Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immune moduláció Palynziq® kezelés alatt felnőtteknél (IMPALA)

2026. június 16. frissítette: BioMarin Pharmaceutical

A Palynziq® kezelés immunmodulációjának 4. fázisú vizsgálata fenilketonuriás (PKU) felnőtteknél

A 165-401 vizsgálat egy 4. fázisú, nyílt címkézésű tanulmány, amelyet arra terveztek, hogy megvizsgálja a metotrexát (MTX) együttes alkalmazását a Palynziq iránti immunválaszok csökkentésére és a tolerálhatóság és hatékonyság javítására PKU-ban szenvedő felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat fő célja annak értékelése, hogy az MTX, amikor Palynziq-val együtt adják be, képes-e gátolni a Palynziq-ra adott immunválaszt, és ezáltal javítani a Palynziq tolerálhatóságát és hatékonyságát fenilketonuriás (PKU) felnőtteknél. Legfeljebb 12 résztvevőt vesznek fel a vizsgálatba 2 kohorszban, célként 6 résztvevőt minden kohorszba:

  • A kohorsz: Olyan egyének, akiknél a vér fenilalanin (Phe) szintje a meglévő kezelés mellett > 600 µmol/L, és akik soha nem kaptak Palynziq kezelést (Palynziq-naivak)
  • B kohorsz: Olyan egyének, akiknél a vér Phe szintje > 600 µmol/L legalább 24 egymást követő hét Palynziq kezelés után, jelenleg legalább 20 mg/nap dózist kapnak, és nem lehet tovább növelni a dózist (Palynziq-tapasztaltak)

A Palynziq kezelést megkezdik (A kohorsz) vagy folytatják (B kohorsz) a Palynziq Egyesült Államokbeli Felírási Információja (USPI) szerint, és a résztvevő kezelőorvosa által előírt módon. A Palynziq kezelés megkezdéséről vagy folytatásáról szóló döntést függetlenül kell meghozni a vizsgálatban való részvételtől. A Palynziq és az MTX nem a BioMarin által lesz biztosítva a vizsgálatban való részvétel részeként.

Az összes résztvevő 15 mg/hét szájúti dózisban kapja az MTX-t a Palynziq-val egyidejűleg:

  • Az A kohorsz résztvevőinek 4 hetes szűrési időszakuk lesz, majd egy 4 hetes MTX tolerálhatósági időszak, amely alatt csak MTX-t kapnak. Ha az MTX-t tolerálják az MTX tolerálhatósági időszak alatt, a résztvevő ezután belép a 24 hetes kombinált kezelési időszakba, amely alatt egyidejűleg MTX + Palynziq-t kap.
  • A B kohorsz résztvevőinek 4 hetes szűrési időszakuk lesz. A résztvevők ezután 24 hetes egyidejű MTX + Palynziq kezelést kapnak (kombinált kezelési időszak): a résztvevők MTX tolerálhatóságát az első 4 hét MTX + Palynziq kezelés alatt értékelik (MTX tolerálhatósági időszak), majd további 20 hetet kapnak MTX + Palynziq-t.

A 24. hét (kombinált kezelési időszak) befejezése után mindkét kohorszban megszüntetik az MTX kezelést, és csak a Palynziq folytatódik további 24 hétig (a 49. hétig; követési időszak).

A résztvevők biztonságosságát és MTX tolerálhatóságát értékelik. Ha egy résztvevő az A vagy B kohorszban nem tudja tolerálni az MTX-t, a résztvevőt kizárják az MTX kezelésből. Azok a résztvevők, akik korán abbahagyják az MTX kezelést, folytatniuk kell a fennmaradó vizsgálati értékeléseket, mindaddig, amíg az ilyen folytatott részvétel nem károsítja a résztvevő egészségét, biztonságát és jólétét a vizsgálatvezető megítélése szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Még nincs toborzás
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33613
        • Még nincs toborzás
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Még nincs toborzás
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Még nincs toborzás
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Még nincs toborzás
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • Még nincs toborzás
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Még nincs toborzás
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Még nincs toborzás
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • Toborzás
        • UT Southwestern Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
        • Még nincs toborzás
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 65 év közötti felnőttek
  • Igazolt fenilketonuria (PKU) diagnózis
  • Általánosan jó egészségi állapot, orvosi értékelés alapján
  • Hajlandóak és orvosilag alkalmasak Palynziq és metotrexát (MTX) kezelésre A kohorsz: Még soha nem szedtek Palynziq-et, és hajlandóak a vizsgálat során elkezdeni B kohorsz: Legalább 24 hét Palynziq szedése után a vérszint > 600 µmol/L, napi legalább 20 mg adagon vannak, és nem tudják tovább növelni az adagot
  • Hajlandóak a szükséges fogamzásgátlást alkalmazni, ha önök vagy partnerük teherbe eshet
  • Hajlandóak két epinefrin eszközt mindig maguknál hordani a Palynziq kezelés alatt

Kizárási kritériumok:

  • Terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek, gyermeket szeretnének nemzeni, vagy nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, ha alkalmazható
  • Ismert súlyos allergia vagy túlérzékenységi reakció metotrexáthoz (MTX), Palynziq-hoz vagy más PEG-tartalmú gyógyszerekhez
  • Súlyos aktív fertőzés vagy súlyos/visszatérő fertőzések előzménye
  • Jelentős egészségügyi állapotok, amelyek befolyásolhatják a biztonságot vagy a részvételt (például súlyos szív-, tüdő-, máj-, vese-, immun-, ideg-, pszichiátriai vagy rákkal kapcsolatos állapotok)
  • Anyag- vagy alkoholfüggőség előzménye az elmúlt 12 hónapban
  • Átültetett szervvel rendelkeznek vagy krónikus immunszuppresszív gyógyszereket szednek
  • Jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek nem megengedettek a vizsgálatban, beleértve a Palynziq-on kívüli egyéb PKU kezeléseket
  • Palynziq-on kívül injekciós PEG-tartalmú gyógyszereket használnak vagy terveznek használni a vizsgálat során
  • Nagyobb műtét tervezett a vizsgálati részvétel időszakában
  • Jelenleg részt vesznek egy másik Palynziq-ot érintő klinikai vizsgálatban
  • A vizsgálatot végző orvos véleménye szerint nem megfelelő jelölt a vizsgálatra, vagy nehézségeik lehetnek a vizsgálati követelmények betartásában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Palynziq naïve
Azok a személyek, akiknél a vérben lévő fenilalanin (Phe) szintje a meglévő kezelés mellett szabályozatlan, meghaladja a 600 µmol/L-t, és akik soha nem kaptak Palynziq kezelést. A résztvevők egy 4 hetes szűrő időszakon mennek keresztül, amelyet egy 4 hetes MTX tolerancia időszak követ, amely alatt csak MTX-t kapnak. Ha a résztvevő tolerálja az MTX-t az MTX tolerancia időszak alatt, akkor belép a 24 hetes kombinált kezelési időszakba, amely alatt egyidejűleg MTX + Palynziq-ot kap. A 24. hét (kombinált kezelési időszak) befejezése után mindkét kohorsz esetében az MTX kezelést leállítják, és csak a Palynziq-ot folytatják további 24 hétig (a 49. hétig).
Biológiai: Pegvaliáz
Pegvaliase (Palynziq) subkután injekcióval beadva. Az adagolás az Egyesült Államok előírásai és a kutatói ítélet szerint történik.
Más nevek:
  • Palynziq
Drog: Metotrexát
Szájon át adott 15 mg metotrexát heti egyszeri beadása a Tolerálhatósági Időszak és a Kombinációs Kezelési Időszak alatt.
Más nevek:
  • MTX
Kísérleti: Palynziq tapasztalta
Azok a személyek, akiknek a vér Phe-szintje ellenőrizetlenül > 600 μmol/L marad legalább 24 egymást követő hét Palynziq-kezelés után, jelenleg ≥ 20 mg/nap dózist kapnak, és nem tudják tovább növelni a dózist (Palynziq-kezelésben részesültek). A résztvevőknek 4 hetes szűrőidőszaka lesz. Ezután a résztvevők 24 hétig egyidejű MTX + Palynziq kezelésben részesülnek (kombinált kezelési időszak): a résztvevők MTX-toleranciáját az MTX + Palynziq első 4 hetében értékelik (MTX tolerancia időszak), majd további 20 hetet kapnak MTX + Palynziq kezelést. A 24. hét (kombinált kezelési időszak) befejezése után mindkét kohorszban megszüntetik az MTX-et, és csak Palynziq-ot folytatnak további 24 hétig (a 49. hétig).
Biológiai: Pegvaliáz
Pegvaliase (Palynziq) subkután injekcióval beadva. Az adagolás az Egyesült Államok előírásai és a kutatói ítélet szerint történik.
Más nevek:
  • Palynziq
Drog: Metotrexát
Szájon át adott 15 mg metotrexát heti egyszeri beadása a Tolerálhatósági Időszak és a Kombinációs Kezelési Időszak alatt.
Más nevek:
  • MTX

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vér Phe-szint változása a kiindulási értéktől a 25. és 49. héten
Időkeret: Alapvonal a 25. hétig és alapvonal a 49. hétig
A vér-fenilalanin válasz értékelése fenilketonuriás felnőttekben, akik 6 hónapig Palynziq-ot és MTX-et kaptak együtt
Alapvonal a 25. hétig és alapvonal a 49. hétig
Anti-PEG IgG, IgM, anti-PAL IgG, IgM szintek az 5., 9., 25. és 49. héten
Időkeret: Alapvonal a 5. héten, a 9. héten, a 25. héten és a 49. héten
A MTX immunválaszra gyakorolt hatásának értékelése Palynziq-ra PKU-s felnőtteknél
Alapvonal a 5. héten, a 9. héten, a 25. héten és a 49. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
TEAE-k előfordulási gyakorisága
Időkeret: Alapvonal a 49. hétig
A Palynziq és az MTX együttes alkalmazásának biztonságosságának értékelése felnőtt PKU-betegekben. A TEAE-t úgy határozzuk meg, mint bármely olyan AE-t, amely új jelentkezett, gyakorisága megnőtt vagy súlyossága romlott a vizsgálati gyógyszerek (MTX vagy Palynziq) alkalmazásának megkezdése után. A TEAE-k előfordulását a következőképpen határozzuk meg: (TEAE-k száma)/(teljes expozíciós idő személyévekben) *100
Alapvonal a 49. hétig
Trough Palynziq plazma PK
Időkeret: Alapvonal a 49. hétig
A Palynziq PK-jellemzőinek meghatározása MTX-szel történő egyidejű alkalmazás során PKU-s felnőtteknél
Alapvonal a 49. hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IgG-C3d CIC, C3, C4 szintek változása a kiindulási állapothoz képest a 9., 25. és 49. héten
Időkeret: Alapvonal a 9., 25. és 49. héten
A CIC képződés és a komplement útvonal aktiválásának értékelése érdekében. Az egyes résztvevők esetében az alaphangtól a t időpontig történő változás a következőképpen lesz meghatározva: (vérszint a t időpontban) - (vérszint az alaphangon)
Alapvonal a 9., 25. és 49. héten
A B kohorszban résztvevők százalékos aránya, akik a regisztrációkori dózisról emelték a dózist
Időkeret: Alapvonal a 24. hétig és a 48. hétig
A B kohorszban résztvevők Palynziq MTX-szel történő egyidejű alkalmazása utáni adag-emelési képességének értékelése
Alapvonal a 24. hétig és a 48. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

BioMarin Pharmaceutical

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. május 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 13.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel