Imunitní modulace během léčby přípravkem Palynziq® u dospělých (IMPALA)
13. března 2026 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical
Fáze 4 studie imunitní modulace během léčby přípravkem Palynziq® u dospělých s fenylketonurií (PKU)
Studie 165-401 je otevřená studie fáze 4, která je navržena tak, aby zkoumala současné užívání methotrexátu (MTX) k potlačení imunitních odpovědí na Palynziq a ke zlepšení snášenlivosti a účinnosti u dospělých s PKU.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem studie je vyhodnotit schopnost MTX, při současném podávání s přípravkem Palynziq, potlačit imunitní odpovědi na přípravek Palynziq a tím zlepšit snášenlivost a účinnost přípravku Palynziq u dospělých s fenylketonurií (PKU). Do studie bude zařazeno až 12 účastníků ve 2 kohortách, s cílem zařadit 6 účastníků do každé kohorty:
- Kohorta A: Jedinci s nekontrolovanou hladinou fenylalaninu (Phe) v krvi > 600 μmol/l při stávající léčbě, kteří nikdy nebyli léčeni přípravkem Palynziq (naivní vůči přípravku Palynziq)
- Kohorta B: Jedinci, kteří mají nekontrolovanou hladinu Phe v krvi > 600 μmol/l po ≥ 24 po sobě jdoucích týdnech léčby přípravkem Palynziq, užívají aktuální dávku ≥ 20 mg/den a nejsou schopni dalšího zvyšování dávky (zkušení s přípravkem Palynziq)
Palynziq bude zahájen (Kohorta A) nebo bude pokračovat (Kohorta B) podle pokynů v Souhrnu údajů o přípravku (USPI) pro přípravek Palynziq ve Spojených státech a podle předpisu ošetřujícího lékaře účastníka. Rozhodnutí o zahájení nebo pokračování léčby přípravkem Palynziq musí být učiněno nezávisle na účasti v této studii. Palynziq a MTX nebudou společností BioMarin poskytovány jako součást účasti v této studii.
Všem účastníkům bude podáván MTX v perorální dávce 15 mg/týdně současně s přípravkem Palynziq:
- Účastníci kohorty A absolvují 4týdenní screeningové období, po kterém následuje 4týdenní období snášenlivosti MTX, během kterého bude podáván pouze MTX. Pokud bude MTX v období snášenlivosti MTX dobře snášen, účastník poté vstoupí do 24týdenního období kombinované léčby, během kterého bude současně podáván MTX + Palynziq.
- Účastníci kohorty B absolvují 4týdenní screeningové období. Účastníci poté absolvují 24 týdnů současné léčby MTX + Palynziq (období kombinované léčby): u účastníků bude hodnocena snášenlivost MTX během prvních 4 týdnů léčby MTX + Palynziq (období snášenlivosti MTX) a poté obdrží dalších 20 týdnů léčby MTX + Palynziq.
Po dokončení 24. týdne (období kombinované léčby) bude MTX u obou kohort ukončen a bude pokračovat pouze Palynziq po dalších 24 týdnů (do 49. týdne; sledovací období).
U účastníků bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost MTX. Pokud účastník v kohortě A nebo B nebude snášet MTX, bude u tohoto účastníka léčba MTX ukončena. Účastníci, kteří předčasně ukončí léčbu MTX, by měli pokračovat v dokončení zbývajících hodnocení studie tak dlouho, pokud taková pokračující účast podle posouzení zkoušejícího nebude mít nepříznivý vliv na zdraví, bezpečnost a pohodu účastníka.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Trial Specialist
- Telefonní číslo: 1-800-983-4587
- E-mail: medinfo@bmrn.com
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Dept. of Human Genetics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- University Of South Florida Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center (URMC)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Markey McNutt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 až 65 let
- Potvrzená diagnóza fenylketonurie (PKU)
- Celkově dobrý zdravotní stav na základě lékařského vyšetření
- Ochota a zdravotní způsobilost k užívání Palynziq a methotrexátu (MTX) Kohorta A: Nikdy neužívali Palynziq a jsou ochotni jej během studie začít užívat Kohorta B: Hladina v krvi > 600 µmol/l po užívání Palynziq alespoň 24 týdnů, denní dávka alespoň 20 mg a neschopnost dávku dále zvyšovat
- Souhlas s používáním požadované antikoncepce, pokud by oni nebo jejich partner mohli otěhotnět
- Ochota nosit dvě zařízení s epinefrinem po celou dobu léčby přípravkem Palynziq
Kritéria pro vyloučení:
- Těhotenství, kojení, plánování těhotenství, plánování zplození dítěte nebo nepoužívání účinné antikoncepce, pokud je to relevantní
- Známá závažná alergie nebo přecitlivělost na methotrexát (MTX), Palynziq nebo jiné léky obsahující PEG
- Závažná aktivní infekce nebo anamnéza závažných nebo opakujících se infekcí
- Závažná zdravotní onemocnění, která mohou ovlivnit bezpečnost nebo účast na studii (jako jsou závažná srdeční, plicní, jaterní, ledvinová, imunitní, neurologická, psychiatrická nebo onkologická onemocnění)
- Anamnéza zneužívání návykových látek nebo alkoholu v posledních 12 měsících
- Transplantace orgánu nebo užívání chronických imunosupresivních léků
- Aktuální užívání léků, které nejsou ve studii povoleny, včetně jiných léčebných postupů PKU kromě Palynziq
- Užívání nebo plánování užívání injekčních léků obsahujících PEG jiných než Palynziq během studie
- Plánovaná větší operace během období účasti ve studii
- Aktuální účast v jiné klinické studii zahrnující Palynziq
- Podle názoru lékaře studie nejsou vhodným kandidátem pro studii nebo mohou mít potíže s dodržováním požadavků studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Palynziq naïve
Jedinci s nekontrolovanou hladinou fenylalaninu (Phe) v krvi > 600 μmol/L při stávající léčbě, kteří nikdy nebyli léčeni přípravkem Palynziq.
Účastníci absolvují 4týdenní screeningové období, po kterém následuje 4týdenní období snášenlivosti MTX, během kterého bude podávána pouze MTX.
Pokud je MTX během období snášenlivosti MTX tolerována, účastník poté vstoupí do 24týdenního období kombinované léčby, během kterého bude současně podávána MTX + Palynziq.
Po dokončení 24. týdne (období kombinované léčby) bude MTX u obou kohort ukončena a pouze Palynziq bude pokračovat dalších 24 týdnů (do 49. týdne).
|
Pegvaliase (Palynziq) se podává subkutánní injekcí.
Dávkování se řídí americkým předpisovým informačním listem a úsudkem výzkumníka.
Ostatní jména:
Perorální methotrexát 15 mg podávaný jednou týdně během období snášenlivosti a období kombinované léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Palynziq zkušený
Jedinci, kteří mají nekontrolovanou hladinu Phe v krvi > 600 µmol/L po ≥ 24 po sobě jdoucích týdnech léčby přípravkem Palynziq, užívají současnou dávku ≥ 20 mg/den a nejsou schopni dále zvyšovat dávkování (zkušenosti s Palynziq).
Účastníci budou mít 4týdenní screeningové období.
Poté budou mít 24 týdnů souběžné léčby MTX + Palynziq (období kombinované léčby): účastníci budou hodnoceni na toleranci MTX během prvních 4 týdnů léčby MTX + Palynziq (období tolerance MTX) a poté obdrží dalších 20 týdnů léčby MTX + Palynziq.
Po dokončení 24. týdne (období kombinované léčby) bude MTX u obou kohort ukončen a pouze Palynziq bude pokračovat dalších 24 týdnů (do 49. týdne).
|
Pegvaliase (Palynziq) se podává subkutánní injekcí.
Dávkování se řídí americkým předpisovým informačním listem a úsudkem výzkumníka.
Ostatní jména:
Perorální methotrexát 15 mg podávaný jednou týdně během období snášenlivosti a období kombinované léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin fenylalaninu v krvi od výchozí hodnoty do 25. týdne a 49. týdne
Časové okno: Základní hodnoty do 25. týdne a základní hodnoty do 49. týdne
|
Vyhodnotit odpověď hladiny Phe v krvi u dospělých s PKU, kterým byl po dobu 6 měsíců podáván Palynziq spolu s MTX
|
Základní hodnoty do 25. týdne a základní hodnoty do 49. týdne
|
|
Hladiny anti-PEG IgG, IgM, anti-PAL IgG, IgM v týdnech 5, 9, 25 a 49
Časové okno: Od výchozího stavu do 5. týdne, 9. týdne, 25. týdne a 49. týdne
|
Vyhodnotit schopnost MTX modulovat imunitní odpověď na Palynziq u dospělých s PKU
|
Od výchozího stavu do 5. týdne, 9. týdne, 25. týdne a 49. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt TEAEs
Časové okno: Výchozí stav až do 49. týdne
|
Posoudit bezpečnost současného podávání přípravku Palynziq s MTX u dospělých pacientů s PKU.
TEAE je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, která se nově objevila, zvýšila se její frekvence nebo zhoršila se její závažnost po zahájení podávání studijních léčiv (MTX nebo Palynziq).
Výskyt TEAE bude definován jako (počet TEAE)/(celková doba expozice v osobo-letech) *100
|
Výchozí stav až do 49. týdne
|
|
Trough Palynziq plazmatická PK
Časové okno: Od výchozího stavu do 49. týdne
|
Charakterizovat farmakokinetiku přípravku Palynziq při souběžném podávání s MTX u dospělých pacientů s PKU
|
Od výchozího stavu do 49. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin IgG-C3d CIC, C3, C4 od výchozí hodnoty do 9., 25. a 49. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 9., 25. a 49. týdne
|
K vyhodnocení tvorby CIC a aktivace komplementové dráhy.
Změna od výchozí hodnoty do časového bodu t u každého účastníka bude definována jako (hladina v krvi v čase t) - (hladina v krvi ve výchozím stavu)
|
Od výchozí hodnoty do 9., 25. a 49. týdne
|
|
Procento účastníků v kohortě B, kteří eskalovali z dávky při zařazení
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. týdne a 48. týdne
|
Posoudit schopnost zvýšit dávkování u účastníků kohorty B po současném podávání přípravku Palynziq s MTX
|
Od výchozího stavu do 24. týdne a 48. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
31. března 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
17. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Fenylketonurie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Pteriny
- Pteridiny
- Aminopterin
- Methotrexát
- Pegvaliase
Další identifikační čísla studie
- 165-401
- 2021-005058-27 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .