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Modulation Immunitaire pendant le Traitement par Palynziq® chez les Adultes (IMPALA)

16 juin 2026 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical

Une étude de phase 4 sur la modulation immunitaire pendant le traitement par Palynziq® chez les adultes atteints de phénylcétonurie (PCU)

L'étude 165-401 est une étude de phase 4, ouverte, conçue pour examiner l'utilisation concomitante de méthotrexate (MTX) afin de supprimer les réponses immunitaires au Palynziq et d'améliorer la tolérance et l'efficacité chez les adultes atteints de PKU.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif général de l'étude est d'évaluer la capacité du MTX, lorsqu'il est co-administré avec Palynziq, à supprimer les réponses immunitaires à Palynziq et ainsi améliorer la tolérabilité et l'efficacité de Palynziq chez les adultes atteints de phénylcétonurie (PCU). Jusqu'à 12 participants seront inscrits dans l'étude répartis en 2 cohortes, avec un objectif d'inscription de 6 participants dans chaque cohorte :

  • Cohorte A : Personnes ayant une phénylalanine sanguine (Phe) non contrôlée > 600 μmol/L sous prise en charge existante et n'ayant jamais été traitées avec Palynziq (naïves de Palynziq)
  • Cohorte B : Personnes ayant une phénylalanine sanguine (Phe) non contrôlée > 600 μmol/L après ≥ 24 semaines consécutives de traitement avec Palynziq, recevant une dose actuelle de ≥ 20 mg/jour, et incapables d'augmenter davantage la dose (expérimentées avec Palynziq)

Palynziq sera initié (Cohorte A) ou continué (Cohorte B) comme indiqué dans les Informations de Prescription des États-Unis (USPI) de Palynziq et comme prescrit par le médecin traitant du participant. La décision d'initier ou de continuer Palynziq doit être prise indépendamment de la participation à cette étude. Palynziq et MTX ne seront pas fournis par BioMarin dans le cadre de la participation à cette étude.

Tous les participants recevront du MTX à une dose orale de 15 mg/semaine concomitamment avec Palynziq :

  • Les participants de la Cohorte A auront une période de dépistage de 4 semaines, suivie d'une période de tolérabilité au MTX de 4 semaines pendant laquelle seul le MTX sera administré. Si le MTX est toléré pendant la période de tolérabilité au MTX, le participant entrera ensuite dans la période de traitement combiné de 24 semaines pendant laquelle MTX + Palynziq seront administrés simultanément.
  • Les participants de la Cohorte B auront une période de dépistage de 4 semaines. Les participants auront ensuite 24 semaines de traitement simultané MTX + Palynziq (période de traitement combiné) : les participants seront évalués pour la tolérabilité au MTX pendant les 4 premières semaines de MTX + Palynziq (période de tolérabilité au MTX) puis recevront 20 semaines supplémentaires de MTX + Palynziq.

Après l'achèvement de la semaine 24 (période de traitement combiné), le MTX sera arrêté pour les deux cohortes et seul Palynziq continuera pendant 24 semaines supplémentaires (jusqu'à la semaine 49 ; période de suivi).

Les participants seront évalués pour la sécurité et la tolérabilité du MTX. Si un participant de la Cohorte A ou B ne tolère pas le MTX, le participant sera arrêté du traitement par MTX. Les participants qui arrêtent le MTX prématurément doivent continuer à réaliser les évaluations restantes de l'étude tant qu'une telle participation continue ne nuira pas à la santé, à la sécurité et au bien-être du participant selon la détermination de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Trial Specialist
  • Numéro de téléphone: 1-800-983-4587
  • E-mail: medinfo@bmrn.com

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Pas encore de recrutement
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33613
        • Pas encore de recrutement
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Pas encore de recrutement
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Pas encore de recrutement
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Pas encore de recrutement
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Pas encore de recrutement
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Pas encore de recrutement
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Pas encore de recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • UT Southwestern Medical Center
        • Contact:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • Pas encore de recrutement
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adultes âgés de 18 à 65 ans
  • Diagnostic confirmé de phénylcétonurie (PCU)
  • En bonne santé générale selon l'évaluation médicale
  • Disposés et médicalement éligibles à recevoir Palynziq et méthotrexate (MTX) Cohorte A : N'ont jamais pris Palynziq auparavant et sont disposés à le commencer pendant l'étude Cohorte B : Taux sanguin > 600 μmol/L après avoir pris Palynziq pendant au moins 24 semaines, sous une dose quotidienne d'au moins 20mg et incapables d'augmenter la dose davantage
  • Acceptent d'utiliser une contraception requise si eux ou leur partenaire pourraient devenir enceintes
  • Disposés à porter deux dispositifs d'épinéphrine en permanence pendant le traitement par Palynziq

Critères d'exclusion :

  • Enceintes, allaitantes, prévoyant une grossesse, prévoyant de concevoir un enfant, ou n'utilisant pas de contraception efficace si applicable
  • Allergie sévère connue ou réaction d'hypersensibilité au méthotrexate (MTX), Palynziq, ou autres médicaments contenant du PEG
  • Infection active grave ou antécédents d'infections sévères ou récurrentes
  • Affections médicales significatives pouvant affecter la sécurité ou la participation (telles que problèmes cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénaux, immunitaires, neurologiques, psychiatriques, ou liés au cancer)
  • Antécédents d'abus de substances ou d'alcool au cours des 12 derniers mois
  • Ont subi une transplantation d'organe ou prennent des médicaments immunosuppresseurs chroniques
  • Prennent actuellement des médicaments non autorisés dans l'étude, y compris d'autres traitements de la PCU en dehors de Palynziq
  • Utilisent, ou prévoient d'utiliser, des médicaments injectables contenant du PEG autres que Palynziq pendant l'étude
  • Chirurgie majeure prévue pendant la période de participation à l'étude
  • Participent actuellement à une autre étude clinique impliquant Palynziq
  • De l'avis du médecin de l'étude, ne sont pas un candidat approprié pour l'étude ou pourraient avoir des difficultés à respecter les exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Palynziq naïf
Personnes présentant une phénylalanine (Phe) sanguine non contrôlée > 600 μmol/L sous traitement actuel et n'ayant jamais été traitées avec Palynziq. Les participants auront une période de dépistage de 4 semaines, suivie d'une période de tolérance au MTX de 4 semaines pendant laquelle seul le MTX sera administré. Si le MTX est toléré pendant la période de tolérance au MTX, le participant entrera alors dans la période de traitement combiné de 24 semaines pendant laquelle le MTX + Palynziq seront administrés simultanément. Après la fin de la semaine 24 (période de traitement combiné), le MTX sera interrompu pour les deux cohortes et seul le Palynziq sera poursuivi pendant 24 semaines supplémentaires (jusqu'à la semaine 49).
Biologique: Pégvaliase
Le pegvaliase (Palynziq) est administré par injection sous-cutanée. Le dosage suit les informations de prescription américaines et l'appréciation de l'investigateur.
Autres noms:
  • Palynziq
Médicament: Méthotrexate
Méthotrexate oral 15 mg administré une fois par semaine pendant la période de tolérabilité et la période de traitement combiné.
Autres noms:
  • MTX
Expérimental: Palynziq expérimenté
Les personnes qui présentent un taux de Phé sanguin non contrôlé > 600 μmol/L après ≥ 24 semaines consécutives de traitement avec Palynziq, qui sont sous une dose actuelle de ≥ 20 mg/jour et qui ne peuvent pas augmenter davantage la dose (ayant une expérience avec Palynziq). Les participants auront une période de dépistage de 4 semaines. Les participants auront ensuite 24 semaines de traitement simultané MTX + Palynziq (période de traitement combiné) : les participants seront évalués pour la tolérance au MTX pendant les 4 premières semaines de MTX + Palynziq (période de tolérance au MTX) puis recevront 20 semaines supplémentaires de MTX + Palynziq. Après l'achèvement de la semaine 24 (période de traitement combiné), le MTX sera interrompu pour les deux cohortes et seul le Palynziq sera poursuivi pendant 24 semaines supplémentaires (jusqu'à la semaine 49).
Biologique: Pégvaliase
Le pegvaliase (Palynziq) est administré par injection sous-cutanée. Le dosage suit les informations de prescription américaines et l'appréciation de l'investigateur.
Autres noms:
  • Palynziq
Médicament: Méthotrexate
Méthotrexate oral 15 mg administré une fois par semaine pendant la période de tolérabilité et la période de traitement combiné.
Autres noms:
  • MTX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation des taux sanguins de Phe entre la valeur de base et la semaine 25 et la semaine 49
Délai: De la valeur initiale à la semaine 25 et de la valeur initiale à la semaine 49
Évaluer la réponse de la phénylalanine sanguine chez les adultes atteints de PKU recevant Palynziq avec du MTX pendant 6 mois
De la valeur initiale à la semaine 25 et de la valeur initiale à la semaine 49
Taux d'IgG et d'IgM anti-PEG, et d'IgG et d'IgM anti-PAL aux semaines 5, 9, 25 et 49
Délai: Baseline à la semaine 5, la semaine 9, la semaine 25 et la semaine 49
Pour évaluer la capacité du MTX à moduler la réponse immunitaire au Palynziq chez les adultes atteints de PKU
Baseline à la semaine 5, la semaine 9, la semaine 25 et la semaine 49

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs)
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 49
Pour évaluer l'innocuité de l'administration concomitante de Palynziq avec du MTX chez les adultes atteints de PKU. Un EET est défini comme tout EA qui est apparu, a augmenté en fréquence ou s'est aggravé en gravité après le début de l'administration des médicaments de l'étude (MTX ou Palynziq). L'incidence des EET sera définie comme (nombre d'EET) / (temps d'exposition total en personnes-années) * 100
Baseline jusqu'à la semaine 49
Pharmacocinétique plasmatique au creux de Palynziq
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 49
Caractériser la pharmacocinétique (PK) du Palynziq lors de l'administration concomitante avec le MTX chez les adultes atteints de PKU
De la ligne de base jusqu'à la semaine 49

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution des taux d'IgG-C3d, des CIC, du C3 et du C4 de la valeur initiale aux semaines 9, 25 et 49
Délai: Baseline à semaines 9, 25 et 49
Pour évaluer la formation de CIC et l'activation de la voie du complément. Le changement par rapport à la valeur initiale au temps t pour chaque participant sera défini comme (niveau sanguin au temps t) - (niveau sanguin à la valeur initiale)
Baseline à semaines 9, 25 et 49
Pourcentage de participants dans la cohorte B qui sont passés de la dose au moment de l'inclusion
Délai: De la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
Pour évaluer la capacité d'augmenter la dose chez les participants de la cohorte B suite à l'administration concomitante de Palynziq avec du MTX
De la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMarin Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2026

Première publication (Réel)

17 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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