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Immune Modulation During Palynziq® Treatment in Adults (IMPALA)

13. März 2026 aktualisiert von: BioMarin Pharmaceutical

Eine Phase-4-Studie zur Immunmodulation während der Palynziq®-Behandlung bei Erwachsenen mit Phenylketonurie (PKU)

Die Studie 165-401 ist eine offene Phase-4-Studie, die entwickelt wurde, um die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat (MTX) zur Unterdrückung von Immunreaktionen auf Palynziq und zur Verbesserung der Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Erwachsenen mit PKU zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das übergeordnete Ziel der Studie ist es, die Fähigkeit von MTX zu bewerten, wenn es gemeinsam mit Palynziq verabreicht wird, Immunreaktionen auf Palynziq zu unterdrücken und somit die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Palynziq bei Erwachsenen mit Phenylketonurie (PKU) zu verbessern. Bis zu 12 Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen und auf 2 Kohorten verteilt, mit dem Ziel, 6 Teilnehmer in jede Kohorte aufzunehmen:

  • Kohorte A: Personen mit unkontrolliertem Blutphenylalanin (Phe) > 600 μmol/L unter bestehender Behandlung, die noch nie mit Palynziq behandelt wurden (Palynziq-naiv)
  • Kohorte B: Personen, die nach ≥ 24 aufeinanderfolgenden Wochen Behandlung mit Palynziq einen unkontrollierten Blut-Phe-Wert > 600 μmol/L aufweisen, eine aktuelle Dosis von ≥ 20 mg/Tag einnehmen und bei denen eine weitere Dosissteigerung nicht möglich ist (Palynziq-erfahren)

Palynziq wird gemäß den Angaben in der Palynziq United States Prescribing Information (USPI) und gemäß der Verordnung des behandelnden Arztes des Teilnehmers eingeleitet (Kohorte A) oder fortgesetzt (Kohorte B). Die Entscheidung, Palynziq einzuleiten oder fortzusetzen, muss unabhängig von der Teilnahme an dieser Studie getroffen werden. Palynziq und MTX werden von BioMarin nicht als Teil der Teilnahme an dieser Studie bereitgestellt.

Allen Teilnehmern wird MTX in einer oralen Dosis von 15 mg/Woche gleichzeitig mit Palynziq verabreicht:

  • Teilnehmer der Kohorte A durchlaufen eine 4-wöchige Screening-Periode, gefolgt von einer 4-wöchigen MTX-Verträglichkeitsperiode, in der nur MTX verabreicht wird. Wenn MTX während der MTX-Verträglichkeitsperiode vertragen wird, tritt der Teilnehmer dann in die 24-wöchige Kombinationsbehandlungsperiode ein, in der MTX + Palynziq gleichzeitig verabreicht werden.
  • Teilnehmer der Kohorte B durchlaufen eine 4-wöchige Screening-Periode. Anschließend erhalten die Teilnehmer 24 Wochen gleichzeitige MTX + Palynziq-Behandlung (Kombinationsbehandlungsperiode): Die Verträglichkeit von MTX wird während der ersten 4 Wochen von MTX + Palynziq bewertet (MTX-Verträglichkeitsperiode), danach erhalten sie weitere 20 Wochen MTX + Palynziq.

Nach Abschluss von Woche 24 (Kombinationsbehandlungsperiode) wird MTX für beide Kohorten abgesetzt und nur Palynziq wird für weitere 24 Wochen fortgesetzt (bis Woche 49; Follow-up-Periode).

Die Teilnehmer werden auf Sicherheit und MTX-Verträglichkeit überwacht. Wenn ein Teilnehmer in Kohorte A oder B MTX nicht verträgt, wird der Teilnehmer von der MTX-Behandlung ausgeschlossen. Teilnehmer, die MTX vorzeitig absetzen, sollten die verbleibenden Studienbewertungen fortsetzen, solange eine weitere Teilnahme die Gesundheit, Sicherheit und das Wohlergehen des Teilnehmers nach Ermessen des Prüfers nicht beeinträchtigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene zwischen 18 und 65 Jahren
  • Bestätigte Diagnose von Phenylketonurie (PKU)
  • Sind nach medizinischer Beurteilung allgemein gesund
  • Sind bereit und medizinisch geeignet, Palynziq und Methotrexat (MTX) zu erhalten Kohorte A: Haben Palynziq noch nie eingenommen und sind bereit, es während der Studie zu beginnen Kohorte B: Haben einen Blutwert > 600 μmol/L nach mindestens 24-wöchiger Einnahme von Palynziq, nehmen eine tägliche Dosis von mindestens 20 mg ein und können die Dosis nicht weiter erhöhen
  • Stimmen zu, erforderliche Verhütungsmittel zu verwenden, wenn sie oder ihr Partner schwanger werden könnten
  • Sind bereit, während der Palynziq-Behandlung ständig zwei Epinephrin-Geräte bei sich zu tragen

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger, stillend, planen schwanger zu werden, planen ein Kind zu zeugen oder verwenden keine wirksame Verhütung, falls zutreffend
  • Bekannte schwere Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Methotrexat (MTX), Palynziq oder andere PEG-haltige Medikamente
  • Schwere aktive Infektion oder Vorgeschichte von schweren oder wiederkehrenden Infektionen
  • Erhebliche medizinische Erkrankungen, die die Sicherheit oder Teilnahme beeinträchtigen könnten (wie schwere Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Immun-, neurologische, psychiatrische oder krebsbedingte Erkrankungen)
  • Vorgeschichte von Substanz- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate
  • Organtransplantation erhalten oder nehmen chronisch immunsuppressive Medikamente ein
  • Nehmen derzeit Medikamente ein, die in der Studie nicht erlaubt sind, einschließlich anderer PKU-Behandlungen außer Palynziq
  • Verwenden oder planen die Verwendung von injizierbaren PEG-haltigen Medikamenten außer Palynziq während der Studie
  • Größere Operation während der Studienteilnahme geplant
  • Nehmen derzeit an einer anderen klinischen Studie mit Palynziq teil
  • Sind nach Ansicht des Studienarztes kein geeigneter Kandidat für die Studie oder könnten Schwierigkeiten haben, die Studienanforderungen einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Palynziq naïve
Personen mit unkontrolliertem Blutphenylalanin (Phe) > 600 μmol/L unter bestehender Behandlung, die noch nie mit Palynziq behandelt wurden. Die Teilnehmer durchlaufen eine 4-wöchige Screening-Periode, gefolgt von einer 4-wöchigen MTX-Verträglichkeitsperiode, in der ausschließlich MTX verabreicht wird. Wenn MTX während der MTX-Verträglichkeitsperiode vertragen wird, tritt der Teilnehmer in die 24-wöchige Kombinationsbehandlungsperiode ein, in der MTX + Palynziq gleichzeitig verabreicht werden. Nach Abschluss von Woche 24 (Kombinationsbehandlungsperiode) wird MTX für beide Kohorten abgesetzt und Palynziq wird für weitere 24 Wochen (bis Woche 49) fortgesetzt.
Biologisch: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) wird durch subkutane Injektion verabreicht. Die Dosierung erfolgt gemäß der US-amerikanischen Verschreibungsinformation und der Einschätzung des Prüfarztes.
Andere Namen:
  • Palynziq
Arzneimittel: Methotrexat
Orales Methotrexat 15 mg, einmal wöchentlich während der Verträglichkeitsperiode und der Kombinationsbehandlungsperiode verabreicht.
Andere Namen:
  • MTX
Experimental: Palynziq erlebt
Personen, bei denen nach ≥ 24 aufeinanderfolgenden Behandlungswochen mit Palynziq ein unkontrollierter Blut-Phe-Wert > 600 µmol/L vorliegt, die eine aktuelle Dosis von ≥ 20 mg/Tag erhalten und die Dosis nicht weiter steigern können (Palynziq-erfahren). Die Teilnehmer durchlaufen eine 4-wöchige Screening-Periode. Anschließend erhalten die Teilnehmer 24 Wochen lang eine gleichzeitige MTX + Palynziq-Behandlung (Kombinationsbehandlungsperiode): Die Verträglichkeit von MTX wird während der ersten 4 Wochen der MTX + Palynziq-Behandlung bewertet (MTX-Verträglichkeitsperiode), gefolgt von weiteren 20 Wochen MTX + Palynziq. Nach Abschluss der Woche 24 (Kombinationsbehandlungsperiode) wird MTX für beide Kohorten abgesetzt und Palynziq wird allein für weitere 24 Wochen fortgesetzt (bis Woche 49).
Biologisch: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) wird durch subkutane Injektion verabreicht. Die Dosierung erfolgt gemäß der US-amerikanischen Verschreibungsinformation und der Einschätzung des Prüfarztes.
Andere Namen:
  • Palynziq
Arzneimittel: Methotrexat
Orales Methotrexat 15 mg, einmal wöchentlich während der Verträglichkeitsperiode und der Kombinationsbehandlungsperiode verabreicht.
Andere Namen:
  • MTX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Blut-Phe-Spiegel von Baseline bis Woche 25 und Woche 49
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 25 und von Baseline bis Woche 49
Zur Bewertung der Blut-Phe-Reaktion bei Erwachsenen mit PKU, die Palynziq mit MTX über 6 Monate hinweg erhielten
Von Baseline bis Woche 25 und von Baseline bis Woche 49
Anti-PEG-IgG-, IgM-, Anti-PAL-IgG- und IgM-Spiegel in Woche 5, 9, 25 und 49
Zeitfenster: Baseline bis Woche 5, Woche 9, Woche 25 und Woche 49
Zur Bewertung der Fähigkeit von MTX, die Immunantwort auf Palynziq bei Erwachsenen mit PKU zu modulieren
Baseline bis Woche 5, Woche 9, Woche 25 und Woche 49

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von TEAEs
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Um die Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung von Palynziq mit MTX bei Erwachsenen mit PKU zu bewerten. Eine TEAE ist definiert als jedes unerwünschte Ereignis, das nach Beginn der Verabreichung der Studienmedikamente (MTX oder Palynziq) neu auftrat, in der Häufigkeit zunahm oder sich im Schweregrad verschlechterte. Die Inzidenz von TEAEs wird definiert als (Anzahl der TEAEs)/(Gesamt-Expositionszeit in Personenjahren) *100
Baseline bis Woche 49
Talspiegel Palynziq Plasma-PK
Zeitfenster: Baseline bis Woche 49
Zur Charakterisierung der Pharmakokinetik von Palynziq während der Co-Administration mit MTX bei Erwachsenen mit PKU
Baseline bis Woche 49

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der IgG-C3d-CIC-, C3- und C4-Spiegel von der Ausgangsmessung bis zu Woche 9, 25 und 49
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu Woche 9, 25 und 49
Zur Bewertung der Bildung von CIC und Aktivierung des Komplementwegs. Die Veränderung vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt t für jeden Teilnehmer wird definiert als (Blutspiegel zum Zeitpunkt t) - (Blutspiegel zum Ausgangswert)
Von der Baseline bis zu Woche 9, 25 und 49
Prozentsatz der Teilnehmer in Kohorte B, die von der Dosis bei der Einschreibung eskaliert sind
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 48
Zur Bewertung der Fähigkeit zur Dosissteigerung bei Teilnehmern der Kohorte B nach gleichzeitiger Verabreichung von Palynziq mit MTX
Baseline bis Woche 24 und Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

31. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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