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Modulazione Immunitaria Durante il Trattamento con Palynziq® negli Adulti (IMPALA)

13 marzo 2026 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio di fase 4 sulla modulazione immunitaria durante il trattamento con Palynziq® negli adulti con fenilchetonuria (PKU)

Lo studio 165-401 è uno studio di Fase 4, in aperto, progettato per esaminare l'uso concomitante di metotressato (MTX) per sopprimere le risposte immunitarie a Palynziq e migliorare la tollerabilità e l'efficacia negli adulti con PKU.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo generale dello studio è valutare la capacità del MTX, quando co-somministrato con Palynziq, di sopprimere le risposte immunitarie a Palynziq e quindi migliorare la tollerabilità e l'efficacia di Palynziq negli adulti con fenilchetonuria (PKU).
Fino a 12 partecipanti saranno arruolati nello studio in 2 coorti, con un obiettivo di arruolamento di 6 partecipanti per ciascuna coorte:

  • Cohort A: Individui con fenilalanina (Phe) nel sangue non controllata > 600 μmol/L con la gestione attuale che non sono mai stati trattati con Palynziq (naïve a Palynziq)
  • Cohort B: Individui che hanno fenilalanina (Phe) nel sangue non controllata > 600 μmol/L dopo ≥ 24 settimane consecutive di trattamento con Palynziq, sono attualmente a una dose di ≥ 20mg/giorno e non possono aumentare ulteriormente la dose (esperti di Palynziq)

Palynziq sarà iniziato (Cohort A) o continuato (Cohort B) come indicato nelle Informazioni di Prescrizione degli Stati Uniti (USPI) di Palynziq e come prescritto dal medico curante del partecipante.
La decisione di iniziare o continuare Palynziq deve essere presa indipendentemente dalla partecipazione a questo studio.
Palynziq e MTX non saranno forniti da BioMarin come parte della partecipazione a questo studio.

Tutti i partecipanti riceveranno MTX per via orale alla dose di 15 mg/settimana contemporaneamente a Palynziq:

  • I partecipanti della Cohort A avranno un Periodo di Screening di 4 settimane, seguito da un Periodo di Tollerabilità del MTX di 4 settimane durante il quale verrà somministrato solo MTX.
    Se il MTX è tollerato durante il Periodo di Tollerabilità del MTX, il partecipante entrerà poi nel Periodo di Trattamento Combinato di 24 settimane durante il quale MTX + Palynziq saranno somministrati contemporaneamente.
  • I partecipanti della Cohort B avranno un Periodo di Screening di 4 settimane.
    I partecipanti avranno poi 24 settimane di trattamento combinato MTX + Palynziq (Periodo di Trattamento Combinato): i partecipanti saranno valutati per la tollerabilità del MTX durante le prime 4 settimane di MTX + Palynziq (Periodo di Tollerabilità del MTX) e poi riceveranno altre 20 settimane di MTX + Palynziq.

Dopo il completamento della Settimana 24 (Periodo di Trattamento Combinato), il MTX sarà interrotto per entrambe le coorti e solo Palynziq continuerà per altre 24 settimane (fino alla Settimana 49; Periodo di Follow-up).

I partecipanti saranno valutati per la sicurezza e la tollerabilità del MTX.
Se un partecipante in una delle due coorti, A o B, non è in grado di tollerare il MTX, il partecipante sarà interrotto dal trattamento con MTX.
I partecipanti che interrompono prematuramente il MTX dovrebbero continuare a completare le valutazioni rimanenti dello studio fintanto che tale partecipazione continuata non influirà negativamente sulla salute, sicurezza e benessere del partecipante secondo la determinazione dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Trial Specialist
  • Numero di telefono: 1-800-983-4587
  • Email: medinfo@bmrn.com

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
        • Contatto:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni
  • Avere una diagnosi confermata di fenilchetonuria (PKU)
  • Essere in buone condizioni di salute generali in base alla valutazione medica
  • Essere disposti e idonei dal punto di vista medico a ricevere Palynziq e metotrexato (MTX) Gruppo A: Non aver mai assunto Palynziq prima e essere disposti a iniziarlo durante lo studio Gruppo B: Avere livelli ematici > 600 μmol/L dopo aver assunto Palynziq per almeno 24 settimane, essere in terapia con una dose giornaliera di almeno 20mg e non essere in grado di aumentare ulteriormente la dose
  • Acconsentire a utilizzare metodi contraccettivi richiesti se loro o il loro partner potessero rimanere incinta
  • Essere disposti a portare con sé due dispositivi di adrenalina in ogni momento durante il trattamento con Palynziq

Criteri di esclusione:

  • Essere incinta, allattare, pianificare una gravidanza, pianificare di avere un figlio o non utilizzare metodi contraccettivi efficaci se applicabile
  • Avere una grave allergia nota o una reazione di ipersensibilità al metotrexato (MTX), a Palynziq o ad altri farmaci contenenti PEG
  • Avere un'infezione attiva grave o una storia di infezioni gravi o ricorrenti
  • Avere condizioni mediche significative che potrebbero influire sulla sicurezza o sulla partecipazione (come condizioni cardiache, polmonari, epatiche, renali, immunitarie, neurologiche, psichiatriche o correlate al cancro gravi)
  • Avere una storia di abuso di sostanze o alcol negli ultimi 12 mesi
  • Aver subito un trapianto d'organo o assumere farmaci immunosoppressivi cronici
  • Assumere attualmente farmaci non consentiti nello studio, inclusi altri trattamenti per la PKU oltre a Palynziq
  • Utilizzare o pianificare di utilizzare farmaci iniettabili contenenti PEG diversi da Palynziq durante lo studio
  • Avere un intervento chirurgico maggiore programmato durante il periodo di partecipazione allo studio
  • Partecipare attualmente a un altro studio clinico che coinvolge Palynziq
  • Secondo l'opinione del medico dello studio, non essere un candidato idoneo per lo studio o potrebbero avere difficoltà a rispettare i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Palynziq naïve
Individui con fenilalanina (Phe) nel sangue non controllata > 600 μmol/L nonostante la gestione attuale, che non sono mai stati trattati con Palynziq. I partecipanti avranno un Periodo di Screening di 4 settimane, seguito da un Periodo di Tollerabilità di MTX di 4 settimane durante il quale verrà somministrato solo MTX. Se MTX è tollerato durante il Periodo di Tollerabilità di MTX, il partecipante entrerà quindi nel Periodo di Trattamento Combinato di 24 settimane durante il quale MTX + Palynziq verranno somministrati contemporaneamente. Dopo il completamento della Settimana 24 (Periodo di Trattamento Combinato), MTX verrà interrotto per entrambe le coorti e solo Palynziq continuerà per altre 24 settimane (fino alla Settimana 49).
Biologico: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) somministrato tramite iniezione sottocutanea. Il dosaggio segue le informazioni di prescrizione statunitensi e il giudizio dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Palynziq
Droga: Metotrexato
Metotressato orale 15 mg somministrato una volta alla settimana durante il Periodo di Tollerabilità e il Periodo di Trattamento in Combinazione.
Altri nomi:
  • MTX
Sperimentale: Palynziq sperimentato
Individui con livelli di Phe nel sangue non controllati > 600 µmol/L dopo ≥ 24 settimane consecutive di trattamento con Palynziq, che assumono una dose attuale di ≥ 20 mg/giorno e non possono aumentare ulteriormente la dose (con esperienza di Palynziq). I partecipanti avranno un Periodo di Screening di 4 settimane. Successivamente, i partecipanti avranno 24 settimane di trattamento concomitante con MTX + Palynziq (Periodo di Trattamento Combinato): i partecipanti saranno valutati per la tollerabilità di MTX durante le prime 4 settimane di MTX + Palynziq (Periodo di Tollerabilità di MTX) e poi riceveranno altre 20 settimane di MTX + Palynziq. Dopo il completamento della Settimana 24 (Periodo di Trattamento Combinato), MTX sarà interrotto per entrambe le coorti e solo Palynziq continuerà per altre 24 settimane (fino alla Settimana 49).
Biologico: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) somministrato tramite iniezione sottocutanea. Il dosaggio segue le informazioni di prescrizione statunitensi e il giudizio dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Palynziq
Droga: Metotrexato
Metotressato orale 15 mg somministrato una volta alla settimana durante il Periodo di Tollerabilità e il Periodo di Trattamento in Combinazione.
Altri nomi:
  • MTX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli ematici di Phe dal basale alla Settimana 25 e alla Settimana 49
Lasso di tempo: Baseline alla Settimana 25 e Baseline alla Settimana 49
Per valutare la risposta della Phe nel sangue in adulti con PKU a cui è stato somministrato Palynziq insieme a MTX per 6 mesi
Baseline alla Settimana 25 e Baseline alla Settimana 49
Livelli di anti-PEG IgG, IgM, anti-PAL IgG, IgM alle settimane 5, 9, 25 e 49
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 5, Settimana 9, Settimana 25 e Settimana 49
Per valutare la capacità del MTX di modulare la risposta immunitaria a Palynziq negli adulti con PKU
Baseline a Settimana 5, Settimana 9, Settimana 25 e Settimana 49

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di TEAE
Lasso di tempo: Baseline fino alla Settimana 49
Per valutare la sicurezza della co-somministrazione di Palynziq con MTX negli adulti con PKU. Un TEAE è definito come qualsiasi EA che è apparso di recente, ha aumentato la frequenza o è peggiorato in gravità dopo l'inizio della somministrazione dei farmaci dello studio (MTX o Palynziq). L'incidenza dei TEAE sarà definita come (numero di TEAE)/(tempo totale di esposizione in anni-persona) *100
Baseline fino alla Settimana 49
Tramite PK plasmatico di Palynziq
Lasso di tempo: Baseline fino alla Settimana 49
Per caratterizzare la farmacocinetica di Palynziq durante la co-somministrazione con MTX negli adulti con PKU
Baseline fino alla Settimana 49

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di IgG-C3d CIC, C3, C4 dalla baseline alle Settimane 9, 25 e 49
Lasso di tempo: Dalla baseline alle settimane 9, 25 e 49
Per valutare la formazione di CIC e l'attivazione della via del complemento. La variazione dalla baseline al tempo t per ciascun partecipante sarà definita come (livello ematico al tempo t) - (livello ematico alla baseline)
Dalla baseline alle settimane 9, 25 e 49
Percentuale di partecipanti nella Cohorte B che hanno aumentato la dose rispetto a quella al momento dell'arruolamento
Lasso di tempo: Baseline fino alla Settimana 24 e alla Settimana 48
Valutare la capacità di aumentare il dosaggio nei partecipanti della Cohorte B dopo la somministrazione concomitante di Palynziq con MTX
Baseline fino alla Settimana 24 e alla Settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

31 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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