Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модуляция иммунитета во время лечения препаратом Palynziq® у взрослых (IMPALA)

16 июня 2026 г. обновлено: BioMarin Pharmaceutical

Фаза 4 исследования иммунной модуляции во время лечения Палинзиком® у взрослых с фенилкетонурией (ФКУ)

Исследование 165-401 — это открытое исследование фазы 4, предназначенное для изучения сопутствующего применения метотрексата (MTX) с целью подавления иммунных реакций на Палинзик и улучшения переносимости и эффективности у взрослых с ФКУ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель исследования — оценить способность МТХ при совместном введении с Палинзиком подавлять иммунные реакции на Палинзик и тем самым повысить переносимость и эффективность Палинзика у взрослых с фенилкетонурией (ФКУ). В исследование будет включено до 12 участников в двух когортах, с целевым набором по 6 участников в каждую когорту:

  • Когорта A: Лица с неконтролируемым уровнем фенилаланина (Фен) в крови > 600 мкмоль/л при существующем лечении, которые никогда не получали терапию Палинзиком (наивные к Палинзику)
  • Когорта B: Лица с неконтролируемым уровнем Фен в крови > 600 мкмоль/л после ≥ 24 последовательных недель лечения Палинзиком, получающие текущую дозу ≥ 20 мг/сутки и не способные к дальнейшему повышению дозы (опытные в применении Палинзика)

Палинзик будет начат (Когорта A) или продолжен (Когорта B) в соответствии с инструкцией по медицинскому применению Палинзика в США (USPI) и по назначению лечащего врача участника. Решение о начале или продолжении приема Палинзика должно приниматься независимо от участия в данном исследовании. Палинзик и МТХ не будут предоставляться BioMarin в рамках участия в этом исследовании.

Все участники будут получать МТХ перорально в дозе 15 мг/неделю одновременно с Палинзиком:

  • Участники Когорты A пройдут 4-недельный скрининговый период, за которым последует 4-недельный период переносимости МТХ, в течение которого будет вводиться только МТХ. Если МТХ переносится в течение периода переносимости МТХ, участник перейдет в 24-недельный период комбинированного лечения, в течение которого МТХ + Палинзик будут вводиться одновременно.
  • Участники Когорты B пройдут 4-недельный скрининговый период. Затем участники получат 24 недели одновременного лечения МТХ + Палинзик (период комбинированного лечения): переносимость МТХ будет оцениваться в течение первых 4 недель приема МТХ + Палинзик (период переносимости МТХ), после чего участники получат еще 20 недель МТХ + Палинзик.

После завершения 24-й недели (период комбинированного лечения) МТХ будет отменен для обеих когорт, и прием только Палинзика продолжится еще 24 недели (до 49-й недели; период наблюдения).

Будет проводиться оценка безопасности и переносимости МТХ. Если участник из Когорты A или B не переносит МТХ, лечение МТХ будет прекращено. Участники, досрочно прекратившие прием МТХ, должны продолжать выполнение оставшихся исследовательских оценок до тех пор, пока, по мнению исследователя, такое продолжение участия не будет негативно влиять на здоровье, безопасность и благополучие участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Trial Specialist
  • Номер телефона: 1-800-983-4587
  • Электронная почта: medinfo@bmrn.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Еще не набирают
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Еще не набирают
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • Еще не набирают
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Еще не набирают
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Еще не набирают
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Еще не набирают
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Еще не набирают
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Еще не набирают
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Еще не набирают
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • UT Southwestern Medical Center
        • Контакт:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • Еще не набирают
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Еще не набирают
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые в возрасте от 18 до 65 лет
  • Имеют подтвержденный диагноз фенилкетонурии (ФКУ)
  • Находятся в целом в хорошем состоянии здоровья на основании медицинского обследования
  • Готовы и имеют медицинские показания для получения Палинзика и метотрексата (МТХ) Когорта А: Никогда ранее не принимали Палинзик и готовы начать его прием в ходе исследования Когорта Б: Имеют уровень в крови > 600 мкмоль/л после приема Палинзика не менее 24 недель, принимают ежедневную дозу не менее 20 мг и не могут увеличить дозу дальше
  • Соглашаются использовать необходимую контрацепцию, если они или их партнер могут забеременеть
  • Готовы постоянно носить с собой два устройства с эпинефрином во время лечения Палинзиком

Критерии исключения:

  • Беременность, кормление грудью, планирование беременности, планирование отцовства или отсутствие эффективной контрацепции при необходимости
  • Имеют известную тяжелую аллергию или реакцию гиперчувствительности на метотрексат (МТХ), Палинзик или другие препараты, содержащие ПЭГ
  • Имеют серьезную активную инфекцию или историю тяжелых или рецидивирующих инфекций
  • Имеют значительные медицинские состояния, которые могут повлиять на безопасность или участие (такие как серьезные сердечные, легочные, печеночные, почечные, иммунные, неврологические, психические или связанные с онкологией состояния)
  • Имеют историю злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем в течение последних 12 месяцев
  • Перенесли трансплантацию органов или принимают хронические иммуносупрессивные препараты
  • В настоящее время принимают препараты, не разрешенные в исследовании, включая другие методы лечения ФКУ, кроме Палинзика
  • Используют или планируют использовать инъекционные препараты, содержащие ПЭГ, кроме Палинзика, в ходе исследования
  • Запланирована крупная операция в период участия в исследовании
  • В настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании с участием Палинзика
  • По мнению врача-исследователя, не являются подходящим кандидатом для исследования или могут испытывать трудности с соблюдением требований исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Palynziq наивный
Лица с неконтролируемым уровнем фенилаланина (Phe) в крови > 600 мкмоль/л при текущем лечении, которые никогда не получали терапию Palynziq. Участники пройдут 4-недельный скрининговый период, за которым последует 4-недельный период переносимости MTX, в течение которого будет вводиться только MTX. Если MTX переносится в течение периода переносимости MTX, участник перейдет к 24-недельному периоду комбинированного лечения, в течение которого MTX + Palynziq будут вводиться одновременно. После завершения 24-й недели (период комбинированного лечения) MTX будет отменен для обеих когорт, и только Palynziq будет продолжаться еще 24 недели (до 49-й недели).
Биологический: Пегвалиаза
Пегвалиаза (Палинзик), вводимая подкожной инъекцией. Дозирование осуществляется в соответствии с инструкцией по медицинскому применению в США и решением исследователя.
Другие имена:
  • Палынзик
Лекарство: Метотрексат
Метотрексат пероральный 15 мг, вводимый один раз в неделю в течение Периода переносимости и Периода комбинированного лечения.
Другие имена:
  • МТХ
Экспериментальный: Palynziq применяли
Лица с неконтролируемым уровнем Phe в крови > 600 мкмоль/л после ≥ 24 последовательных недель лечения Палинзиком, получающие текущую дозу ≥ 20 мг/сут и не способные к дальнейшему повышению дозы (имеющие опыт применения Палинзика). Участники пройдут 4-недельный период скрининга. Затем участники получат 24 недели одновременного лечения МТХ + Палинзик (период комбинированного лечения): в первые 4 недели МТХ + Палинзик (период переносимости МТХ) будет оценена переносимость МТХ, после чего участники получат еще 20 недель МТХ + Палинзик. После завершения 24-й недели (период комбинированного лечения) МТХ будет отменен в обеих когортах, и только Палинзик будет продолжен еще 24 недели (до 49-й недели).
Биологический: Пегвалиаза
Пегвалиаза (Палинзик), вводимая подкожной инъекцией. Дозирование осуществляется в соответствии с инструкцией по медицинскому применению в США и решением исследователя.
Другие имена:
  • Палынзик
Лекарство: Метотрексат
Метотрексат пероральный 15 мг, вводимый один раз в неделю в течение Периода переносимости и Периода комбинированного лечения.
Другие имена:
  • МТХ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня фенилаланина (Фен) в крови от исходного уровня до 25-й и 49-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 25-й недели и от исходного уровня до 49-й недели
Оценить реакцию уровня фенилаланина в крови у взрослых с фенилкетонурией, получавших совместно Палинзик и метотрексат в течение 6 месяцев
От исходного уровня до 25-й недели и от исходного уровня до 49-й недели
Уровни анти-PEG IgG, IgM, анти-PAL IgG, IgM на 5, 9, 25 и 49 неделях
Временное ограничение: Исходные значения к 5-й неделе, 9-й неделе, 25-й неделе и 49-й неделе
Для оценки способности метотрексата модулировать иммунный ответ на Палинзик у взрослых с фенилкетонурией
Исходные значения к 5-й неделе, 9-й неделе, 25-й неделе и 49-й неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения НЯ
Временное ограничение: От исходного уровня до 49-й недели
Для оценки безопасности совместного применения препаратов Палинзик и МТХ у взрослых пациентов с ФКУ. НПЯ определяется как любое НЯ, которое впервые появилось, участилось или усилилось после начала применения исследуемых препаратов (МТХ или Палинзик). Частота возникновения НПЯ будет определяться как (количество НПЯ)/(общее время воздействия в человеко-годах) *100
От исходного уровня до 49-й недели
Плазменная фармакокинетика Palynziq в минимуме концентрации
Временное ограничение: От исходного уровня до 49-й недели
Охарактеризовать фармакокинетику Палинзика при совместном введении с МТХ у взрослых пациентов с ФКУ
От исходного уровня до 49-й недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней IgG-C3d ЦИК, C3, C4 от исходного уровня к 9, 25 и 49 неделям
Временное ограничение: От исходного уровня до 9, 25 и 49 недель
Для оценки формирования ЦИК и активации пути комплемента. Изменение от исходного уровня до момента времени t для каждого участника будет определено как (уровень в крови в момент времени t) - (уровень в крови на исходном уровне)
От исходного уровня до 9, 25 и 49 недель
Процент участников Когорты B, у которых доза была повышена по сравнению с дозой при включении в исследование
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й и 48-й недели
Оценить возможность повышения дозы у участников когорты B после совместного введения Палинзика с МТХ
От исходного уровня до 24-й и 48-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMarin Pharmaceutical

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться