Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunmodulering under Palynziq®-behandling hos voksne (IMPALA)

13. marts 2026 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

En fase 4-studie af immunmodulation under Palynziq®-behandling hos voksne med fenylketonuri (PKU)

Studie 165-401 er et fase 4, åbent mærket studie, der er designet til at undersøge den samtidige brug af methotrexat (MTX) til at undertrykke immunresponser på Palynziq og forbedre tålelighed og effektivitet hos voksne med PKU.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiets overordnede formål er at evaluere MTX's evne til, når det co-administreres med Palynziq, at undertrykke immunresponser på Palynziq og derved forbedre Palynziqs tolerabilitet og effektivitet hos voksne med fenylketonuri (PKU). Op til 12 deltagere vil blive inkluderet i studiet fordelt på 2 kohorter, med et mål om at inkludere 6 deltagere i hver kohorte:

  • Kohorte A: Personer med ukontrolleret blodfenylalanin (Phe) > 600 μmol/L på eksisterende behandling, som aldrig har været behandlet med Palynziq (Palynziq-naive)
  • Kohorte B: Personer, som har ukontrolleret blod-Phe > 600 μmol/L efter ≥ 24 sammenhængende ugers behandling med Palynziq, er på en nuværende dosis på ≥ 20 mg/dag og ikke kan dosiseskalere yderligere (Palynziq-erfarne)

Palynziq vil blive påbegyndt (Kohorte A) eller fortsat (Kohorte B) som angivet i Palynziqs amerikanske indlægsseddel (USPI) og som ordineret af deltagerens behandlende læge. Beslutningen om at påbegynde eller fortsætte Palynziq skal træffes uafhængigt af deltagelse i dette studie. Palynziq og MTX vil ikke blive leveret af BioMarin som en del af deltagelse i dette studie.

Alle deltagere vil få administreret MTX i en oral dosis på 15 mg/uge samtidig med Palynziq:

  • Deltagere i Kohorte A vil have en 4-ugers screeningsperiode efterfulgt af en 4-ugers MTX-tolerabilitetsperiode, hvor kun MTX vil blive administreret. Hvis MTX tolereres under MTX-tolerabilitetsperioden, vil deltageren derefter indgå i den 24-ugers kombinationsbehandlingsperiode, hvor MTX + Palynziq vil blive administreret samtidigt.
  • Deltagere i Kohorte B vil have en 4-ugers screeningsperiode. Deltagerne vil derefter have 24 ugers samtidig MTX + Palynziq-behandling (kombinationsbehandlingsperiode): deltagerne vil blive vurderet for MTX-tolerabilitet i løbet af de første 4 uger med MTX + Palynziq (MTX-tolerabilitetsperiode) og derefter modtage yderligere 20 uger med MTX + Palynziq.

Efter afslutningen af uge 24 (kombinationsbehandlingsperiode) vil MTX blive afbrudt for begge kohorter, og kun Palynziq vil fortsætte i yderligere 24 uger (til uge 49; opfølgningsperiode).

Deltagerne vil blive vurderet for sikkerhed og MTX-tolerabilitet. Hvis en deltager i enten Kohorte A eller B ikke kan tolerere MTX, vil deltageren blive afbrudt fra MTX-behandlingen. Deltagere, der afbryder MTX tidligt, bør fortsætte med at gennemføre de resterende studievurderinger, så længe en sådan fortsat deltagelse ikke vil påvirke deltagerens sundhed, sikkerhed og velfærd negativt ifølge undersøgelseslederens vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mellem 18 og 65 år
  • Har en bekræftet diagnose af phenylketonuri (PKU)
  • Er i almindelig god sundhed baseret på medicinsk vurdering
  • Er villige og medicinsk egnet til at modtage Palynziq og methotrexat (MTX) Køhort A: Har aldrig taget Palynziq før og er villige til at starte det under studiet Køhort B: Har blod > 600 μmol/L efter at have taget Palynziq i mindst 24 uger, er på en daglig dosis på mindst 20mg og ude af stand til at øge dosen yderligere
  • Accepterer at bruge påkrævet prævention, hvis de eller deres partner kunne blive gravid
  • Er villige til at bære to epinefrin-enheder til enhver tid under Palynziq-behandling

Eksklusionskriterier:

  • Gravid, ammende, planlægger at blive gravid, planlægger at blive far til et barn, eller bruger ikke effektiv prævention, hvis relevant
  • Har en kendt svær allergi eller overfølsomhedsreaktion over for methotrexat (MTX), Palynziq eller andre PEG-indeholdende lægemidler
  • Har en alvorlig aktiv infektion eller en historie med svære eller tilbagevendende infektioner
  • Har signifikante medicinske tilstande, der kan påvirke sikkerheden eller deltagelsen (såsom alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, immunsystem-, neurologiske, psykiske eller kræftrelaterede tilstande)
  • Har en historie med misbrug af stoffer eller alkohol inden for de seneste 12 måneder
  • Har haft en organtransplantation eller tager kronisk immundæmpende medicin
  • Tager i øjeblikket medicin, der ikke er tilladt i studiet, herunder andre PKU-behandlinger ud over Palynziq
  • Bruger eller planlægger at bruge injicerbare PEG-indeholdende lægemidler ud over Palynziq under studiet
  • Har planlagt større kirurgi under studiedeltagelsesperioden
  • Deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie, der involverer Palynziq
  • Efter studielegeens mening ikke er en passende kandidat til studiet eller kan have svært ved at overholde studieforpligtelserne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Palynziq naïve
Personer med ukontrolleret blodphenylalanin (Phe) > 600 μmol/L på eksisterende behandling, som aldrig har været behandlet med Palynziq. Deltagerne vil have en 4-ugers screeningsperiode efterfulgt af en 4-ugers MTX-tolerabilitetsperiode, hvor kun MTX vil blive administreret. Hvis MTX tolereres under MTX-tolerabilitetsperioden, vil deltageren derefter indgå i den 24-ugers kombinationsbehandlingsperiode, hvor MTX + Palynziq vil blive administreret samtidigt. Efter afslutningen af uge 24 (kombinationsbehandlingsperioden) vil MTX blive afbrudt for begge kohorter, og kun Palynziq vil fortsætte i yderligere 24 uger (til uge 49).
Biologisk: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) administreres ved subkutan injektion. Dosering følger amerikansk ordinationsinformation og forskerens skøn.
Andre navne:
  • Palynziq
Medicin: Methotrexat
Oral methotrexat 15 mg administreret én gang om ugen i Tålelighedsperioden og Kombinationsbehandlingsperioden.
Andre navne:
  • MTX
Eksperimentel: Palynziq oplevet
Personer, der har ukontrolleret blod-Phe > 600 μmol/L efter ≥ 24 på hinanden følgende behandlingsuger med Palynziq, er på en nuværende dosis på ≥ 20 mg/dag og er ude af stand til yderligere dosiseskalering (Palynziq-erfarne). Deltagerne vil have en 4-ugers screeningsperiode. Deltagerne vil derefter have 24 uger med samtidig MTX + Palynziq-behandling (kombinationsbehandlingsperiode): deltagerne vil blive vurderet for MTX-tolerabilitet i løbet af de første 4 uger med MTX + Palynziq (MTX-tolerabilitetsperiode) og derefter modtage yderligere 20 uger med MTX + Palynziq. Efter afslutningen af uge 24 (kombinationsbehandlingsperiode) vil MTX blive afbrudt for begge kohorter, og kun Palynziq vil fortsætte i yderligere 24 uger (til uge 49).
Biologisk: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) administreres ved subkutan injektion. Dosering følger amerikansk ordinationsinformation og forskerens skøn.
Andre navne:
  • Palynziq
Medicin: Methotrexat
Oral methotrexat 15 mg administreret én gang om ugen i Tålelighedsperioden og Kombinationsbehandlingsperioden.
Andre navne:
  • MTX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blod-Phe-niveau fra baseline til uge 25 og uge 49
Tidsramme: Fra baseline til uge 25 og fra baseline til uge 49
At evaluere blod-Phe-respons hos voksne med PKU, som får Palynziq samtidig med MTX i 6 måneder
Fra baseline til uge 25 og fra baseline til uge 49
Anti-PEG IgG, IgM, anti-PAL IgG, IgM-niveauer ved uge 5, 9, 25 og 49
Tidsramme: Baseline til uge 5, uge 9, uge 25 og uge 49
At evaluere MTX's evne til at modulere immunresponsen på Palynziq hos voksne med PKU
Baseline til uge 5, uge 9, uge 25 og uge 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af TEAEs
Tidsramme: Baseline gennem uge 49
At evaluere sikkerheden ved samtidig administration af Palynziq med MTX hos voksne med PKU. En TEAE defineres som enhver bivirkning, der dukkede op for første gang, øgedes i hyppighed eller forværredes i sværhedsgrad efter påbegyndelse af administration af undersøgelseslægemidlerne (MTX eller Palynziq). Forekomsten af TEAE'er vil blive defineret som (antal TEAE'er)/(total eksponeringstid i personår) *100
Baseline gennem uge 49
Trough Palynziq plasma PK
Tidsramme: Baseline gennem uge 49
At karakterisere Palynziqs PK under samtidig administration med MTX hos voksne med PKU
Baseline gennem uge 49

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i IgG-C3d CIC-, C3- og C4-niveauer fra baseline til uge 9, 25 og 49
Tidsramme: Baseline til uge 9, 25 og 49
At evaluere dannelse af CIC og aktivering af komplementvejen.
Ændring fra baseline til tidspunkt t for hver deltager vil blive defineret som (blodniveau på tidspunkt t) - (blodniveau ved baseline)
Baseline til uge 9, 25 og 49
Procentdel af deltagere i kohorte B, der er eskaleret fra dosis ved indskrivning
Tidsramme: Fra baseline til uge 24 og uge 48
For at vurdere evnen til at øge dosis hos deltagere i Kohorte B efter samtidig administration af Palynziq med MTX
Fra baseline til uge 24 og uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

31. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fenylketonuri

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner