予MTX + Palynziq。 - 队列B参与者将进行4周的筛选期。
随后参与者将接受24周的MTX + Palynziq联合治疗（联合治疗期）：参与者将在MTX + Palynziq治疗的前4周（MTX耐受性期）评估MTX耐受性，然后继续接受另外20周的MTX + Palynziq治疗。
完成第24周（联合治疗期）后，两个队列都将停用MTX，仅继续Palynziq治疗另外24周（至第49周；随访期）。
将评估参与者的安全性和MTX耐受性。
若队列A或B中的任何参与者无法耐受MTX，该参与者将停止MTX治疗。
提前停用MTX的参与者应继续完成剩余的研究评估，只要研究者判断这种持续参与不会对参与者的健康、安全和福利产生不利影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Trial Specialist
- 电话号码：1-800-983-4587
- 邮箱：medinfo@bmrn.com
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- 尚未招聘
- UCLA Dept. of Human Genetics
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 尚未招聘
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33613
- 尚未招聘
- University Of South Florida Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- 尚未招聘
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- 尚未招聘
- Indiana University School of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 尚未招聘
- University of Minnesota Medical School
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New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- 尚未招聘
- University of Rochester Medical Center (URMC)
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 尚未招聘
- Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 尚未招聘
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
-
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- UT Southwestern Medical Center
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接触：
- Markey McNutt
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84108
- 尚未招聘
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 尚未招聘
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在18至65岁之间的成年人
- 经确诊患有苯丙酮尿症（PKU）
- 根据医学评估，总体健康状况良好
- 愿意且医学上符合条件接受Palynziq和甲氨蝶呤（MTX）治疗 队列A：之前从未使用过Palynziq，并愿意在研究期间开始使用 队列B：使用Palynziq至少24周后血液浓度>600μmol/L，每日剂量至少20mg且无法进一步增加剂量
- 同意如果本人或其伴侣可能怀孕，则使用规定的避孕措施
- 愿意在Palynziq治疗期间始终携带两个肾上腺素设备
排除标准：
- 怀孕、哺乳、计划怀孕、计划生育子女，或在适用情况下未使用有效避孕措施
- 已知对甲氨蝶呤（MTX）、Palynziq或其他含PEG药物有严重过敏或超敏反应史
- 患有严重活动性感染或有严重或复发性感染史
- 患有可能影响安全性或参与研究的重大医学状况（如严重的心脏、肺、肝、肾、免疫、神经、精神或癌症相关疾病）
- 过去12个月内有药物或酒精滥用史
- 曾接受器官移植或正在服用慢性免疫抑制药物
- 目前正在服用研究中不允许的药物，包括除Palynziq外的其他PKU治疗药物
- 在研究期间使用或计划使用除Palynziq外的其他含PEG注射药物
- 在研究参与期间计划进行重大手术
- 目前正在参与另一项涉及Palynziq的临床研究
- 根据研究医生的判断，不适合参与本研究或可能难以遵守研究要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Palynziq 初治
现有治疗下血液苯丙氨酸（Phe）未受控（>600 μmol/L）且从未接受过Palynziq治疗的个体。
参与者将经历为期4周的筛选期，随后是为期4周的MTX耐受性评估期，在此期间仅给予MTX治疗。
若在MTX耐受性评估期内MTX被良好耐受，参与者将进入为期24周的联合治疗期，在此期间将同时给予MTX+Palynziq治疗。
完成第24周（联合治疗期）后，两个队列均将停用MTX，仅继续使用Palynziq治疗额外24周（至第49周）。
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Pegvaliase（Palynziq）通过皮下注射给药。
剂量遵循美国处方信息和研究者判断。
其他名称：
口服甲氨蝶呤 15 mg，在耐受期和联合治疗期每周给药一次。
其他名称：
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实验性的：帕利齐克（Palynziq）体验
经过连续 ≥24 周Palynziq治疗后，血Phe水平仍无法控制（>600 μmol/L）、当前剂量为≥20mg/天且无法继续增加剂量的个体（已有Palynziq使用经验）。
参与者将进行为期4周的筛选期。
随后进入为期24周的MTX+Palynziq联合治疗期：在前4周MTX+Palynziq治疗期间（MTX耐受性评估期）评估MTX耐受性，之后继续接受20周MTX+Palynziq治疗。
完成第24周（联合治疗期）后，两个队列均停止MTX治疗，仅继续使用Palynziq治疗24周（至第49周）。
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Pegvaliase（Palynziq）通过皮下注射给药。
剂量遵循美国处方信息和研究者判断。
其他名称：
口服甲氨蝶呤 15 mg，在耐受期和联合治疗期每周给药一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第25周和第49周血液苯丙氨酸水平的变化
大体时间：基线至第25周和基线至第49周
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评估成人PKU患者同时服用Palynziq和MTX 6个月后的血液苯丙氨酸反应
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基线至第25周和基线至第49周
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第5、9、25和49周的抗PEG IgG、IgM以及抗PAL IgG、IgM水平
大体时间：基线至第5周、第9周、第25周和第49周
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评估甲氨蝶呤（MTX）调节成人苯丙酮尿症（PKU）患者对Palynziq免疫反应的能力
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基线至第5周、第9周、第25周和第49周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗期间不良事件发生率
大体时间：基线至第49周
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评估Palynziq与MTX联合给药在成人PKU患者中的安全性。
TEAE定义为开始研究药物（MTX或Palynziq）给药后新出现、频率增加或严重程度恶化的任何AE。
TEAE发生率将定义为（TEAE数量）/（总暴露时间人年）*100
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基线至第49周
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帕林齐克血浆PK谷浓度
大体时间：基线至第49周
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旨在表征Palynziq与MTX在成人PKU患者中联合给药时的药代动力学特征
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基线至第49周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线至第9周、第25周和第49周IgG-C3d CIC、C3、C4水平的变化
大体时间：从基线至第9、25和49周
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评估CIC的形成和补体途径的激活。
每位参与者从基线到时间t的变化将定义为（时间t的血液水平）-（基线时的血液水平）
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从基线至第9、25和49周
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队列B中从入组剂量开始升级的参与者百分比
大体时间：基线至第24周和第48周
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评估B组参与者在Palynziq与甲氨蝶呤联合给药后剂量递增的能力
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基线至第24周和第48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年5月29日
初级完成 (估计的)
2027年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年9月30日
研究注册日期
首次提交
2026年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月13日
首次发布 (实际的)
2026年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月16日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 165-401
- 2021-005058-27 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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